Иммунный ответ и общее состояние иммунитета у субъектов, инфицированных вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1)
5 октября 2021 г. обновлено: Squarex, LLC
Фаза I исследования иммунного ответа на вирус простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) и общего состояния иммунитета у субъектов, инфицированных ВПГ-1
Были набраны субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) и сообщавшие о себе в течение предыдущих 12 месяцев.
- 6 и более вспышек лабиального герпеса (группа А),
- 1 или 2 вспышки (группа B), или
- ноль вспышек (группа С). Было набрано по двенадцать испытуемых в каждой группе. У этих людей брали кровь, выделяли мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и тестировали на пролиферацию in vitro при стимуляции экстрактами клеток, инфицированных ВПГ-1, свободным вирусом ВПГ-1 или экстрактом Candida albicans. Candida albicans является вездесущим инфекционным грибком, и его экстракт используется в качестве теста на общий иммунный ответ. РНК также была выделена из РВМС после инкубации в трех стимулах и экспрессии 41 гена, связанного с иммунитетом, количественно оцененной с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Также количественно определяли уровни IgG против HSV-1 в сыворотке.
После забора крови в 1-й день люди в группе А (часто страдающие герпесом) получали однократное местное применение 2% дибутилового эфира скваровой кислоты (SADBE) в ДМСО, наносимого на внутреннюю поверхность плеча. Эти субъекты возвращались на 15-й и 57-й дни для сбора крови, и их РВМС снова тестировали в эти дни на пролиферацию in vitro против тех же стимулов, на экспрессию генов и уровни IgG против HSV-1 в сыворотке.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичная оральная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ), обычно возникает в молодом возрасте, протекает бессимптомно и не сопровождается значительной заболеваемостью.
После первичной оральной инфекции ВПГ может сохраняться в латентном состоянии в ганглии тройничного нерва, а затем реактивироваться в виде более распространенного лабиального герпеса или «герпеса».
Общие триггеры для реактивации хорошо известны и включают ультрафиолетовое излучение, травму, усталость, стресс, лихорадку, воспаление и менструацию.
Эти поражения затрагивают до 45 процентов населения США.
Классически они проявляются в виде хорошо локализованного скопления мелких пузырьков вдоль красной каймы губы или прилегающей кожи.
Везикулы впоследствии разрываются, изъязвляются и покрываются коркой в течение 24–48 часов.
Спонтанное заживление происходит в течение семи-десяти дней.
У иммунокомпетентных пациентов лабиальный герпес обычно протекает в легкой форме и проходит самостоятельно.
Тем не менее, боль, отек и косметические проблемы могут потребовать консультации врача.
Пероральные противовирусные препараты, такие как ацикловир (зовиракс) или валацикловир (валтрекс), приносят умеренный клинический эффект, если их начинают применять в продромальный период.
Местное лечение 1% кремом пенцикловира (денавир) может немного уменьшить время заживления и боль, даже если оно начато после продромального периода.
Однако сокращение времени заживления при применении системных или местных средств незначительно.
Дибутиловый эфир скваровой кислоты (SADBE) представляет собой местное иммунотерапевтическое средство, используемое при лечении вульгарной бородавки и очаговой алопеции.
Во время недавнего заседания Консультативного комитета FDA по компаундированию было рекомендовано включить дибутиловый эфир квадратной кислоты в список нерасфасованных лекарственных веществ, разрешенных для использования в рецептурах в соответствии с разделом 503A Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике.
И SADBE теперь числится в разделе 503A.
Исследование, проведенное Lee et al. с участием 29 пациентов с рекальцитрантными бородавками, показало полное излечение у 69% пациентов при применении каждые 2-4 недели.
Silverberg и соавт. показали полное излечение у 58% пациентов (n=61) при применении SADBE 3 раза в неделю.
SADBE также с некоторым успехом используется при лечении очаговой алопеции.
В обзоре литературы Rokhsar et al. отметили 50-60% успешность использования SADBE для повторного роста волос в этой популяции.
Сообщалось, что SADBE вызывает экзему, лимфаденопатию, образование волдырей, аллергический контактный дерматит, гипопигментацию кожи, ощущение жжения после нанесения и системные реакции, включая лихорадку и артралгии.
В исследовании, проведенном Oglio et al. у восьми пациентов, получавших SADBE для лечения бородавок, были отмечены только легкие и хорошо переносимые побочные эффекты в виде эритемы, шелушения, отека кожи, зуда, жжения и боли.
SADBE индуцирует реакцию гиперчувствительности замедленного типа, которая, как считается, при бородавках вызывает уничтожение инфицированных вирусом клеток цитотоксическими лимфоцитами.
Этот приток лимфоцитов в поврежденную ткань может также усиливать распознавание и процессинг вирусных антигенов, приводя к клональной экспансии эффекторных клеток.
Есть надежда, что SADBE предложит субъектам безопасный и эффективный терапевтический вариант для снижения частоты и тяжести будущих вспышек лабиального герпеса с помощью этих механизмов.
Плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное в Массачусетской больнице общего профиля, показало, что квадратная кислота предотвращает рецидив герпетических поражений.
Влияние SADBE на задержку новых вспышек лабиального герпеса было очень значительным (p
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Prism Clinical Research, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 и
- Положительный тест на IgG против вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1).
- Только группы A и B: Клинический диагноз лабиального герпеса, который может быть поставлен во время скринингового визита на основании истории симптомов, о которой пациент сообщил сам. Активная вспышка лабиального герпеса на момент включения в клиническое исследование не является ни обязательной, ни критерием исключения.
- Только группа А: Самостоятельно сообщают о шести или более эпизодах лабиального герпеса за последние 12 месяцев. Субъектам НЕ будет сказано, что шесть или более эпизодов за предыдущие 12 месяцев являются критерием включения. Испытуемых спросят: «Сколько отдельных эпизодов герпеса у вас было за последние 12 месяцев?» Они будут включены, если ответят шесть или более баллов, и исключены из группы А, если ответят пять или меньше.
- Только для группы А: по крайней мере половина эпизодов у субъекта за предыдущие 12 месяцев должна быть везикулярной по своей природе и по крайней мере половине из них должны предшествовать продромальные симптомы.
- Только для группы B: Самооценка наличия у пациента точно 1 или 2 эпизодов лабиального герпеса за последние 12 месяцев. Субъектам НЕ будет сказано, что один или два эпизода за предыдущие 12 месяцев являются критерием для поступления. Испытуемых спросят: «Сколько отдельных эпизодов герпеса у вас было за последние 12 месяцев?» Они будут включены, если дадут ответ один или два, и исключены из группы B, если дадут другой ответ.
- Только для группы C: Самооценка отсутствия случаев лабиального герпеса за последние 12 месяцев. Субъектам НЕ сообщат, что отсутствие эпизодов за предыдущие 12 месяцев является критерием включения. Испытуемых спросят: «Сколько отдельных эпизодов герпеса у вас было за последние 12 месяцев?» Они будут включены, если дадут нулевой ответ, и исключены из группы C, если дадут один или несколько ответов.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки.
- Текущая или рецидивирующая негерпетическая инфекция или любое основное состояние, которое может предрасполагать к инфекции, или любой, кто был госпитализирован из-за бактериемии, пневмонии или любой другой серьезной инфекции за последние 12 месяцев.
- Терапия глюкокортикоидами или иммунодепрессантами во время приема на работу или в течение последних 4 недель до визита для скрининга (включая ингаляционные кортикостероиды при астме), за исключением местных стероидов на участках, отличных от лица.
- Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пациентов с базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи, вылеченным хирургическим путем).
- История трансплантации органов.
- ВИЧ-положительный статус, определяемый в анамнезе при скрининге или известном анамнезе любого другого иммуносупрессивного заболевания.
- Тяжелые сопутствующие заболевания (сахарный диабет, требующий введения инсулина, ЗСН (класс II по NYHA или хуже), ИМ, коронарная артерия или ТИА в течение 3 месяцев после скринингового визита, нестабильная стенокардия, кислородозависимое тяжелое заболевание легких
- Известная гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО).
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может вызвать данное клиническое исследование, наносит ущерб пациенту.
- Субъект в настоящее время включен в исследование (я) другого исследуемого устройства или лекарственного средства или субъект получил другое исследуемое средство (агенты) в течение 28 дней после исходного визита.
- Предыдущее воздействие SADBE (квадратичной кислоты или дибутилового эфира квадратной кислоты).
- У субъекта аномальное состояние кожи (например, акне, экзема, розацеа, псориаз, альбинизм или хроническое везикуло-буллезное заболевание), которое возникает в области, обычно пораженной лабиальным герпесом.
- Субъект получил вакцину против ВПГ-1 или ВПГ-2.
- Только группа А: люди, которые прошли лечение противовирусной терапией в течение 2 недель до сенсибилизирующей дозы SADBE.
- Только группы B и C: люди, которые проходили противовирусную терапию в любое время за последние 12 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А, 6 и более вспышек за 12 мес.
Субъекты будут набраны в три группы, все из которых инфицированы ВПГ-1, о чем свидетельствует наличие IgG против ВПГ-1: Группа A: 12 субъектов с 6 или более вспышками лабиального герпеса за последние 12 месяцев. Субъекты в группе A получат дозу 2% дибутилового эфира квадратной кислоты (SADBE) на руку после получения их первоначальных образцов крови. У субъектов группы А будет собрана кровь и повторены анализы через 2 и 8 недель. Субъекты в группах B и C будут сопоставлены с субъектами в группе A таким образом, чтобы демографические характеристики (т. е. распределение по полу, возраст и вес) находились в примерно одинаковых диапазонах. |
2% дибутиловый эфир квадратной кислоты (SADBE) (поставляется компанией Squarex) наносят местно на внутреннюю поверхность плеча субъекта и покрывают Tegaderm.
Субъекту рекомендуется смыть его через 3 часа.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Группа B, 1 или 2 вспышки за 12 мес.
Субъекты будут набраны в три группы, все из которых инфицированы ВПГ-1, о чем свидетельствует наличие IgG против ВПГ-1: Группа B: 12 субъектов с 1–2 вспышками за последние 12 месяцев. Субъекты в группах B и C будут сопоставлены с субъектами в группе A таким образом, чтобы демографические характеристики (т. е. распределение по полу, возраст и вес) находились в примерно одинаковых диапазонах. Пригласите их снова для дальнейшего взятия крови в День 0. |
|
|
Без вмешательства: Группа C, ноль вспышек за 12 месяцев
Субъекты будут набраны в три группы, все из которых инфицированы ВПГ-1, о чем свидетельствует наличие IgG против ВПГ-1: Группа C: 12 субъектов без вспышек за последние 12 месяцев. Субъекты в группах B и C будут сопоставлены с субъектами в группе A таким образом, чтобы демографические характеристики (т. е. распределение по полу, возраст и вес) находились в примерно одинаковых диапазонах. Пригласите их снова для дальнейшего взятия крови в День 0. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение абсолютной экспрессии генов IFNG и IL5 в PBMC между 8 неделями и исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель после исходного уровня (День 1) +/- 7 дней для субъектов с менее чем 6 вспышками губного герпеса за 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем для субъектов с 6 или более вспышками губного герпеса
|
Экспрессия РНК генов интерлейкина-5 (IL5) и интерферона-гамма (IFNG) в PBMC, подвергнутых in vitro воздействию 4 условий: отсутствие стимула, вирус HSV-1, экстракты клеток, инфицированных HSV-1, и экстракт Candida albicans.
Мерой является порог пересечения qRT-PCR (Ct), где меньшее число означает более высокую экспрессию гена.
Более низкий Ct, равный 1, означает примерно в 2 раза более высокий уровень экспрессии гена.
|
Исходный уровень и 8 недель после исходного уровня (День 1) +/- 7 дней для субъектов с менее чем 6 вспышками губного герпеса за 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем для субъектов с 6 или более вспышками губного герпеса
|
|
Иммунный мониторинг — пролиферация РВМС
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Пролиферация РВМС в ответ на 3 стимула: вирус ВПГ-1, экстракты клеток, инфицированных ВПГ-1, и экстракт Candida albicans.
|
Базовый уровень
|
|
Иммунный мониторинг — пролиферация РВМС
Временное ограничение: День 1 и 8 недель после дня 1 (первоначальный визит) +/- 7 дней для субъектов с 6 или более вспышками лабального герпеса
|
Пролиферация РВМС в ответ на 3 стимула: вирус ВПГ-1, экстракты клеток, инфицированных ВПГ-1, и экстракт Candida albicans.
|
День 1 и 8 недель после дня 1 (первоначальный визит) +/- 7 дней для субъектов с 6 или более вспышками лабального герпеса
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- ДНК-вирусные инфекции
- Кожные заболевания, инфекционные
- Кожные заболевания, вирусные
- Герпесвирусные инфекции
- Заболевания губ
- Простой герпес
- Лабиальный герпес
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Дибутиловый эфир квадратной кислоты
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-SQ-Prism
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабиальный герпес
-
EyeGene Inc.Novotech (Australia) Pty LimitedЗавершенныйПрофилактика Herpes Zoster (HZ)Австралия
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенный
-
The University of Hong KongРекрутингОстрая невропатия Herpes ZosterГонконг
-
Minia UniversityЕще не набирают