Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az 1-es típusú Herpes Simplex vírussal (HSV-1) fertőzött alanyok immunválasza és általános immunrendszere

2021. október 5. frissítette: Squarex, LLC

A Herpes Simplex 1-es típusú vírusra (HSV-1) és az általános immunrendszerre adott immunválasz I. fázisú vizsgálata HSV-1-vel fertőzött egyéneknél

Olyan alanyokat vettek fel, akik pozitívak voltak az 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) elleni antitestre, és saját bevallásuk szerint az elmúlt 12 hónapban

  • 6 vagy több herpes labialis kitörés (A csoport),
  • 1 vagy 2 járványkitörés (B csoport), ill
  • nulla járványkitörés (C csoport). Minden csoportból tizenkét alanyt vettek fel. Ezektől a személyektől vért vettünk, és perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) izoláltunk, és in vitro proliferációt teszteltünk, amikor HSV-1-vel fertőzött sejtkivonatokkal, szabad HSV-1 vírussal vagy Candida albicans kivonattal stimulálták őket. A Candida albicans egy mindenütt előforduló fertőző gomba, és kivonatát az általános immunválasz tesztjeként használják. RNS-t is izoláltak a PBMC-kből a három stimulusban történő inkubáció és 41 immunrendszerrel kapcsolatos gén expressziója után, kvantitatív valós idejű PCR-rel kvantitatív módon meghatározva. A szérum anti-HSV-1 IgG szintjét is számszerűsítettük.

Az 1. napon történt vérvétel után az A csoportba tartozó személyeket (gyakori ajakherpeszben szenvedők) DMSO-ban készült 2%-os négyzetsav-dibutil-észterrel (SADBE) egyszeri helyileg kezeltük, a felkar belső oldalára alkalmazva. Ezek az alanyok a 15. és az 57. napon tértek vissza vérvételre, és ezeken a dátumokon ismét tesztelték PBMC-jüket in vitro proliferációra ugyanazokkal az ingerekkel szemben, valamint génexpresszióra és szérum anti-HSV-1 IgG-szintekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A herpes simplex vírus (HSV) elsődleges szájfertőzése jellemzően fiatal korban jelentkezik, tünetmentes, és nem jár jelentős morbiditással. Az elsődleges szájfertőzés után a HSV lappangó állapotban fennmaradhat a trigeminus ganglionban, majd később újra aktiválódhat, mint a gyakoribb herpes labialis, vagy "ajakherpesz". Az újraaktiválás gyakori kiváltó okai jól ismertek, ide tartozik az ultraibolya fény, a trauma, a fáradtság, a stressz, a láz, a gyulladás és a menstruáció. Ezek az elváltozások az Egyesült Államok lakosságának akár 45 százalékát érintik. Klasszikusan kis hólyagok jól lokalizált csoportjaként nyilvánulnak meg az ajak vagy a szomszédos bőr rózsaszíne mentén. A hólyagok ezt követően 24-48 órán belül felszakadnak, kifekélyesednek és megkérgesednek. A spontán gyógyulás hét-tíz nap alatt következik be. Immunkompetens betegeknél a herpes labialis általában enyhe és magától megszűnik. A fájdalom, duzzanat és kozmetikai aggályok azonban orvoshoz fordulhatnak. Az orálisan beadott vírusellenes szerek, mint például az acyclovir (Zovirax) vagy a valacyclovir (Valtrex), szerény klinikai előnyökkel járnak, ha a prodroma alatt kezdik őket. Az 1%-os penciklovir krémmel (Denavir) végzett helyi kezelés enyhén csökkentheti a gyógyulási időt és a fájdalmat, még akkor is, ha a prodroma után kezdődik. Mindazonáltal a gyógyulási idő csökkenése szisztémás vagy helyi szerekkel szerény. A négyzetsav-dibutil-észter (SADBE) egy helyi immunterápiás szer, amelyet a verruca vulgaris és az alopecia areata kezelésére használnak. Az FDA Összeállítási Tanácsadó Bizottságának közelmúltbeli ülésén azt javasolták, hogy a négyzetsav-dibutilésztert vegyék fel a szövetségi élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvény 503A. szakasza értelmében az összeállításhoz engedélyezett ömlesztett gyógyszeranyagok listájára. És a SADBE most az 503A szakaszban szerepel. A Lee és munkatársai által végzett 29, ellenszegülő szemölcsös beteg bevonásával végzett vizsgálat során a betegek 69%-ánál 2-4 hetente alkalmazták a gyógyszert. Silverberg és munkatársai teljes kiürülést mutattak a betegek 58%-ánál (n=61), ha hetente háromszor alkalmazták a SADBE-t. A SADBE-t bizonyos sikerrel alkalmazták az alopecia areata kezelésében is. Az irodalom áttekintésében Rokhsar és munkatársai megállapították, hogy ebben a populációban a SADBE 50-60%-os sikerarányát használták a haj növekedésére. A SADBE-ről beszámoltak arról, hogy ekcémát, limfadenopátiát, hólyagosodást, allergiás kontakt dermatitiszt, bőr hypopigmentációt, az alkalmazás utáni égő érzést és szisztémás reakciókat, köztük lázat és ízületi fájdalmakat okoz. Az Oglio és munkatársai által végzett nyolc, SADBE-vel szemölcsök miatt kezelt beteg vizsgálata csak enyhe és jól tolerálható mellékhatásokat észlelt: bőrpír, hámlás, bőrödéma, viszketés, égő érzés és fájdalom. A SADBE késleltetett típusú túlérzékenységi választ indukál, amelyről úgy gondolják, hogy a szemölcsökben a vírussal fertőzött sejtek citotoxikus limfociták általi elpusztítását idézi elő. Ez a limfociták beáramlása a léziós szövetbe szintén fokozhatja a vírusantigének felismerését és feldolgozását, ami az effektor sejtek klonális expanziójához vezethet. Remélhetőleg a SADBE biztonságos és hatékony terápiás lehetőséget kínál majd az alanyoknak a jövőbeni herpes labialis kitörések gyakoriságának és súlyosságának csökkentésére ezen mechanizmusok révén. A Massachusetts General Hospitalban végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a négyzetsav megakadályozza a herpetikus elváltozások kiújulását. A SADBE hatása az új herpes labialis kitörések késleltetésében rendkívül jelentős volt (p

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 és
  2. Pozitív IgG teszt az 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) ellen.
  3. Csak az A és B csoport: A herpes labialis klinikai diagnózisa, amely a szűrővizsgálat alkalmával a beteg saját bevallása alapján a tünetelőzményei alapján végezhető el. Aktív herpes labialis kitörésre a klinikai vizsgálatba való belépéskor nem lesz szükség, és nem is lesz kizárási kritérium.
  4. Csak A csoport: Önjelentése hat vagy több herpesz labialis epizódjáról az elmúlt 12 hónapban. Az alanyoknak NEM közöljük, hogy az előző 12 hónapban legalább hat epizód a jelentkezési feltétel. Az alanyok megkérdezik: "Hány különböző herpesz epizódja volt az elmúlt 12 hónapban?" Bekerülnek, ha hat vagy annál több választ adnak, és kizárják az A csoportból, ha öt vagy annál kevesebb választ adnak.
  5. Csak az A csoport: Az alany előző 12 hónapos epizódjainak legalább felének hólyagosnak kell lennie, és legalább a felét prodromális tünetek előzhetik meg.
  6. Csak B csoport: Önjelentése pontosan 1 vagy 2 herpes labialis epizódja volt az elmúlt 12 hónapban. Az alanyoknak NEM közöljük, hogy az előző 12 hónapban egy vagy két epizód a jelentkezési feltétel. Az alanyok megkérdezik: "Hány különböző herpesz epizódja volt az elmúlt 12 hónapban?" Bekerülnek, ha egy vagy kettő választ adnak, és kizárják a B csoportból, ha eltérő választ adnak.
  7. Csak C csoport: Önjelentés, hogy az elmúlt 12 hónapban nulla herpesz labialis epizódról volt szó. Az alanyoknak NEM közöljük, hogy az előző 12 hónapban nulla epizód a jelentkezési feltétel. Az alanyok megkérdezik: "Hány különböző herpesz epizódja volt az elmúlt 12 hónapban?" Bekerülnek, ha nulla választ adnak, és kizárják a C csoportból, ha egy vagy több választ adnak.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nőstények.
  2. Aktuális vagy visszatérő, nem herpeszes fertőzés vagy bármely alapbetegség, amely fertőzésre hajlamosíthat, vagy bárki, aki az elmúlt 12 hónapban bakterémia, tüdőgyulladás vagy bármilyen más súlyos fertőzés miatt került kórházba.
  3. Glükokortikoiddal vagy immunszuppresszánsokkal végzett terápia a felvétel időpontjában vagy a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül (beleértve az asztma inhalációs kortikoszteroidjait is), kivéve az arctól eltérő helyen helyileg alkalmazott szteroidokat.
  4. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a műtéti úton gyógyított bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákban szenvedő betegeket).
  5. A szervátültetés története.
  6. HIV-pozitív státusz, amelyet a szűrés vagy bármely más immunszuppresszív betegség kórtörténete alapján határoztak meg.
  7. Súlyos társbetegségek (inzulint igénylő diabetes mellitus, CHF (NYHA II. osztály vagy rosszabb) MI, CVA vagy TIA a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül, instabil angina pectoris, oxigénfüggő súlyos tüdőbetegség
  8. Dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szembeni ismert túlérzékenység.
  9. Bármely olyan állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez a klinikai vizsgálat káros a páciensre nézve.
  10. Az alany jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban vesz részt, vagy az alany más vizsgálati szert kapott az alaplátogatástól számított 28 napon belül.
  11. Korábbi kitettség SADBE-vel (négyzetsav vagy négyzetsav-dibutil-észter).
  12. Az alanynak kóros bőrbetegsége van (például akne, ekcéma, rosacea, pikkelysömör, albinizmus vagy krónikus hólyagos-bullosus betegség), amely a herpes labialis által általában érintett területen fordul elő.
  13. Az alany HSV-1 vagy HSV-2 elleni vakcinát kapott.
  14. Csak A csoport: Olyan személyek, akik vírusellenes kezelésben részesültek a SADBE szenzibilizációs adagja előtt 2 héten belül.
  15. Csak B és C csoport: Azok az emberek, akik az elmúlt 12 hónapban bármikor részesültek vírusellenes kezelésben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Szűrés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport, 6 vagy több járvány 12 hónaponként

Az alanyokat három csoportba toborozzák, akik mindegyike fertőzött HSV-1-gyel, amint azt a HSV-1 elleni IgG is mutatja:

A csoport: 12 alany, akiknél az elmúlt 12 hónapban 6 vagy több herpes labialis járvány tört ki.

Az A csoportba tartozó alanyok 2%-os négyzetsav-dibutil-észtert (SADBE) kapnak a karjukra, miután megkapták a kezdeti vérmintát. Az A csoportos alanyoktól 2 és 8 héttel később vért vesznek, és a vizsgálatokat megismétlik.

A B és C csoportba tartozó alanyokat az A csoport alanyaival egyeztetjük, hogy a demográfiai jellemzők (azaz a nemek szerinti megoszlás, életkor és testsúly) nagyjából hasonló tartományokba esjenek.
Drog: Négyzetsav-dibutil-észter
2%-os négyzetsav-dibutil-észtert (SADBE) (a Squarex szállítója) helyileg alkalmazzuk az alany felkarjának belső részére, és Tegadermmel fedjük be. Javasoljuk, hogy az alany 3 óra elteltével mossa le.
Más nevek:
  • SADBE
Nincs beavatkozás: B csoport, 1 vagy 2 járvány 12 hónaponként

Az alanyokat három csoportba toborozzák, akik mindegyike fertőzött HSV-1-gyel, amint azt a HSV-1 elleni IgG is mutatja:

B csoport: 12 alany 1-2 járványkitöréssel az elmúlt 12 hónapban. A B és C csoportba tartozó alanyokat az A csoport alanyaival egyeztetjük, hogy a demográfiai jellemzők (azaz a nemek szerinti megoszlás, életkor és testsúly) nagyjából hasonló tartományokba esjenek. Hívja vissza őket egy újabb vérvételre a 0. napon.
Nincs beavatkozás: C csoport, nulla járványkitörés 12 hónaponként

Az alanyokat három csoportba toborozzák, akik mindegyike fertőzött HSV-1-gyel, amint azt a HSV-1 elleni IgG is mutatja:

C csoport: 12 alany, akiknél az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő járvány. A B és C csoportba tartozó alanyokat az A csoport alanyaival egyeztetjük, hogy a demográfiai jellemzők (azaz a nemek szerinti megoszlás, életkor és testsúly) nagyjából hasonló tartományokba esjenek. Hívja vissza őket egy újabb vérvételre a 0. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IFNG és az IL5 abszolút génexpressziójának aránya PBMC-kben 8 hét és kiindulási állapot között
Időkeret: Kiindulási állapot és 8 héttel a kiindulás után (1. nap) +/- 7 nap azoknál az alanyoknál, akiknél 12 hónap alatt kevesebb mint 6 herpes labialis járványt észleltek, a kiindulási értékhez viszonyítva a 6 vagy több herpes labialis kitörésben szenvedő alanyoknál
Interleukin-5 (IL5) és interferon gamma (IFNG) gének RNS génexpressziója PBMC-kben, amelyek in vitro 4 körülménynek voltak kitéve: nincs inger, HSV-1 vírus, HSV-1 fertőzött sejtkivonatok és Candida albicans kivonat. Mértéke a qRT-PCR átlépési küszöb (Ct), ahol kisebb szám magasabb génexpressziót jelent. Az 1-es alacsonyabb Ct körülbelül 2-szer magasabb expressziós szintje a génnek.
Kiindulási állapot és 8 héttel a kiindulás után (1. nap) +/- 7 nap azoknál az alanyoknál, akiknél 12 hónap alatt kevesebb mint 6 herpes labialis járványt észleltek, a kiindulási értékhez viszonyítva a 6 vagy több herpes labialis kitörésben szenvedő alanyoknál
Immunmonitoring – PBMC proliferáció
Időkeret: Alapvonal
PBMC proliferáció 3 ingerre válaszul: HSV-1 vírus, HSV-1-vel fertőzött sejtkivonatok és Candida albicans kivonat.
Alapvonal
Immunmonitoring – PBMC proliferáció
Időkeret: 1. nap és 8. hét az 1. naptól (első látogatás) +/- 7 nap azoknál az alanyoknál, akiknél 6 vagy több herpes labalis járvány van
PBMC proliferáció 3 ingerre válaszul: HSV-1 vírus, HSV-1-vel fertőzött sejtkivonatok és Candida albicans kivonat.
1. nap és 8. hét az 1. naptól (első látogatás) +/- 7 nap azoknál az alanyoknál, akiknél 6 vagy több herpes labalis járvány van

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Squarex, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-SQ-Prism

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Herpes Labialis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel