Resposta Imunológica e Saúde Imunológica Geral em Indivíduos Infectados com o Vírus Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1)
5 de outubro de 2021 atualizado por: Squarex, LLC
Um estudo de fase I da resposta imune ao vírus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1) e saúde imunológica geral em indivíduos infectados com HSV-1
Foram recrutados indivíduos que eram positivos para anticorpos contra o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e relataram ter tido nos últimos 12 meses
- 6 ou mais surtos de herpes labial (grupo A),
- 1 ou 2 surtos (grupo B), ou
- zero surtos (grupo C). Doze indivíduos em cada grupo foram recrutados. O sangue foi coletado dessas pessoas e as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram isoladas e testadas quanto à proliferação in vitro quando estimuladas com extratos de células infectadas com HSV-1, vírus HSV-1 livre ou extrato de Candida albicans. Candida albicans é um fungo infeccioso ubíquo e seu extrato é usado como um teste de resposta imune geral. O RNA também foi isolado das PBMCs após incubação nos três estímulos e expressão de 41 genes relacionados ao sistema imunológico quantificados por PCR quantitativo em tempo real. Também foram quantificados os níveis séricos de IgG anti-HSV-1.
Após a coleta de sangue no dia 1, as pessoas do grupo A (sofredores frequentes de herpes labial) foram tratadas com uma única aplicação tópica de éster dibutílico de ácido esquárico a 2% (SADBE) em DMSO, aplicado na parte interna da parte superior do braço. Esses indivíduos retornaram nos dias 15 e 57 para coleta de sangue, e suas PBMCs foram testadas novamente nessas datas para proliferação in vitro contra os mesmos estímulos e para expressão gênica e níveis séricos de IgG anti-HSV-1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção oral primária com o vírus herpes simplex (HSV) geralmente ocorre em uma idade jovem, é assintomática e não está associada a morbidade significativa.
Após a infecção oral primária, o HSV pode persistir em estado latente no gânglio trigêmeo e posteriormente reativar como o herpes labial mais comum, ou "herpes labial".
Os gatilhos comuns para a reativação são bem conhecidos e incluem luz ultravioleta, trauma, fadiga, estresse, febre, inflamação e menstruação.
Essas lesões afetam até 45% da população dos EUA.
Eles se manifestam classicamente como um aglomerado bem localizado de pequenas vesículas ao longo da borda vermelha do lábio ou pele adjacente.
Posteriormente, as vesículas se rompem, ulceram e formam crostas em 24 a 48 horas.
A cura espontânea ocorre em sete a 10 dias.
Em pacientes imunocompetentes, o herpes labial geralmente é leve e autolimitado.
No entanto, dor, inchaço e preocupações estéticas podem levar à consulta médica.
Agentes antivirais administrados por via oral, como aciclovir (Zovirax) ou valaciclovir (Valtrex), apresentam um benefício clínico modesto se iniciados durante o pródromo.
O tratamento tópico com creme de penciclovir a 1% (Denavir) pode reduzir ligeiramente o tempo de cicatrização e a dor, mesmo se iniciado após o pródromo.
No entanto, a redução no tempo de cicatrização com agentes sistêmicos ou tópicos é modesta.
O éster dibutílico do ácido esquárico (SADBE) é um imunoterápico tópico utilizado no tratamento da verruga vulgar e da alopecia areata.
Durante uma recente reunião do Comitê Consultivo de Composição do FDA, foi recomendado que o dibutiléster de ácido esquárico fosse incluído na lista de substâncias medicamentosas a granel permitidas para uso em composição sob a seção 503A da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos.
E o SADBE agora foi listado na seção 503A.
Um estudo concluído por Lee et al de 29 pacientes com verrugas recalcitrantes demonstrou eliminação completa em 69% dos pacientes com aplicação a cada 2-4 semanas.
Silverberg et al mostraram uma depuração completa em 58% dos pacientes (n=61) quando o SADBE foi aplicado 3 vezes por semana.
O SADBE também tem sido usado com algum sucesso no tratamento da alopecia areata.
Em uma revisão da literatura, Rokhsar et al observaram uma taxa de sucesso de 50% a 60% do SADBE em uso para o crescimento do cabelo nesta população.
Foi relatado que o SADBE causa eczema, linfadenopatia, bolhas, dermatite de contato alérgica, hipopigmentação da pele, sensação de queimação após a aplicação e reações sistêmicas, incluindo febre e artralgias.
Um estudo concluído por Oglio et al de oito pacientes tratados com SADBE para verrugas observou apenas efeitos colaterais leves e bem tolerados de eritema, descamação, edema cutâneo, prurido, queimação e dor.
O SADBE induz uma resposta de hipersensibilidade do tipo retardado que, nas verrugas, acredita-se que induza a morte de células infectadas por vírus por linfócitos citotóxicos.
Esse influxo de linfócitos para o tecido lesional também pode aumentar o reconhecimento e o processamento de antígenos virais, levando à expansão clonal das células efetoras.
Espera-se que o SADBE ofereça aos indivíduos uma opção terapêutica segura e eficaz para diminuir a frequência e a gravidade de futuros surtos de herpes labial por meio desses mecanismos.
Um estudo clínico controlado por placebo concluído no Hospital Geral de Massachusetts mostrou que o ácido esquárico preveniu a recorrência de lesões herpéticas.
O efeito do SADBE de retardar novos surtos de herpes labial foi altamente significativo (p
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Prism Clinical Research, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e
- Teste positivo para IgG contra o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1).
- Grupos A e B apenas: diagnóstico clínico de herpes labial, que pode ser feito na visita de triagem com base no histórico de sintomas relatado pelo paciente. Um surto de herpes labial ativo no momento da entrada no estudo clínico não será necessário nem será um critério de exclusão.
- Apenas Grupo A: auto-relato de seis ou mais episódios de herpes labial nos últimos 12 meses. Os indivíduos NÃO serão informados de que seis ou mais episódios nos últimos 12 meses são o critério de entrada. Será perguntado aos participantes "Quantos episódios separados de herpes labial você teve nos últimos 12 meses?" Eles serão incluídos se derem uma resposta de seis ou mais e excluídos do Grupo A se derem uma resposta de cinco ou menos.
- Grupo A apenas: Pelo menos metade dos episódios do indivíduo nos últimos 12 meses deve ser de natureza vesicular e pelo menos metade precedida por sintomas prodrômicos.
- Apenas Grupo B: Auto-relato de ter exatamente 1 ou 2 episódios de herpes labial nos últimos 12 meses. Os indivíduos NÃO serão informados de que um ou dois episódios nos últimos 12 meses é o critério de entrada. Será perguntado aos participantes "Quantos episódios separados de herpes labial você teve nos últimos 12 meses?" Eles serão incluídos se derem uma resposta de um ou dois e excluídos do Grupo B se derem uma resposta diferente.
- Apenas Grupo C: auto-relato de zero episódios de herpes labial nos últimos 12 meses. Os indivíduos NÃO serão informados de que zero episódios nos 12 meses anteriores é o critério de entrada. Será perguntado aos participantes "Quantos episódios separados de herpes labial você teve nos últimos 12 meses?" Serão incluídos se derem resposta zero e excluídos do Grupo C se derem resposta um ou mais.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Infecção não herpética atual ou recorrente ou qualquer condição subjacente que possa predispor à infecção ou qualquer pessoa que tenha sido internada no hospital devido a bacteremia, pneumonia ou qualquer outra infecção grave nos últimos 12 meses.
- Terapia com glicocorticóide ou imunossupressores no momento do recrutamento ou nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem (incluindo corticosteróides inalados para asma), exceto para esteróides tópicos em outros locais que não a face.
- História de malignidade (exceto pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso curado cirurgicamente).
- História do transplante de órgãos.
- Status de HIV positivo determinado pela história na triagem ou história conhecida de qualquer outra doença imunossupressora.
- Comorbidades graves (diabetes mellitus requerendo insulina, ICC (classe II da NYHA ou pior), IM, AVC ou AIT dentro de 3 meses da visita de triagem, angina de peito instável, doença pulmonar grave dependente de oxigênio
- Hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO).
- Qualquer condição julgada pelo investigador como fazendo com que este estudo clínico seja prejudicial ao paciente.
- O sujeito está atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou ensaio(s) de medicamento, ou o sujeito recebeu outro(s) agente(s) de investigação dentro de 28 dias da visita inicial.
- Exposição prévia a SADBE (ácido esquárico ou éster dibutílico do ácido esquárico).
- O indivíduo tem uma condição anormal da pele (por exemplo, acne, eczema, rosácea, psoríase, albinismo ou distúrbio vesículo-bolhoso crônico) que ocorre na área normalmente afetada pelo herpes labial.
- O sujeito tomou uma vacina para HSV-1 ou HSV-2.
- Apenas Grupo A: Pessoas que fizeram tratamento com terapia antiviral dentro de 2 semanas antes da dose de sensibilização de SADBE.
- Grupos B e C apenas: Pessoas que fizeram tratamento com terapia antiviral em qualquer momento nos últimos 12 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A, 6 ou mais surtos por 12 meses
Os indivíduos serão recrutados em três grupos, todos infectados com HSV-1, conforme demonstrado por ter IgG contra HSV-1: Grupo A: 12 indivíduos com 6 ou mais surtos de herpes labial nos últimos 12 meses. Os indivíduos do grupo A receberão uma dose de 2% de ácido esquárico dibutil éster (SADBE) no braço após a obtenção de suas amostras de sangue iniciais. Os indivíduos do Grupo A terão sangue coletado e testes repetidos 2 e 8 semanas depois. Os indivíduos dos Grupos B e C serão combinados com os indivíduos do Grupo A, de modo que as características demográficas (ou seja, distribuição de gênero, idade e peso) estejam dentro de faixas amplamente semelhantes. |
Éster dibutílico de ácido esquárico a 2% (SADBE) (fornecido pela Squarex) é aplicado topicamente na parte interna do braço do paciente e coberto com Tegaderm.
Sujeito é aconselhado a lavá-lo após 3 horas.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo B, 1 ou 2 surtos por 12 meses
Os indivíduos serão recrutados em três grupos, todos infectados com HSV-1, conforme demonstrado por ter IgG contra HSV-1: Grupo B: 12 indivíduos com 1 a 2 surtos nos últimos 12 meses. Os indivíduos dos Grupos B e C serão combinados com os indivíduos do Grupo A, de modo que as características demográficas (ou seja, distribuição de gênero, idade e peso) estejam dentro de faixas amplamente semelhantes. Convide-os para mais uma coleta de sangue no dia 0. |
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Sem intervenção: Grupo C, zero surtos por 12 meses
Os indivíduos serão recrutados em três grupos, todos infectados com HSV-1, conforme demonstrado por ter IgG contra HSV-1: Grupo C: 12 indivíduos com zero surtos nos últimos 12 meses. Os indivíduos dos Grupos B e C serão combinados com os indivíduos do Grupo A, de modo que as características demográficas (ou seja, distribuição de gênero, idade e peso) estejam dentro de faixas amplamente semelhantes. Convide-os para mais uma coleta de sangue no dia 0. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de expressão gênica absoluta de IFNG e IL5 em PBMCs entre 8 semanas e linha de base
Prazo: Linha de base e 8 semanas após a linha de base (Dia 1) +/- 7 dias para indivíduos com menos de 6 surtos de herpes labial em 12 meses, em relação à linha de base para indivíduos com 6 ou mais surtos de herpes labial
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Expressão gênica de RNA dos genes da interleucina-5 (IL5) e do interferon gama (IFNG) em PBMCs expostas in vitro a 4 condições: sem estímulo, vírus HSV-1, extratos de células infectadas com HSV-1 e extrato de Candida albicans.
A medida é o limiar de cruzamento de qRT-PCR (Ct), em que um número menor é uma expressão gênica mais alta.
Um Ct mais baixo de 1 é aproximadamente um nível de expressão 2 vezes maior do gene.
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Linha de base e 8 semanas após a linha de base (Dia 1) +/- 7 dias para indivíduos com menos de 6 surtos de herpes labial em 12 meses, em relação à linha de base para indivíduos com 6 ou mais surtos de herpes labial
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Monitoramento Imunológico - Proliferação de PBMC
Prazo: Linha de base
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Proliferação de PBMC em resposta a 3 estímulos: vírus HSV-1, extratos de células infectadas com HSV-1 e extrato de Candida albicans.
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Linha de base
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Monitoramento Imunológico - Proliferação de PBMC
Prazo: Dia 1 e 8 semanas a partir do Dia 1 (visita inicial) +/- 7 dias para indivíduos com 6 ou mais surtos de herpes labial
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Proliferação de PBMC em resposta a 3 estímulos: vírus HSV-1, extratos de células infectadas com HSV-1 e extrato de Candida albicans.
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Dia 1 e 8 semanas a partir do Dia 1 (visita inicial) +/- 7 dias para indivíduos com 6 ou mais surtos de herpes labial
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
17 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de Pele Infecciosas
- Doenças de pele, virais
- Infecções Herpesviridae
- Doenças dos lábios
- Herpes simples
- Herpes labial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Éster dibutílico do ácido esquárico
Outros números de identificação do estudo
- 2017-SQ-Prism
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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