Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunrespons en algemene immuungezondheid bij proefpersonen die zijn geïnfecteerd met herpes simplex-virus type 1 (HSV-1)

5 oktober 2021 bijgewerkt door: Squarex, LLC

Een fase I-onderzoek naar de immuunrespons op herpes-simplex-virus type 1 (HSV-1) en algemene immuungezondheid bij proefpersonen die zijn geïnfecteerd met HSV-1

Er werden proefpersonen gerekruteerd die positief waren voor antilichamen tegen herpes simplex-virus type 1 (HSV-1) en die zelf hadden gemeld in de voorgaande 12 maanden

  • 6 of meer uitbraken van herpes labialis (groep A),
  • 1 of 2 uitbraken (groep B), of
  • nul uitbraken (groep C). Twaalf onderwerpen in elke groep werden aangeworven. Van deze personen werd bloed afgenomen en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) geïsoleerd en getest op proliferatie in vitro wanneer gestimuleerd met HSV-1-geïnfecteerde celextracten, vrij HSV-1-virus of Candida albicans-extract. Candida albicans is een alomtegenwoordige infectieuze schimmel en het extract ervan wordt gebruikt als test voor de algemene immuunrespons. RNA werd ook geïsoleerd uit de PBMC's na incubatie in de drie stimuli en expressie van 41 immuungerelateerde genen gekwantificeerd door kwantitatieve real-time PCR. Ook werden serum-anti-HSV-1 IgG-spiegels gekwantificeerd.

Na de bloedafname op dag 1 werden de personen in groep A (die vaak last hebben van een koortslip) behandeld met een enkele topische toepassing van 2% kwadraatzuurdibutylester (SADBE) in DMSO, aangebracht op de binnenkant van de bovenarm. Deze proefpersonen kwamen terug op dag 15 en 57 voor bloedafname en hun PBMC's werden op die data opnieuw getest op proliferatie in vitro tegen dezelfde stimuli en op genexpressie en op serum anti-HSV-1 IgG-niveaus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire orale infectie met het herpes simplex-virus (HSV) treedt meestal op jonge leeftijd op, is asymptomatisch en gaat niet gepaard met significante morbiditeit. Na primaire orale infectie kan HSV in een latente toestand in het ganglion trigeminus blijven bestaan ​​en later reactiveren als de meer gebruikelijke herpes labialis of "koortslip". Veelvoorkomende triggers voor reactivering zijn bekend en omvatten ultraviolet licht, trauma, vermoeidheid, stress, koorts, ontsteking en menstruatie. Deze laesies treffen tot 45 procent van de Amerikaanse bevolking. Ze manifesteren zich klassiek als een goed gelokaliseerd cluster van kleine blaasjes langs de vermiljoenkleurige rand van de lip of aangrenzende huid. De blaasjes scheuren vervolgens binnen 24 tot 48 uur, zweren en korsten. Spontane genezing vindt plaats gedurende zeven tot tien dagen. Bij immunocompetente patiënten is herpes labialis meestal mild en zelfbeperkt. Pijn, zwelling en cosmetische problemen kunnen echter aanleiding zijn om een ​​arts te raadplegen. Oraal toegediende antivirale middelen, zoals aciclovir (Zovirax) of valaciclovir (Valtrex), hebben een bescheiden klinisch voordeel als ze tijdens het prodroom worden gestart. Topische behandeling met 1% penciclovircrème (Denavir) kan de genezingstijd en pijn enigszins verkorten, zelfs als deze na het prodroom wordt gestart. De verkorting van de genezingstijd met systemische of topische middelen is echter bescheiden. Squaric acid dibutyl ester (SADBE) is een lokaal immunotherapeutisch middel dat wordt gebruikt bij de behandeling van verruca vulgaris en alopecia areata. Tijdens een recente bijeenkomst van de FDA Compounding Advisory Committee, werd aanbevolen om squaric acid dibutylester op te nemen op de lijst van bulkgeneesmiddelen die zijn toegestaan ​​voor gebruik bij bereidingen onder sectie 503A van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. En SADBE is nu zo vermeld onder sectie 503A. Een door Lee et al. uitgevoerde studie bij 29 patiënten met recalcitrante wratten toonde een volledige klaring aan bij 69% van de patiënten bij toepassing om de 2-4 weken. Silverberg et al toonden een volledige klaring bij 58% van de patiënten (n=61) wanneer SADBE 3 keer per week werd aangebracht. SADBE is ook met enig succes gebruikt bij de behandeling van alopecia areata. In een overzicht van de literatuur merkten Rokhsar et al. een slagingspercentage van 50% tot 60% op van SADBE dat wordt gebruikt voor haargroei in deze populatie. Van SADBE is gemeld dat het eczeem, lymfadenopathie, blaarvorming, allergische contactdermatitis, hypopigmentatie van de huid, een branderig gevoel na aanbrengen en systemische reacties, waaronder koorts en artralgie, veroorzaakt. Een door Oglio et al. voltooid onderzoek bij acht patiënten die met SADBE voor wratten werden behandeld, constateerde slechts milde en goed verdragen bijwerkingen van erytheem, desquamatie, cutaan oedeem, pruritus, brandend gevoel en pijn. SADBE induceert een overgevoeligheidsreactie van het vertraagde type waarvan wordt aangenomen dat deze bij wratten het doden van viraal geïnfecteerde cellen door cytotoxische lymfocyten induceert. Deze instroom van lymfocyten in laesieweefsel kan ook de herkenning en verwerking van virale antigenen bevorderen, wat leidt tot klonale expansie van effectorcellen. Het is te hopen dat SADBE proefpersonen een veilige en effectieve therapeutische optie zal bieden om de frequentie en ernst van toekomstige uitbraken van herpes labialis via deze mechanismen te verminderen. Een placebogecontroleerde klinische studie die werd uitgevoerd in het Massachusetts General Hospital toonde aan dat squarinezuur herhaling van herpetische laesies verhinderde. Het effect van SADBE op het uitstellen van nieuwe uitbraken van herpes labialis was zeer significant (p

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 en
  2. Positieve test op IgG tegen herpes simplex virus type 1 (HSV-1).
  3. Alleen groep A en B: Klinische diagnose van herpes labialis, die tijdens het screeningsbezoek kan worden gesteld op basis van de zelfgerapporteerde symptomengeschiedenis van de patiënt. Een actieve uitbraak van herpes labialis op het moment van deelname aan de klinische proef is niet vereist en zal ook geen uitsluitingscriterium zijn.
  4. Alleen groep A: zelfrapportage met zes of meer episodes van herpes labialis in de afgelopen 12 maanden. Onderwerpen wordt NIET verteld dat zes of meer afleveringen in de afgelopen 12 maanden het toelatingscriterium is. Onderwerpen zal worden gevraagd "Hoeveel afzonderlijke episodes van koortslippen heeft u gehad in de afgelopen 12 maanden?" Ze worden opgenomen als ze een antwoord van zes of meer geven en uitgesloten van groep A als ze een antwoord van vijf of minder geven.
  5. Alleen groep A: Ten minste de helft van de episodes van de proefpersoon van de voorgaande 12 maanden moet vesiculair van aard zijn en ten minste de helft moet worden voorafgegaan door prodromale symptomen.
  6. Alleen groep B: zelfrapportage met precies 1 of 2 afleveringen van herpes labialis in de afgelopen 12 maanden. Proefpersonen wordt NIET verteld dat één of twee afleveringen in de afgelopen 12 maanden het toelatingscriterium is. Onderwerpen zal worden gevraagd "Hoeveel afzonderlijke episodes van koortslippen heeft u gehad in de afgelopen 12 maanden?" Ze worden opgenomen als ze een antwoord van één of twee geven en uitgesloten van groep B als ze een ander antwoord geven.
  7. Alleen groep C: zelfrapportage met nul episodes van herpes labialis in de afgelopen 12 maanden. Proefpersonen wordt NIET verteld dat nul afleveringen in de afgelopen 12 maanden het toelatingscriterium is. Onderwerpen zal worden gevraagd "Hoeveel afzonderlijke episodes van koortslippen heeft u gehad in de afgelopen 12 maanden?" Ze worden opgenomen als ze een antwoord van nul geven en uitgesloten van groep C als ze een antwoord van een of meer geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  2. Huidige of terugkerende niet-herpetische infectie of een onderliggende aandoening die vatbaar kan zijn voor infectie of iemand die in de afgelopen 12 maanden in het ziekenhuis is opgenomen vanwege bacteriëmie, longontsteking of een andere ernstige infectie.
  3. Therapie met glucocorticoïden of immunosuppressiva op het moment van rekrutering of binnen de afgelopen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (inclusief inhalatiecorticosteroïden voor astma), behalve voor lokale steroïden op andere plaatsen dan het gezicht.
  4. Geschiedenis van maligniteit (behalve patiënten met chirurgisch genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker).
  5. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  6. HIV-positieve status bepaald door voorgeschiedenis bij screening of bekende voorgeschiedenis van een andere immunosuppressieve ziekte.
  7. Ernstige comorbiditeit (diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is, CHF (NYHA klasse II of erger) MI, CVA of TIA binnen 3 maanden na screeningsbezoek, onstabiele angina pectoris, zuurstofafhankelijke ernstige longziekte
  8. Bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO).
  9. Elke aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze klinische proef schadelijk is voor de patiënt.
  10. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of (een) andere geneesmiddelproef(en), of proefpersoon heeft binnen 28 dagen na het basisbezoek andere onderzoeksagent(en) gekregen.
  11. Eerdere blootstelling aan SADBE (kwadraatzuur of kwadraatzuurdibutylester).
  12. De patiënt heeft een abnormale huidaandoening (bijv. acne, eczeem, rosacea, psoriasis, albinisme of chronische vesiculo-bulleuze aandoening) die voorkomt in het gebied dat gewoonlijk wordt aangetast door herpes labialis.
  13. Proefpersoon heeft een vaccin gehad tegen HSV-1 of HSV-2.
  14. Alleen groep A: mensen die binnen 2 weken vóór de sensibiliseringsdosis SADBE zijn behandeld met antivirale therapie.
  15. Alleen groep B en C: mensen die in de afgelopen 12 maanden op enig moment zijn behandeld met antivirale therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A, 6 of meer uitbraken per 12 maanden

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd in drie groepen, die allemaal zijn geïnfecteerd met HSV-1, zoals blijkt uit het hebben van IgG tegen HSV-1:

Groep A: 12 proefpersonen met 6 of meer uitbraken van herpes labialis in de afgelopen 12 maanden.

Proefpersonen in groep A krijgen een dosis van 2% kwadraatzuurdibutylester (SADBE) op de arm nadat hun eerste bloedmonsters zijn genomen. Groep A-proefpersonen zullen bloed laten verzamelen en testen zullen 2 en 8 weken later worden herhaald.

Proefpersonen in groep B en C worden gekoppeld aan de proefpersonen in groep A, zodat de demografische kenmerken (d.w.z. geslachtsverdeling, leeftijd en gewicht) in grote lijnen vergelijkbaar zijn.
Geneesmiddel: Kwadraatzuur dibutylester
2% kwadraatzuurdibutylester (SADBE) (geleverd door Squarex) wordt topisch aangebracht op de binnenkant van de bovenarm van de patiënt en bedekt met Tegaderm. Onderwerp wordt geadviseerd om het af te wassen na 3 uur.
Andere namen:
  • SADBE
Geen tussenkomst: Groep B, 1 of 2 uitbraken per 12 maanden

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd in drie groepen, die allemaal zijn geïnfecteerd met HSV-1, zoals blijkt uit het hebben van IgG tegen HSV-1:

Groep B: 12 ​​proefpersonen met 1 tot 2 uitbraken in de afgelopen 12 maanden. Proefpersonen in groep B en C worden gekoppeld aan de proefpersonen in groep A, zodat de demografische kenmerken (d.w.z. geslachtsverdeling, leeftijd en gewicht) in grote lijnen vergelijkbaar zijn. Nodig deze uit voor een nieuwe bloedafname op dag 0.
Geen tussenkomst: Groep C, nul uitbraken per 12 maanden

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd in drie groepen, die allemaal zijn geïnfecteerd met HSV-1, zoals blijkt uit het hebben van IgG tegen HSV-1:

Groep C: 12 proefpersonen met nul uitbraken in de afgelopen 12 maanden. Proefpersonen in groep B en C worden gekoppeld aan de proefpersonen in groep A, zodat de demografische kenmerken (d.w.z. geslachtsverdeling, leeftijd en gewicht) in grote lijnen vergelijkbaar zijn. Nodig deze uit voor een nieuwe bloedafname op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding van absolute genexpressie van IFNG en IL5 in PBMC's tussen 8 weken en baseline
Tijdsspanne: Baseline en 8 weken na baseline (dag 1) +/- 7 dagen voor proefpersonen met minder dan 6 herpes labialis-uitbraken in 12 maanden, vergeleken met baseline voor proefpersonen met 6 of meer herpes labialis-uitbraken
RNA-genexpressie van genen voor interleukine-5 (IL5) en interferon-gamma (IFNG) in PBMC's die in vitro zijn blootgesteld aan 4 omstandigheden: geen stimulus, HSV-1-virus, HSV-1-geïnfecteerde celextracten en Candida albicans-extract. Maat is qRT-PCR-overschrijdingsdrempel (Ct), waarbij een lager getal een hogere genexpressie is. Een lagere Ct van 1 is ongeveer een 2 maal hoger expressieniveau van het gen.
Baseline en 8 weken na baseline (dag 1) +/- 7 dagen voor proefpersonen met minder dan 6 herpes labialis-uitbraken in 12 maanden, vergeleken met baseline voor proefpersonen met 6 of meer herpes labialis-uitbraken
Immuunbewaking - PBMC-proliferatie
Tijdsspanne: Basislijn
PBMC-proliferatie als reactie op 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-geïnfecteerde celextracten en Candida albicans-extract.
Basislijn
Immuunbewaking - PBMC-proliferatie
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 weken vanaf dag 1 (eerste bezoek) +/- 7 dagen voor proefpersonen met 6 of meer herpes labalis-uitbraken
PBMC-proliferatie als reactie op 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-geïnfecteerde celextracten en Candida albicans-extract.
Dag 1 en 8 weken vanaf dag 1 (eerste bezoek) +/- 7 dagen voor proefpersonen met 6 of meer herpes labalis-uitbraken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Squarex, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-SQ-Prism

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Herpes labialis

Klinische onderzoeken op Kwadraatzuur dibutylester

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren