Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź immunologiczna i ogólny stan układu odpornościowego osób zakażonych wirusem opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1)

5 października 2021 zaktualizowane przez: Squarex, LLC

Badanie fazy I odpowiedzi immunologicznej na wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) i ogólnego stanu układu odpornościowego osób zakażonych HSV-1

Zrekrutowano pacjentów, którzy byli dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) i sami zgłosili, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • 6 lub więcej ognisk opryszczki wargowej (grupa A),
  • 1 lub 2 ogniska (grupa B), lub
  • zero ognisk (grupa C). Zrekrutowano po 12 osób z każdej grupy. Od tych osób pobrano krew, a jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) wyizolowano i przetestowano pod kątem proliferacji in vitro po stymulacji ekstraktami komórek zakażonych HSV-1, wolnym wirusem HSV-1 lub ekstraktem Candida albicans. Candida albicans jest wszechobecnym grzybem zakaźnym, a jej ekstrakt jest używany jako test ogólnej odpowiedzi immunologicznej. RNA wyizolowano również z PBMC po inkubacji w trzech bodźcach i ekspresji 41 genów związanych z odpornością, oznaczonych ilościowo za pomocą ilościowej PCR w czasie rzeczywistym. Określono również ilościowo poziomy IgG anty-HSV-1 w surowicy.

Po pobraniu krwi w dniu 1, osoby z grupy A (często cierpiące na opryszczkę) leczono pojedynczym miejscowym zastosowaniem 2% estru dibutylowego kwasu kwadratowego (SADBE) w DMSO, nałożonym na wewnętrzną stronę ramienia. Osoby te powróciły w dniach 15 i 57 w celu pobrania krwi, a ich PBMC zostały ponownie przetestowane w tych dniach pod kątem proliferacji in vitro wobec tych samych bodźców oraz pod kątem ekspresji genów i poziomów IgG anty-HSV-1 w surowicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotne zakażenie jamy ustnej wirusem opryszczki pospolitej (HSV) zwykle występuje w młodym wieku, przebiega bezobjawowo i nie wiąże się ze znaczną chorobowością. Po pierwotnej infekcji jamy ustnej HSV może utrzymywać się w stanie utajonym w zwoju nerwu trójdzielnego, a później reaktywować się jako bardziej powszechna opryszczka wargowa lub „opryszczka wargowa”. Typowe czynniki wyzwalające reaktywację są dobrze znane i obejmują światło ultrafioletowe, uraz, zmęczenie, stres, gorączkę, stan zapalny i miesiączkę. Zmiany te dotykają do 45 procent populacji USA. Klasycznie manifestują się jako dobrze zlokalizowane skupisko małych pęcherzyków wzdłuż cynobrowej granicy wargi lub przylegającej skóry. Pęcherzyki następnie pękają, owrzodzą i tworzą strup w ciągu 24 do 48 godzin. Spontaniczne gojenie następuje w ciągu siedmiu do dziesięciu dni. U pacjentów z prawidłową odpornością opryszczka wargowa jest zwykle łagodna i samoograniczająca się. Jednak ból, obrzęk i problemy kosmetyczne mogą skłonić do konsultacji z lekarzem. Doustne leki przeciwwirusowe, takie jak acyklowir (Zovirax) lub walacyklowir (Valtrex), przynoszą niewielkie korzyści kliniczne, jeśli zostaną rozpoczęte w okresie prodromalnym. Miejscowe leczenie 1% pencyklowirem w kremie (Denavir) może nieco skrócić czas gojenia i zmniejszyć ból, nawet jeśli rozpoczęto je po wystąpieniu objawów prodromalnych. Jednak skrócenie czasu gojenia za pomocą środków ogólnoustrojowych lub miejscowych jest niewielkie. Ester dibutylowy kwasu kwadratowego (SADBE) jest miejscowym środkiem immunoterapeutycznym stosowanym w leczeniu verruca vulgaris i łysienia plackowatego. Podczas niedawnego spotkania Komitetu Doradczego FDA ds. Mieszania zalecono, aby ester dibutylowy kwasu kwadratowego znalazł się na liście substancji leczniczych luzem dopuszczonych do mieszania zgodnie z sekcją 503A federalnej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach. A SADBE zostało teraz wymienione w sekcji 503A. Badanie przeprowadzone przez Lee i wsp. na 29 pacjentach z opornymi brodawkami wykazało całkowite wyleczenie u 69% pacjentów przy aplikacji co 2-4 tygodnie. Silverberg i wsp. wykazali całkowity klirens u 58% pacjentów (n=61), gdy SADBE stosowano 3 razy w tygodniu. SADBE był również z pewnym sukcesem stosowany w leczeniu łysienia plackowatego. W przeglądzie literatury Rokhsar i wsp. odnotowali 50-60% skuteczność stosowania SADBE w celu ponownego wzrostu włosów w tej populacji. Zgłaszano, że SADBE powoduje egzemę, powiększenie węzłów chłonnych, pęcherze, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, hipopigmentację skóry, pieczenie po aplikacji i reakcje ogólnoustrojowe, w tym gorączkę i bóle stawów. W badaniu przeprowadzonym przez Oglio i wsp. ośmiu pacjentów leczonych SADBE z powodu brodawek odnotowano jedynie łagodne i dobrze tolerowane działania niepożądane, takie jak rumień, złuszczanie, obrzęk skóry, świąd, pieczenie i ból. SADBE indukuje reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego, która w brodawkach, jak się uważa, indukuje zabijanie komórek zakażonych wirusem przez limfocyty cytotoksyczne. Ten napływ limfocytów do uszkodzonej tkanki może również wzmacniać rozpoznawanie i przetwarzanie antygenów wirusowych, prowadząc do klonalnej ekspansji komórek efektorowych. Istnieje nadzieja, że ​​SADBE zaoferuje badanym bezpieczną i skuteczną opcję terapeutyczną w celu zmniejszenia częstotliwości i ciężkości przyszłych wybuchów opryszczki wargowej poprzez te mechanizmy. Badanie kliniczne kontrolowane placebo przeprowadzone w Massachusetts General Hospital wykazało, że kwas kwadratowy zapobiega nawrotom zmian opryszczkowych. Wpływ SADBE na opóźnienie nowych ognisk opryszczki wargowej był bardzo znaczący (str

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat i
  2. Pozytywny wynik testu na IgG przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1).
  3. Tylko grupy A i B: Rozpoznanie kliniczne opryszczki wargowej, które może być postawione podczas wizyty przesiewowej na podstawie wywiadu zgłaszanego przez pacjenta. Aktywna epidemia opryszczki wargowej w momencie włączenia do badania klinicznego nie będzie wymagana ani nie będzie stanowić kryterium wykluczenia.
  4. Tylko grupa A: samodzielnie zgłaszają się z sześcioma lub więcej epizodami opryszczki wargowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badani NIE zostaną poinformowani, że kryterium wejścia jest sześć lub więcej epizodów w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badani zostaną zapytani „Ile oddzielnych epizodów opryszczki miałeś w ciągu ostatnich 12 miesięcy?” Zostaną uwzględnieni, jeśli udzielą odpowiedzi 6 lub więcej, i wykluczeni z grupy A, jeśli dadzą odpowiedź 5 lub mniej.
  5. Tylko grupa A: Co najmniej połowa epizodów podmiotu w ciągu ostatnich 12 miesięcy powinna mieć charakter pęcherzykowy i co najmniej połowa powinna być poprzedzona objawami prodromalnymi.
  6. Tylko grupa B: samodzielnie zgłaszają się z dokładnie 1 lub 2 epizodami opryszczki wargowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badani NIE zostaną poinformowani, że kryterium wejścia jest jeden lub dwa epizody w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badani zostaną zapytani „Ile oddzielnych epizodów opryszczki miałeś w ciągu ostatnich 12 miesięcy?” Zostaną uwzględnieni, jeśli udzielą odpowiedzi jednej lub dwóch, i wykluczeni z grupy B, jeśli udzielą innej odpowiedzi.
  7. Tylko grupa C: Zgłaszają się, nie mając żadnych epizodów opryszczki wargowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Osoby badane NIE zostaną poinformowane, że kryterium wejścia jest zero epizodów w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badani zostaną zapytani „Ile oddzielnych epizodów opryszczki miałeś w ciągu ostatnich 12 miesięcy?” Zostaną uwzględnieni, jeśli udzielą odpowiedzi zero i wykluczeni z grupy C, jeśli udzielą odpowiedzi jednego lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Samice w ciąży lub karmiące.
  2. Obecna lub nawracająca infekcja inna niż opryszczka lub jakakolwiek choroba współistniejąca, która może predysponować do infekcji lub każdy, kto został przyjęty do szpitala z powodu bakteriemii, zapalenia płuc lub jakiejkolwiek innej poważnej infekcji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  3. Terapia glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w czasie rekrutacji lub w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową (w tym kortykosteroidy wziewne stosowane w astmie), z wyjątkiem miejscowych steroidów w miejscach innych niż twarz.
  4. Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem pacjentów z chirurgicznie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry).
  5. Historia transplantacji narządów.
  6. Status HIV-dodatni określony na podstawie wywiadu podczas badania przesiewowego lub znanej historii jakiejkolwiek innej choroby immunosupresyjnej.
  7. Ciężkie choroby współistniejące (cukrzyca wymagająca insuliny, CHF (klasa II lub gorsza wg NYHA), zawał mięśnia sercowego, CVA lub TIA w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba płuc zależna od tlenu
  8. Znana nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO).
  9. Każdy stan, który zdaniem badacza powoduje, że to badanie kliniczne jest szkodliwe dla pacjenta.
  10. Uczestnik jest obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub otrzymał inny badany środek w ciągu 28 dni od wizyty początkowej.
  11. Wcześniejsza ekspozycja na SADBE (kwas kwadratowy lub ester dibutylowy kwasu kwadratowego).
  12. Podmiot ma nienormalny stan skóry (np. trądzik, egzema, trądzik różowaty, łuszczyca, bielactwo lub przewlekła choroba pęcherzykowo-pęcherzykowa), który występuje w obszarze zwykle dotkniętym opryszczką wargową.
  13. Podmiot otrzymał szczepionkę przeciwko HSV-1 lub HSV-2.
  14. Tylko grupa A: Osoby, które przeszły leczenie przeciwwirusowe w ciągu 2 tygodni przed dawką uczulającą SADBE.
  15. Tylko grupy B i C: Osoby, które w ciągu ostatnich 12 miesięcy były leczone terapią przeciwwirusową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Ekranizacja
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A, 6 lub więcej ognisk w ciągu 12 miesięcy

Pacjenci będą rekrutowani w trzech grupach, z których wszyscy są zakażeni HSV-1, jak pokazano na podstawie posiadania IgG przeciwko HSV-1:

Grupa A: 12 osób z 6 lub więcej ogniskami opryszczki wargowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Osoby z grupy A otrzymają dawkę 2% estru dibutylowego kwasu kwadratowego (SADBE) na ramię po pobraniu wstępnych próbek krwi. Osobom z grupy A zostanie pobrana krew i powtórzone testy 2 i 8 tygodni później.

Osoby z grup B i C zostaną dopasowane do osób z grupy A, tak aby cechy demograficzne (tj. rozkład płci, wiek i waga) mieściły się w zasadniczo podobnych zakresach.
Lek: Ester dibutylowy kwasu kwadratowego
2% ester dibutylowy kwasu kwadratowego (SADBE) (dostarczony przez Squarex) jest nakładany miejscowo na wewnętrzną stronę ramienia pacjenta i pokrywany Tegadermem. Osobnikowi zaleca się zmycie go po 3 godzinach.
Inne nazwy:
  • SADBE
Brak interwencji: Grupa B, 1 lub 2 ogniska w ciągu 12 miesięcy

Pacjenci będą rekrutowani w trzech grupach, z których wszyscy są zakażeni HSV-1, jak pokazano na podstawie posiadania IgG przeciwko HSV-1:

Grupa B: 12 ​​osób z 1 do 2 ogniskami w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Osoby z grup B i C zostaną dopasowane do osób z grupy A, tak aby cechy demograficzne (tj. rozkład płci, wiek i waga) mieściły się w zasadniczo podobnych zakresach. Zaproś ich z powrotem na kolejne pobranie krwi w dniu 0.
Brak interwencji: Grupa C, zero ognisk na 12 miesięcy

Pacjenci będą rekrutowani w trzech grupach, z których wszyscy są zakażeni HSV-1, jak pokazano na podstawie posiadania IgG przeciwko HSV-1:

Grupa C: 12 osób z zerowymi ogniskami w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Osoby z grup B i C zostaną dopasowane do osób z grupy A, tak aby cechy demograficzne (tj. rozkład płci, wiek i waga) mieściły się w zasadniczo podobnych zakresach. Zaproś ich z powrotem na kolejne pobranie krwi w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek bezwzględnej ekspresji genów IFNG i IL5 w PBMC między 8. tygodniem a wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość początkowa i 8 tygodni po wartości początkowej (Dzień 1) +/- 7 dni u osób z mniej niż 6 ogniskami opryszczki wargowej w ciągu 12 miesięcy, w stosunku do wartości początkowej u osób z 6 lub więcej ogniskami opryszczki wargowej
Ekspresja genu RNA genów interleukiny-5 (IL5) i interferonu gamma (IFNG) w PBMC eksponowanych in vitro na 4 warunki: brak bodźca, wirus HSV-1, ekstrakty komórkowe zakażone HSV-1 i ekstrakt z Candida albicans. Miarą jest próg przekraczania qRT-PCR (Ct), gdzie niższa liczba oznacza wyższą ekspresję genu. Niższy Ct równy 1 oznacza w przybliżeniu 2-krotnie wyższy poziom ekspresji genu.
Wartość początkowa i 8 tygodni po wartości początkowej (Dzień 1) +/- 7 dni u osób z mniej niż 6 ogniskami opryszczki wargowej w ciągu 12 miesięcy, w stosunku do wartości początkowej u osób z 6 lub więcej ogniskami opryszczki wargowej
Monitorowanie odporności - proliferacja PBMC
Ramy czasowe: Linia bazowa
Proliferacja PBMC w odpowiedzi na 3 bodźce: wirus HSV-1, ekstrakty komórek zakażonych HSV-1 i ekstrakt z Candida albicans.
Linia bazowa
Monitorowanie odporności - proliferacja PBMC
Ramy czasowe: Dzień 1 i 8 tygodni od dnia 1 (wizyta wstępna) +/- 7 dni dla pacjentów z 6 lub więcej ogniskami opryszczki wargowej
Proliferacja PBMC w odpowiedzi na 3 bodźce: wirus HSV-1, ekstrakty komórek zakażonych HSV-1 i ekstrakt z Candida albicans.
Dzień 1 i 8 tygodni od dnia 1 (wizyta wstępna) +/- 7 dni dla pacjentów z 6 lub więcej ogniskami opryszczki wargowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Squarex, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-SQ-Prism

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Opryszczka wargowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj