Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunrespons og generel immunsundhed hos forsøgspersoner inficeret med Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1)

5. oktober 2021 opdateret af: Squarex, LLC

En fase I-undersøgelse af immunresponset på Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) og generel immunsundhed hos forsøgspersoner inficeret med HSV-1

Der blev rekrutteret forsøgspersoner, som var positive for antistof mod herpes simplex virus type 1 (HSV-1) og selvrapporterede at have inden for de foregående 12 måneder

  • 6 eller flere herpes labialis-udbrud (gruppe A),
  • 1 eller 2 udbrud (gruppe B), eller
  • nul udbrud (gruppe C). Tolv forsøgspersoner i hver gruppe blev rekrutteret. Blod blev opsamlet fra disse personer, og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) blev isoleret og testet for proliferation in vitro, når de blev stimuleret med HSV-1-inficerede celleekstrakter, frit HSV-1-virus eller Candida albicans-ekstrakt. Candida albicans er en allestedsnærværende infektiøs svamp, og dens ekstrakt bruges som en test af generel immunrespons. RNA blev også isoleret fra PBMC'erne efter inkubation i de tre stimuli og ekspression af 41 immun-relaterede gener kvantificeret ved kvantitativ real-time PCR. Også serum-anti-HSV-1 IgG-niveauer blev kvantificeret.

Efter blodprøvetagningen på dag 1 blev personerne i gruppe A (hyppige forkølelsessår) behandlet med en enkelt topisk påføring af 2% squarinsyredibutylester (SADBE) i DMSO, påført det indre aspekt af overarmen. Disse forsøgspersoner vendte tilbage på dag 15 og 57 til blodopsamling, og deres PBMC'er blev testet igen på disse datoer for proliferation in vitro mod de samme stimuli og for genekspression og for serum anti-HSV-1 IgG niveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær oral infektion med herpes simplex virus (HSV) forekommer typisk i en ung alder, er asymptomatisk og er ikke forbundet med signifikant morbiditet. Efter primær oral infektion kan HSV fortsætte i en latent tilstand i trigeminusganglion og senere reaktiveres som den mere almindelige herpes labialis eller "forkølelsessår". Almindelige triggere for reaktivering er velkendte og omfatter ultraviolet lys, traumer, træthed, stress, feber, betændelse og menstruation. Disse læsioner påvirker op til 45 procent af den amerikanske befolkning. De manifesterer sig klassisk som en vellokaliseret klynge af små vesikler langs vermiliongrænsen af ​​læben eller tilstødende hud. Vesiklerne brister efterfølgende, ulcererer og skorper inden for 24 til 48 timer. Spontan heling sker over syv til 10 dage. Hos immunkompetente patienter er herpes labialis sædvanligvis mild og selvbegrænsende. Smerter, hævelse og kosmetiske bekymringer kan dog bede om en lægekonsultation. Oralt administrerede antivirale midler, såsom acyclovir (Zovirax) eller valacyclovir (Valtrex), har en beskeden klinisk fordel, hvis de påbegyndes under prodromen. Topisk behandling med 1 % penciclovir creme (Denavir) kan reducere helingstiden og smerten en smule, selvom den påbegyndes efter prodromen. Reduktion i helingstid med systemiske eller topiske midler er dog beskeden. Squaric acid dibutyl ester (SADBE) er et topisk immunterapeutisk middel, der anvendes til behandling af verruca vulgaris og alopecia areata. Under et nyligt møde i FDA Compounding Advisory Committee blev det anbefalet, at squaric acid dibutylester inkluderes på listen over bulk-lægemiddelstoffer, der er tilladt til brug i sammensætning i henhold til paragraf 503A i Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Og SADBE er nu blevet opført under afsnit 503A. En undersøgelse gennemført af Lee et al af 29 patienter med genstridige vorter viste fuldstændig clearance hos 69 % af patienterne med påføring hver 2.-4. uge. Silverberg et al viste en fuldstændig clearance hos 58 % af patienterne (n=61), når SADBE blev påført 3 gange ugentligt. SADBE er også blevet brugt med en vis succes i behandlingen af ​​alopecia areata. I en gennemgang af litteraturen bemærkede Rokhsar et al en succesrate på 50% til 60% af SADBE i brug til hårgenvækst i denne population. SADBE er blevet rapporteret at forårsage eksem, lymfadenopati, blærer, allergisk kontaktdermatitis, hudhypopigmentering, en brændende fornemmelse efter påføring og systemiske reaktioner, herunder feber og artralgier. En undersøgelse gennemført af Oglio et al af otte patienter behandlet med SADBE for vorter noterede kun milde og veltolererede bivirkninger af erytem, ​​afskalning, kutant ødem, kløe, svie og smerte. SADBE inducerer en forsinket overfølsomhedsreaktion, som i vorter menes at inducere drab af viralt inficerede celler af cytotoksiske lymfocytter. Denne tilstrømning af lymfocytter til læsionalt væv kan også øge genkendelsen og bearbejdningen af ​​virale antigener, hvilket fører til klonal udvidelse af effektorceller. Det er håbet, at SADBE vil tilbyde forsøgspersoner en sikker og effektiv terapeutisk mulighed for at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​fremtidige herpes labialis-udbrud gennem disse mekanismer. En placebokontrolleret klinisk undersøgelse gennemført på Massachusetts General Hospital viste, at kvadratsyre forhindrede gentagelse af herpetiske læsioner. Effekten af ​​SADBE af at forsinke nye herpes labialis-udbrud var meget signifikant (s

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 og
  2. Positiv test for IgG mod herpes simplex virus type 1 (HSV-1).
  3. Kun gruppe A og B: Klinisk diagnose af herpes labialis, som kan stilles ved screeningsbesøget baseret på patientens selvrapporterede symptomanamnese. Et aktivt herpes labialis-udbrud på tidspunktet for indtræden i det kliniske forsøg vil hverken være påkrævet eller vil være et eksklusionskriterie.
  4. Kun gruppe A: Selvrapportering med seks eller flere episoder af herpes labialis inden for de seneste 12 måneder. Forsøgspersoner vil IKKE få at vide, at seks eller flere episoder i de foregående 12 måneder er adgangskriteriet. Forsøgspersonerne vil blive spurgt "Hvor mange separate episoder med forkølelsessår har du haft i de foregående 12 måneder?" De vil blive inkluderet, hvis de giver et svar på seks eller mere, og udelukket fra gruppe A, hvis de giver et svar på fem eller færre.
  5. Kun gruppe A: Mindst halvdelen af ​​forsøgspersonens episoder i de foregående 12 måneder bør være af vesikulær natur og mindst halvdelen forudgået af prodromale symptomer.
  6. Kun gruppe B: Selvrapport med nøjagtig 1 eller 2 episoder af herpes labialis inden for de seneste 12 måneder. Forsøgspersoner vil IKKE få at vide, at en eller to episoder i de foregående 12 måneder er adgangskriteriet. Forsøgspersonerne vil blive spurgt "Hvor mange separate episoder med forkølelsessår har du haft i de foregående 12 måneder?" De vil blive inkluderet, hvis de giver et svar på en eller to og udelukket fra gruppe B, hvis de giver et andet svar.
  7. Kun gruppe C: Selvrapportering med nul episoder af herpes labialis inden for de seneste 12 måneder. Forsøgspersoner vil IKKE få at vide, at nul episoder i de foregående 12 måneder er adgangskriteriet. Forsøgspersonerne vil blive spurgt "Hvor mange separate episoder med forkølelsessår har du haft i de foregående 12 måneder?" De vil blive inkluderet, hvis de giver et svar på nul og udelukket fra gruppe C, hvis de giver et svar på en eller flere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner.
  2. Aktuel eller tilbagevendende ikke-herpetisk infektion eller enhver underliggende tilstand, der kan disponere for infektion eller enhver, der har været indlagt på hospitalet på grund af bakteriemi, lungebetændelse eller enhver anden alvorlig infektion inden for de sidste 12 måneder.
  3. Terapi med glukokortikoid eller immunsuppressiva på rekrutteringstidspunktet eller inden for de seneste 4 uger før screeningsbesøget (inklusive inhalerede kortikosteroider for astma), undtagen topikale steroider på andre steder end ansigtet.
  4. Anamnese med malignitet (undtagen patienter med kirurgisk helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft).
  5. Historie om organtransplantation.
  6. HIV-positiv status bestemt af historie ved screening eller kendt historie om enhver anden immunsuppressiv sygdom.
  7. Alvorlige komorbiditeter (diabetes mellitus, der kræver insulin, CHF (NYHA klasse II eller værre) MI, CVA eller TIA inden for 3 måneder efter screeningsbesøget, ustabil angina pectoris, iltafhængig alvorlig lungesygdom
  8. Kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO).
  9. Enhver tilstand, som af investigator vurderes at forårsage, at dette kliniske forsøg er skadeligt for patienten.
  10. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg, eller forsøgspersonen har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter baseline besøg.
  11. Tidligere eksponering for SADBE (squaric acid eller squaric acid dibutyl ester).
  12. Forsøgspersonen har en unormal hudlidelse (f.eks. acne, eksem, rosacea, psoriasis, albinisme eller kronisk vesiculo-bulløs lidelse), der forekommer i det område, der normalt påvirkes af herpes labialis.
  13. Forsøgspersonen har fået en vaccine mod enten HSV-1 eller HSV-2.
  14. Kun gruppe A: Personer, der har været i behandling med antiviral terapi inden for 2 uger før sensibiliseringsdosis af SADBE.
  15. Kun gruppe B og C: Personer, der har været i behandling med antiviral terapi på et hvilket som helst tidspunkt inden for de seneste 12 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A, 6 eller flere udbrud pr. 12 måneder

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret i tre grupper, som alle er inficeret med HSV-1, som vist ved at have IgG mod HSV-1:

Gruppe A: 12 forsøgspersoner med 6 eller flere herpes labialis-udbrud inden for de seneste 12 måneder.

Forsøgspersoner i gruppe A vil modtage en dosis på 2 % Squaric Acid Dibutyl Ester (SADBE) på armen, efter at deres første blodprøver er taget. Gruppe A forsøgspersoner vil få taget blod og test gentaget 2 og 8 uger senere.

Emner i gruppe B og C vil blive matchet til emnerne i gruppe A, således at demografiske karakteristika (dvs. kønsfordeling, alder og vægt) er inden for stort set ens intervaller.
Medicin: Kvadratisk syre dibutylester
2% squaric acid dibutyl ester (SADBE) (leveret af Squarex) påføres topisk på den indre side af overarmen af ​​forsøgspersonen og dækkes med Tegaderm. Forsøgspersonen rådes til at vaske det af efter 3 timer.
Andre navne:
  • SADBE
Ingen indgriben: Gruppe B, 1 eller 2 udbrud pr. 12 måneder

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret i tre grupper, som alle er inficeret med HSV-1, som vist ved at have IgG mod HSV-1:

Gruppe B: 12 ​​forsøgspersoner med 1 til 2 udbrud inden for de seneste 12 måneder. Emner i gruppe B og C vil blive matchet til emnerne i gruppe A, således at demografiske karakteristika (dvs. kønsfordeling, alder og vægt) er inden for stort set ens intervaller. Inviter disse tilbage til en yderligere blodprøve på dag 0.
Ingen indgriben: Gruppe C, nul udbrud pr. 12 måneder

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret i tre grupper, som alle er inficeret med HSV-1, som vist ved at have IgG mod HSV-1:

Gruppe C: 12 forsøgspersoner med nul udbrud inden for de seneste 12 måneder. Emner i gruppe B og C vil blive matchet til emnerne i gruppe A, således at demografiske karakteristika (dvs. kønsfordeling, alder og vægt) er inden for stort set ens intervaller. Inviter disse tilbage til en yderligere blodprøve på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem absolut genekspression af IFNG og IL5 i PBMC'er mellem 8 uger og baseline
Tidsramme: Baseline og 8 uger efter baseline (dag 1) +/- 7 dage for forsøgspersoner med mindre end 6 herpres labialis-udbrud på 12 måneder, i forhold til baseline for forsøgspersoner med 6 eller flere herpes labialis-udbrud
RNA-genekspression af interleukin-5 (IL5) og interferon gamma (IFNG) gener i PBMC'er udsat in vitro for 4 betingelser: ingen stimulus, HSV-1 virus, HSV-1-inficerede celleekstrakter og Candida albicans ekstrakt. Måling er qRT-PCR crossing threshold (Ct), hvor et lavere tal er højere genekspression. Et lavere Ct på ​​1 er cirka et 2 gange højere ekspressionsniveau af genet.
Baseline og 8 uger efter baseline (dag 1) +/- 7 dage for forsøgspersoner med mindre end 6 herpres labialis-udbrud på 12 måneder, i forhold til baseline for forsøgspersoner med 6 eller flere herpes labialis-udbrud
Immunovervågning - PBMC-proliferation
Tidsramme: Baseline
PBMC-proliferation som respons på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-inficerede celleekstrakter og Candida albicans-ekstrakt.
Baseline
Immunovervågning - PBMC-proliferation
Tidsramme: Dag 1 og 8 uger fra dag 1 (indledende besøg) +/- 7 dage for forsøgspersoner med 6 eller flere herpes labalis udbrud
PBMC-proliferation som respons på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-inficerede celleekstrakter og Candida albicans-ekstrakt.
Dag 1 og 8 uger fra dag 1 (indledende besøg) +/- 7 dage for forsøgspersoner med 6 eller flere herpes labalis udbrud

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Squarex, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2018

Først opslået (Faktiske)

7. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-SQ-Prism

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Herpes Labialis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner