アルコール依存症患者に対するオデレプランの有効性と安全性を評価する研究
2019年5月20日 更新者：R-Pharm
アルコール依存症患者におけるオデレプラン 125 mg の有効性と安全性を評価するための国際多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相臨床試験
この研究の目的は、成人の外来患者におけるアルコール依存症の治療において、プラセボと比較して、治験薬オデレプラン 125 mg の有効性と安全性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究の患者は、ロシアとカザフスタンの精神科および依存症専門の臨床施設で募集されました。 適格な患者は、以下の治療グループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられました。
- 主なグループは、1 日 125 mg の錠剤である治験薬オデレプランを服用していました。
- 比較群は、比較薬（プラセボ）を 1 日 1 錠経口投与した。
試験治療期間は 24 週間（1 日目から開始）でした。 患者は日誌をつけて、薬の服用量と摂取したアルコール飲料の量と種類を記録していました。
患者は、不眠症のための短時間作用型ベンゾジアゼピンを除いて、精神療法に参加したり、向精神薬を服用したりすることは許可されませんでした. ただし、ベンゾジアゼピンは、研究訪問前に24未満の服用は許可されていません.
患者は、訪問および処置のスケジュールに従って定期的に臨床施設を訪問しました。 サイトへの訪問中に、心理測定スケールを使用した患者の精神状態検査が実施され、治験薬が提供されました。
無作為化から開始し、その後予定されていたすべての来院時に、研究者は短時間 (15 分以内) の精神療法的介入 (個別カウンセリング) を実施し、その間、患者はアルコール摂取の側面と、禁酒中に経験した感情状態に関する情報を提供するよう求められました。 このような個別のカウンセリングは、ライフスタイルの変化を強化し、禁酒を動機付け、プロトコルの順守を強化することを目的としていました. すべての臨床施設は、V.M.この研究の目的のための Bekhterev.28 治験薬の最終投与から数日後、患者は有害事象を評価するためにフォローアップの来院を求められました。
患者は研究への参加に対して支払われませんでした。
有効性と安全性の評価は毎月行われました。 飲酒行動の評価は、1 日あたりの標準的な飲酒回数の情報を提供するために使用されるタイム ライン フォローバック (TLFB) 法に基づいていました。 訪問のたびに、患者は、前回の訪問以降の飲酒の動態 (飲酒の頻度と量) について報告しました。
評価されたすべての変数について、ベースラインはスクリーニング訪問時の評価として定義されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
644
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Almaty、カザフスタン
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
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Kazan、ロシア連邦
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
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Moscow、ロシア連邦
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
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Moscow、ロシア連邦
- Institute of mental health and addictology, LCC
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Murmansk、ロシア連邦
- Murmansk regional narcological dispensary
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
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Rostov-on-Don、ロシア連邦
- Research center Feniks, LLC
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Baltic Medicine LLC
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- City addiction clinic, 2nd department
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- City addiction clinic, Petrogradsky region
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Doctor SAN, LLC
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Eco-Safety Research Center
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Pavlov First Saint Petersburg State
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
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Saratow、ロシア連邦
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
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Tomsk、ロシア連邦
- Mental Health Research Institute
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Voronezh、ロシア連邦
- Lion-Med, LLC
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Yaroslavl、ロシア連邦
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -署名および日付入りのインフォームドコンセント。
- 外来患者（無作為化の時点で入院していない）。
- -国立アルコール乱用研究所によると、スクリーニング前の30日間の平均アルコール消費量が中程度の飲酒リスクレベル（男性：> 4杯/日または14杯/週、女性> 3杯/日または7杯/週）およびアルコール依存症 (NIAAA) 基準。
- -国際疾病分類（ICD）-10に従ってアルコール依存症と診断された患者は、Mini-International Neuropsychiatric Interview（MINI）で評価されました。
- スクリーニングの3日前と無作為化の3日前にアルコールを控えていることは、呼気中のアルコール検査によって確認されます（0,02％未満）。
- -出産の可能性を保持している女性の場合-妊娠検査が陰性であり、研究のフォローアップ期間を含む研究期間全体で信頼できる避妊方法（および男性の場合）を使用することに同意します。
- -研究者の意見に従って、研究プロトコルを遵守できる患者。
- 患者と同居している患者の受託者の存在。 ここで受託者とは、少なくとも 1 日 4 時間患者と過ごす人として定義されます。 受託者は、患者の代理人として研究に参加することに同意する必要があります。
- 治験責任医師の意見によると、治験薬の単剤療法は患者に受け入れられるものでなければなりません。
除外基準:
- -オデレプランまたは治験薬の賦形剤に対する過敏症（乳糖不耐症を含む）。
- -スクリーニング前の30日間の暴飲（連続5日以上の大量飲酒）。 大量飲酒とは、男性は 1 日 5 杯以上、女性は 1 日 4 杯以上の飲酒を指します。
- 統合失調症、統合失調感情障害、双極性気分障害、またはアルコール依存症を除くその他の精神障害と診断されたことがある。 -アルコール誘発性精神病の病歴。
- -研究への登録時に存在する不安障害または抑うつ障害。 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) スコアが 15 以上。
- MINIによって確認された高い自殺リスク。
- -オピオイド拮抗薬インプラントの以前の使用は、スクリーニング前に3か月未満です。最初の注射後 4 週間以内、2 回目以降の注射後 3 か月以内の長時間作用型ナルトレキソン注射 (例: Vivitrol) の使用;スクリーニング前の2週間未満のシアナミド（Kolme）の使用、スクリーニング前の2週間の経口オピオイド拮抗薬またはジスルフィラムの使用。
- 精神療法の「コーディング」（非公開の薬理学的操作に起因すると予想される、アルコール摂取が死に至るという誤解を患者に誘導する方法）が、スクリーニング前の 3 か月以内に行われた。
- -スクリーニングの3週間前（長時間作用型および「デポ」製剤の場合）またはスクリーニングの1週間前（他の製剤の場合）の向精神薬の使用は、アルコール離脱症候群の治療に使用されるものを除く。
- 重度のアルコール離脱症候群（臨床研究所のアルコール離脱評価（CIWA-Ar）スケールで10を超えるアルコール離脱の重症度）。
- 発作の病歴（熱性けいれんを除く）。 -重度の脳損傷、頭蓋内腫瘍および/または頭蓋内出血の病歴、または発作のリスクを課す状態。 抗けいれん療法の歴史。
- -認知機能またはその他の精神神経機能に影響を与える臨床状態（1時間以上続く意識喪失を伴う頭部外傷、または認知障害または行動障害、脳卒中、脳症、認知症、神経変性障害などを引き起こしたことが確認されている）。 軽度の認知障害を除きます。
- 重度の器質的脳損傷の症候群の精神遅滞。
- 乱用薬物（オピオイド、カンナビノイド、アンフェタミンなど）の使用、またはスクリーニング時の薬物中毒/依存の診断または尿薬物スクリーニング検査の陽性。
- -重大な肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲の3つの上限を超えるか、Child Pughによる肝不全の診断、クラスBまたはC）。
- 重度の腎不全（スクリーニングで計算されたクレアチニンクリアランスが30ml/分未満または腎代替療法）。
- 重度の心血管系障害：不安定狭心症、制御不良の不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるIIIまたはIVクラスの心不全、過去6か月以内の急性心筋梗塞。
- HIV感染、B型またはC型肝炎。
- 非代償性糖尿病（糖化ヘモグロビンHbAc1レベルが7,5％を超えると判断された）
- -研究者の意見によると、患者の安全を危険にさらす、または安全性データの分析に影響を与える可能性のあるその他の付随する障害および状態。
- 診断された、または疑われる悪性腫瘍。
- 妊娠、授乳。
- -スクリーニング前の30日間または半減期の6期間（どちらが長いかによる）の他の臨床研究への参加。
- -研究プロトコルで禁止されている薬物（オピオイド拮抗薬、向精神薬、オピオイド鎮痛薬、抗けいれん薬、中枢筋弛緩薬、抗腫瘍薬、グルココルチコイド）による治療が必要な患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オデレパン
1 日 1 回 1 錠
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錠剤、125mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日 1 回 1 錠
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オデレプランと同じ賦形剤が含まれていますが、活性剤は含まれていません。
プラセボは、オデレプランと剤型および外観特性（色、においなど）が同一です。
投与量と投与経路はオデレプランと同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均 1 日アルコール消費量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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1 か月の合計飲酒回数を 1 か月の日数で割って計算します。
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ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した 1 か月あたりの禁酒日数の変化
時間枠：治療のベースラインと24週目
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治療のベースラインと24週目
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ベースラインと比較した、1 か月あたりの大量飲酒日数の割合の変化
時間枠：治療のベースラインと24週目
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大量飲酒とは、男性は 1 日 5 杯以上、女性は 1 日 4 杯以上の飲酒を指します。
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治療のベースラインと24週目
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飲酒初日までの時間
時間枠：ベースラインからアルコール摂取の初日まで
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完全な禁欲期間。
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ベースラインからアルコール摂取の初日まで
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飲酒初日までの時間
時間枠：ベースラインから大量飲酒の初日まで
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大量飲酒とは、男性は 1 日 5 杯以上、女性は 1 日 4 杯以上の飲酒を指します。
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ベースラインから大量飲酒の初日まで
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飲酒日あたりのアルコール消費量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20 および 24 週
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1 か月の合計飲酒回数を 1 か月の飲酒日数で割って計算します。
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ベースラインおよび週 治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20 および 24 週
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ベースラインからのアルコール渇望の変化 (強迫性飲酒尺度 (OCDS) スコアに基づく)
時間枠：ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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OCDS は、アルコール渇望の患者の自己評価のための 14 項目で構成される検証済みの尺度です。
単純な足し算による採点。
スコアが高いほど、渇望のレベルが高いことを示します (Anton R.F.、Moak D.H.、Latham P.K.、1996 年)。
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ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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アルコール欲求の変化 (完成した VIsual Analogue Scale に基づく)
時間枠：ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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VIsual Analogue Scale (VAS) は 0 から 100 の範囲で、0 は「まったく欲求がない」、100 は「最大の欲求」に対応します。
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ベースラインおよび治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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ベースラインと比較した、患者の自己評価による生活の質の変化（SF-36アンケートによる）
時間枠：ベースラインおよび治療の 8、24 週目
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Short Form Health Survey (SF-36) は、身体機能、社会的機能、身体的問題による役割制限、感情的問題による役割制限の 8 つの複数項目の健康を測定する、検証済みの 36 項目の自己報告 QOL アンケートです。問題、精神的健康、エネルギー/活力、痛み、および一般的な健康認識。
バージョン 2 が使用されました。
(ウェア J.E.、2000)
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ベースラインおよび治療の 8、24 週目
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Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) スケールによって評価された臨床的改善を伴う患者の割合
時間枠：治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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CGI-I スケールは 7 ポイントのスケールであり、ベースラインと比較して患者の病気がどの程度改善または悪化したかを調査者が評価する必要があります。
評価: 1 - 非常に改善された、2 - かなり改善された、3 - わずかに改善された、4 - 変化なし、5 - わずかに悪化した、6 - かなり悪化した、7 - 非常に悪化した.
(ガイ W、1970; 1976)
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治療の 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、および 24 週目
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CGIの効能指数
時間枠：治療の12週目と24週目
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有効性指数は、精神医学的治療による治療効果を評価する 4 × 4 評価尺度です (考えられる考慮事項: 1 - 変化がないか悪化; 2 - 最小限 - 患者のケアの状態を変えないわずかな改善; 3 - 中等度)マーク - 決定的な改善、症状の部分的寛解; 4 - マーク - すべての症状の大幅な改善、完全またはほぼ完全な寛解) および関連する副作用 (考えられる考慮事項: 1 - なし; 2 - 患者の機能を著しく妨げない; 3 - 患者の機能を著しく妨げる; 4 - 治療効果を上回る)。
治療効果スコアを副作用スコアで割って導出。
有効性指数が低いほど、結果が良い (Guy W, 1970; 1976)
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治療の12週目と24週目
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Drinker Inventory of Consequencesアンケート（DrInC-2R）の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：前の 3 か月、ベースライン、および治療の 4、8、12、16、20、および 24 週目
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DrInC-2R は、対人関係、身体的、社会的、衝動的、および対人関係の 5 つの領域におけるアルコール乱用の悪影響と、これらの結果の頻度を測定するための 50 の質問で構成される、検証済みの自己報告アンケートです (回答は、 0-3: 0 - まったくない、1 - 1 回または数回、2 - 週に 1 回または 2 回 3 - 毎日またはほとんど毎日)。
スコアが高いほど、アルコール関連の問題のレベルが高いことを示します。
(ミラー W.R.、1995)
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前の 3 か月、ベースライン、および治療の 4、8、12、16、20、および 24 週目
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ベースラインからの衝動性の変化 (サブスケールおよび合計スコアによるバラット衝動性スケール)
時間枠：ベースラインおよび治療の8、16、および24週目
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バラット衝動性尺度 (BIS-11) は、一般的な衝動性または非衝動性 (逆スコア項目の場合) の行動と好みを説明する 30 項目で構成される検証済みの自己報告アンケートです。
アイテムは 4 段階で採点されます: ほとんど/まったくない = 1、ときどき = 2、よく = 3、ほぼ常に/常に = 4。
合計点が評価されます。
合計スコアが高いほど、より衝動的な行動に対応します (Patton et al., 1995)。
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ベースラインおよび治療の8、16、および24週目
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試験を完了した患者の割合
時間枠：治療24週目
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治療24週目
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研究からの早すぎる撤退の時間
時間枠：ベースラインから治療の24週目まで
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ベースラインから治療の24週目まで
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研究からの早期脱落者の数
時間枠：治療24週目
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理由ごと
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治療24週目
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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アルコール中毒による入院数
時間枠：ベースラインの6か月前および治療の28週目
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ベースラインの6か月前および治療の28週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月18日
一次修了 (実際)
2016年4月16日
研究の完了 (実際)
2016年5月14日
試験登録日
最初に提出
2018年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月6日
最初の投稿 (実際)
2018年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月20日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。