Studio di valutazione dell'efficacia e della sicurezza di odelepran per l'uso in pazienti con dipendenza da alcol

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato.
• Pazienti ambulatoriali (non ricoverati al momento della randomizzazione).
• Consumo medio di alcol nei 30 giorni precedenti lo screening superiore a un livello medio di rischio di consumo di alcol (uomini: > 4 bicchieri/giorno o 14 bicchieri/settimana; donne > 3 bicchieri/giorno o 7 bicchieri/settimana) secondo il National Institute on Alcohol Abuse e criteri di alcolismo (NIAAA).
• Pazienti con diagnosi di dipendenza da alcol secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD)-10, valutati con la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Astensione dall'alcol nei 3 giorni prima dello screening e nei 3 giorni prima della randomizzazione confermata dal test per l'alcol nell'aria espirata (meno dello 0,02 %).
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo e consenso all'uso di metodi contraccettivi affidabili (così come per gli uomini) per tutto il periodo dello studio, compreso il periodo di follow-up dello studio.
• - Pazienti in grado di rispettare il protocollo dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Disponibilità di un fiduciario del paziente che risieda con il paziente. Un fiduciario è qui definito come una persona che trascorre con il paziente almeno 4 ore al giorno. Il fiduciario deve dare il proprio consenso alla partecipazione allo studio in qualità di rappresentante del paziente.
• La monoterapia con il farmaco oggetto dello studio deve essere accettabile per il paziente secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità a Odelepran o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio (inclusa l'intolleranza al lattosio).
• Binge drinking (più di 5 giorni consecutivi di consumo eccessivo di alcol) nei 30 giorni precedenti lo screening. Il consumo eccessivo è considerato come 5 o più drink al giorno per gli uomini e 4 o più drink al giorno per le donne.
• Mai diagnosticato schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare dell'umore o qualsiasi altro disturbo psichiatrico, ad eccezione della dipendenza da alcol. Storia di psicosi indotta dall'alcol.
• Disturbo d'ansia o depressivo presente al momento dell'arruolamento nello studio. Punteggio della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) superiore a 15.
• Alto rischio suicidario confermato da MINI.
• Uso precedente di impianti di antagonisti degli oppioidi meno di 3 mesi prima dello screening; uso di iniezioni di naltrexone a lunga durata d'azione (ad es. Vivitrol) meno di 4 settimane dopo la prima iniezione e 3 mesi dopo la seconda e le successive iniezioni; uso di cianamide (Kolme) meno di 2 settimane prima dello screening, uso di antagonisti degli oppioidi orali o disulfiram durante 2 settimane prima dello screening.
• "Codifica" psicoterapeutica (un metodo in cui al paziente viene indotta l'errata convinzione che il consumo di alcol porterebbe alla morte, che dovrebbe derivare da una manipolazione farmacologica non rivelata) che ha avuto luogo durante meno di 3 mesi prima dello screening.
• Uso di farmaci psicotropi meno di 3 settimane prima dello screening (per formulazioni a lunga durata d'azione e "depot") o 1 settimana prima dello screening (per altre formulazioni) ad eccezione di quelli usati per trattare la sindrome da astinenza da alcol.
• Sindrome da astinenza da alcol grave (gravità dell'astinenza da alcol superiore a 10 sulla scala CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol).
• Storia di convulsioni (ad eccezione di crisi febbrili). Grave lesione cerebrale, anamnesi di neoplasie intracraniche e/o emorragie intracraniche o qualsiasi condizione che comporti il ​​rischio di convulsioni. Storia della terapia anticonvulsivante.
• Qualsiasi condizione clinica che influisca sul funzionamento cognitivo o psiconeurologico (verificato per trauma cranico con perdita di coscienza che è durato più di 1 ora o ha provocato compromissione cognitiva o comportamentale, ictus, encefalopatia, demenza, disturbo neurodegenerativo, ecc.). Fatta eccezione per un lieve deterioramento cognitivo.
• Ritardo mentale delle sindromi di grave lesione cerebrale organica.
• Uso di droghe d'abuso (oppioidi, cannabinoidi, anfetamine, ecc.) o diagnosi di tossicodipendenza/dipendenza al momento dello screening o test di screening tossicologico delle urine positivo.
• Compromissione significativa della funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 3 limiti superiori del range normale o diagnosi di insufficienza epatica, classe B o C da Child Pugh).
• Grave insufficienza renale (clearance della creatinina calcolata allo screening inferiore a 30 ml/min o terapia renale sostitutiva).
• Gravi disturbi del sistema cardiovascolare: angina instabile, aritmia scarsamente controllata, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi.
• Infezione da HIV, epatite B o C.
• Diabete mellito scompensato (determinato livello di emoglobina glicata HbAc1 superiore al 7,5%)
• Altri disturbi e condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettono a rischio la sicurezza del paziente o che potrebbero influenzare l'analisi dei dati sulla sicurezza.
• Qualsiasi tumore maligno diagnosticato o sospetto.
• Gravidanza, allattamento.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico durante 30 giorni o 6 periodi di emivita (a seconda di quanto è più lungo) prima dello screening.
• Pazienti che necessitano di trattamento con farmaci vietati dal protocollo di studio (antagonisti degli oppioidi, farmaci psicotropi, analgesici oppioidi, anticonvulsivanti, miorilassanti centrali, farmaci antineoplastici, glucocorticoidi).