Effekt- og sikkerhetsevaluerende studie av Odelepran for bruk hos pasienter med alkoholavhengighet
20. mai 2019 oppdatert av: R-Pharm
Internasjonal multisenter randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase III klinisk studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av Odelepran, 125 mg, for bruk hos pasienter med alkoholavhengighet
Hensikten med denne studien var å vurdere effektiviteten og sikkerheten til studiemedisinen Odelepran, 125 mg sammenlignet med placebo ved behandling av alkoholavhengighet hos voksne polikliniske pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter til denne studien ble rekruttert til spesialiserte psykiatriske og avhengighetsklinikker i Russland og Kasakhstan. Kvalifiserte pasienter ble tilfeldig fordelt i en av følgende behandlingsgrupper i forholdet 1:1:
- Hovedgruppen tok studiemedisinen Odelepran, en 125 mg tablett per dag;
- Sammenligningsgruppen tok sammenligningsmedisinen (Placebo) oralt, en tablett per dag.
Varigheten av studiebehandlingsperioden var 24 uker (startet fra dag 1). Pasientene førte en dagbok for å registrere stoffet deres og mengden og typen alkoholdrikker som ble konsumert.
Pasienter fikk ikke delta i psykoterapi eller ta psykofarmaka bortsett fra korttidsvirkende benzodiazepiner mot søvnløshet. Benzodiazepiner var imidlertid ikke tillatt å ta mindre enn 24 før studiebesøk.
Pasienter besøkte kliniske steder regelmessig i henhold til planen for besøk og prosedyrer. Under besøkene på stedet ble pasientens mentale tilstandsundersøkelse med bruk av psykometriske skalaer utført og studiemedikamentet ble gitt.
Fra randomisering og deretter ved alle planlagte besøk gjennomførte etterforskerne en kort (15 minutter eller mindre) psykoterapeutisk intervensjon (individuell rådgivning) der pasienter ble bedt om å gi informasjon om aspekter ved alkoholforbruk og følelsesmessige tilstander de opplevde mens de avsto fra alkohol. Slik individuell rådgivning var rettet mot å forsterke livsstilsendringer, motivere til nøkternhet og forbedre protokolloverholdelse. Alle kliniske steder utførte slik rådgivning på standardisert måte i samsvar med protokollspesifikke retningslinjer utviklet ved St. Petersburg Psychoneurological Research Institute oppkalt etter V.M. Bekhterev for formålet med denne studien.28 dager etter siste dose med studiemedisin ble pasienter bedt om å komme på et oppfølgingsbesøk for å vurdere bivirkninger.
Pasientene fikk ikke betalt for deltakelse i studien.
Vurderinger av effekt og sikkerhet ble utført månedlig. Vurderinger av drikkeatferd var basert på Time Line Follow-Back-metoden (TLFB) som ble brukt for å gi informasjon om daglig antall standarddrikker. Ved hvert besøk rapporterte pasienter om dynamikken ved drikking (hyppighet og mengde konsumert alkohol) siden forrige besøk.
For alle vurderte variabler ble baseline definert som en vurdering ved screeningbesøket.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
644
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Institute of mental health and addictology, LCC
-
Murmansk, Den russiske føderasjonen
- Murmansk regional narcological dispensary
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen
- Research center Feniks, LLC
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Baltic Medicine LLC
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City addiction clinic, 2nd department
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City addiction clinic, Petrogradsky region
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Doctor SAN, LLC
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Eco-Safety Research Center
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Pavlov First Saint Petersburg State
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
-
Saratow, Den russiske føderasjonen
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen
- Mental Health Research Institute
-
Voronezh, Den russiske føderasjonen
- Lion-Med, LLC
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
-
-
-
-
-
Almaty, Kasakhstan
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykke.
- Polikliniske pasienter (ikke innlagt ved randomiseringsøyeblikket).
- Gjennomsnittlig alkoholforbruk i løpet av 30 dager før screening høyere enn et middels drikkerisikonivå (menn: > 4 drinker/dag eller 14 drinker/uke; kvinner > 3 drinker/dag eller 7 drinker/uke) ifølge National Institute on Alcohol Abuse og Alkoholisme (NIAAA) kriterier.
- Pasienter diagnostisert med alkoholavhengighet i henhold til International Classification of Diseases (ICD)-10, vurdert med Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Avstå fra alkohol i 3 dager før screening og 3 dager før randomisering bekreftet av testen for alkohol i utåndet luft (mindre enn 0,02 %).
- For kvinner som beholder fertil alder - negativ graviditetstest og samtykke til bruk av pålitelige prevensjonsmetoder (så vel som for menn) gjennom hele studieperioden, inkludert studieoppfølgingsperioden.
- Pasienter i stand til å overholde studieprotokollen i henhold til etterforskerens mening.
- Tilgjengelighet av en pasients tillitsmann som bor hos pasienten. En bobestyrer defineres her som en person som tilbringer med pasienten minst 4 timer i døgnet. Forvalter må gi sitt samtykke til deltakelse i studien som pasientens representant.
- Studielegemiddel monoterapi må være akseptabelt for pasienten i henhold til etterforskerens mening.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor Odelepran eller et hvilket som helst hjelpestoff i studiemedisinen (inkludert laktoseintoleranse).
- Overstadig drikking (mer enn 5 dager på rad med tung drikking) i løpet av 30 dager før screening. Kraftig drikking regnes som 5 eller flere drinker per dag for menn og 4 eller flere drinker per dag for kvinner.
- Noen gang diagnostisert schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar stemningslidelse eller annen psykiatrisk lidelse, bortsett fra alkoholavhengighet. Historie med alkoholindusert psykose.
- Angst eller depressiv lidelse tilstede ved påmelding til studien. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score høyere enn 15.
- Høy selvmordsrisiko bekreftet av MINI.
- Tidligere bruk av opioidantagonister implanteres mindre enn 3 måneder før screening; bruk av langtidsvirkende naltreksoninjeksjoner (f.eks. Vivitrol) mindre enn 4 uker etter den første injeksjonen og 3 måneder etter den andre og følgende injeksjoner; bruk av cyanamid (Kolme) mindre enn 2 uker før screening, bruk av orale opioidantagonister eller disulfiram i løpet av 2 uker før screening.
- Psykoterapeutisk "koding" (en metode når pasienten får en mistro at alkoholforbruk vil føre til døden, forventet å være et resultat av ikke avslørt farmakologisk manipulasjon) som fant sted mindre enn 3 måneder før screening.
- Bruk av psykotrope medisiner mindre enn 3 uker før screeningen (for langtidsvirkende og 'depot' formuleringer) eller 1 uke før screeningen (for andre formuleringer) bortsett fra de som brukes til å behandle alkoholabstinenssyndrom.
- Alvorlig alkoholabstinenssyndrom (alvorlighetsgrad av alkoholabstinenser mer enn 10 på Clinical Institute Abstinensvurdering av alkohol (CIWA-Ar) skala).
- Anamnese med anfall (unntatt feberkramper). Alvorlig hjerneskade, historie med intrakranielle neoplasmer og/eller intrakranielle blødninger eller tilstander som medfører risiko for anfall. Historie med krampestillende terapi.
- Enhver klinisk tilstand som påvirker kognitiv eller annen psykoneurologisk funksjon (verifisert for hodeskade med tap av bevissthet som varte i mer enn 1 time, eller resulterte i kognitiv eller atferdssvikt, hjerneslag, encefalopati, demens, nevrodegenerativ lidelse, etc). Bortsett fra mild kognitiv svikt.
- Mental retardasjon av syndromer av alvorlig organisk hjerneskade.
- Bruk av misbruk av rusmidler (opioider, cannabinoider, amfetamin, etc.) eller diagnoser av rusavhengighet/avhengighet i øyeblikket av screening eller positiv urin narkotikascreening.
- Betydelig nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) høyere enn 3 øvre grenser for normalområdet eller diagnose av leversvikt, klasse B eller C av Child Pugh).
- Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance beregnet ved screening mindre enn 30 ml/min eller nyreerstatningsterapi).
- Alvorlige kardiovaskulære systemsykdommer: ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi, hjertesvikt i klasse III eller IV av New-York Heart Association (NYHA), akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
- HIV-infeksjon, hepatitt B eller C.
- Dekompensert diabetes mellitus (bestemt glykert hemoglobin HbAc1-nivå mer enn 7,5%)
- Andre samtidige lidelser og tilstander som, i henhold til etterforskerens mening, setter pasientens sikkerhet i fare eller som kan påvirke analysen av sikkerhetsdata.
- Enhver diagnostisert eller mistenkt malignitet.
- Graviditet, amming.
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie i løpet av 30 dager eller 6 perioder med halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før screening.
- Pasienter som trenger behandling med legemidler som er forbudt i henhold til studieprotokollen (opioidantagonister, psykotrope medisiner, opioidanalgetika, antikonvulsiva, sentrale muskelavslappende midler, antineoplastiske legemidler, glukokortikoider).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Odelepan
En tablett en gang daglig
|
Tabletter, 125 mg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
En tablett en gang daglig
|
Inneholder de samme hjelpestoffene som Odelepran, men den inneholder ikke det aktive stoffet.
Placebo er identisk med Odelepran når det gjelder legemiddelform og ytre egenskaper (farge, lukt osv.).
Doser og administrasjonsmåte er identiske med de for Odelepran.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig alkoholforbruk
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
Beregnet som totalt antall drinker i måneden delt på antall dager i måneden.
|
Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall dager med avholdenhet per måned sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og uke 24 av behandlingen
|
Baseline og uke 24 av behandlingen
|
|
|
Endring i prosentandelen dager med mye drikking per måned sammenlignet med grunnlinjen
Tidsramme: Baseline og uke 24 av behandlingen
|
Kraftig drikking anses som 5 eller flere drinker per dag for menn og 4 eller flere drinker per dag for kvinner.
|
Baseline og uke 24 av behandlingen
|
|
Tid til den første dagen med drikking
Tidsramme: Fra baseline til første dag med alkoholforbruk
|
Full avholdsperiodes varighet.
|
Fra baseline til første dag med alkoholforbruk
|
|
Tid til den første dagen med mye drikking
Tidsramme: Fra baseline til den første dagen med tung drikking
|
Kraftig drikking anses som 5 eller flere drinker per dag for menn og 4 eller flere drinker per dag for kvinner.
|
Fra baseline til den første dagen med tung drikking
|
|
Endring fra baseline i alkoholforbruk per drikkedag
Tidsramme: Baseline og uke Uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
Beregnet som totalt antall drinker i måneden delt på antall drikkedager i måneden.
|
Baseline og uke Uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
|
Endring i alkoholtrang fra baseline (basert på obsessive-compulsive drinking scale (OCDS) score)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
OCDS er en validert skala som består av 14 elementer for pasientens egenvurdering av alkoholtrang.
Poengsum ved enkel addisjon.
Høyere skårer indikerer høyere nivå av trang (Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K., 1996).
|
Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
|
Endring i alkoholtrang (basert på fullført VIsual Analogue Scale)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
Visual Analogue Scale (VAS) varierte fra 0 til 100, der 0 tilsvarer "ingen craving i det hele tatt" og 100 tilsvarer "maksimal craving"
|
Baseline og uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
|
Endring i pasientens selvvurderte livskvalitet (av SF-36 spørreskjema) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og uke 8, 24 av behandlingen
|
The Short Form Health Survey (SF-36) er et validert 36-elements selvrapporter Quality of Life Questionnaire som måler åtte multi-item dimensjoner av helse: fysisk funksjon, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonell problemer, mental helse, energi/vitalitet, smerte og generell helseoppfatning.
Versjon 2 ble brukt.
(Ware J.E., 2000)
|
Baseline og uke 8, 24 av behandlingen
|
|
Andel pasienter med klinisk bedring vurdert ved Clinical Global Impression-improvement (CGI-I) skala
Tidsramme: Uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
CGI-I-skalaen er en 7-punkts skala som krever at utrederen vurderer hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline.
Vurdert som: 1 - veldig mye forbedret, 2 - mye forbedret, 3 - minimalt forbedret, 4 - ingen endring, 5 - minimalt dårligere, 6 - mye dårligere, 7 - veldig mye dårligere.
(Guy W, 1970; 1976)
|
Uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
|
Effektindeks for CGI
Tidsramme: Uke 12 og 24 av behandlingen
|
Effektindeks er en 4×4 vurderingsskala som vurderer den terapeutiske effekten av behandling med psykiatrisk medisin (med mulige vurderinger: 1 - uendret eller verre; 2 - minimal - liten forbedring som ikke endrer status for behandling av pasienten; 3 - moderat markert - bestemt bedring, delvis remisjon av symptomer; 4 - markert - enorm forbedring, fullstendig eller nesten fullstendig remisjon av alle symptomer) og tilhørende bivirkninger (med mulige hensyn: 1 - ingen; 2 - påvirker ikke pasientens funksjon i vesentlig grad; 3 - signifikant forstyrre pasientens funksjon; 4 - oppveie terapeutisk effekt).
Utledet ved å dele terapeutisk effektscore med bivirkningsscore.
Den lavere effektindeksen tilsvarer det bedre resultatet (Guy W, 1970; 1976)
|
Uke 12 og 24 av behandlingen
|
|
Endring fra baseline i Drinker Inventory of Consequences-spørreskjemaet (DrInC-2R) totalpoengsum
Tidsramme: 3 foregående måneder, baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
DrInC-2R er et validert selvrapporteringsskjema som besto av 50 spørsmål for å måle negative konsekvenser av alkoholmisbruk på fem områder: Mellommenneskelig, Fysisk, Sosial, Impulsiv og Intrapersonlig samt frekvens av disse konsekvensene (svar gitt på frekvensskalakarakter fra 0-3: 0 - aldri, 1 - en eller noen få ganger, 2 - en eller to ganger i uken 3 - daglig eller nesten daglig).
Høyere score indikerer høyere nivåer av alkoholrelaterte problemer.
(Miller W.R., 1995)
|
3 foregående måneder, baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24 av behandlingen
|
|
Endring i impulsivitet (Barratt impulsivitetsskala etter delskalaene og totalskåren) fra grunnlinjen
Tidsramme: Baseline og uke 8, 16 og 24 av behandlingen
|
Barratt impulsivitetsskala (BIS-11) er et validert selvrapporteringsskjema som består av 30 elementer som beskriver vanlige impulsive eller ikke-impulsive (for omvendte scorede elementer) atferd og preferanser.
Elementer skåres på en 4-punkts skala: Sjelden/Aldri = 1, Av og til = 2, Ofte = 3, Nesten Alltid/Alltid = 4.
Totalscore vurderes.
Den høyere totalskåren tilsvarer den mer impulsive atferden (Patton et al., 1995)
|
Baseline og uke 8, 16 og 24 av behandlingen
|
|
Andel pasienter fullførte forsøket
Tidsramme: Uke 24 med behandling
|
Uke 24 med behandling
|
|
|
Tid til utidig tilbaketrekning fra studiet
Tidsramme: Fra baseline til uke 24 av behandlingen
|
Fra baseline til uke 24 av behandlingen
|
|
|
Antall tidlige frafall fra studien
Tidsramme: Uke 24 med behandling
|
Per grunner
|
Uke 24 med behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall sykehusinnleggelser på grunn av alkoholforgiftning
Tidsramme: 6 måneder før baseline og uke 28 av behandlingen
|
6 måneder før baseline og uke 28 av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
16. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
14. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CN07006005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .