Estudo de Avaliação da Eficácia e Segurança do Odelepran para Uso em Pacientes com Dependência de Álcool
20 de maio de 2019 atualizado por: R-Pharm
Estudo Clínico Internacional Multicêntrico Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, de Fase III para Avaliação da Eficácia e Segurança de Odelepran, 125 mg, para Uso em Pacientes com Dependência de Álcool
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança do medicamento do estudo Odelepran, 125 mg em comparação com placebo no tratamento da dependência de álcool em pacientes ambulatoriais adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes para este estudo foram recrutados em centros clínicos especializados em psiquiatria e dependência química na Rússia e no Cazaquistão. Os pacientes elegíveis foram alocados aleatoriamente em um dos seguintes grupos de tratamento na proporção de 1:1:
- O grupo principal estava tomando o medicamento do estudo Odelepran, um comprimido de 125 mg por dia;
- O grupo de comparação estava tomando o medicamento de comparação (Placebo) por via oral, um comprimido por dia.
A duração do período de tratamento do estudo foi de 24 semanas (a partir do dia 1). Os pacientes mantinham um diário para registrar o consumo de drogas e a quantidade e tipo de bebidas alcoólicas consumidas.
Os pacientes não foram autorizados a participar de psicoterapia ou tomar quaisquer drogas psicotrópicas, exceto benzodiazepínicos de ação curta para insônia. No entanto, benzodiazepínicos não foram permitidos para tomar menos de 24 antes de qualquer visita de estudo.
Os pacientes visitaram os locais clínicos regularmente de acordo com o cronograma de visitas e procedimentos. Durante as visitas ao local, o exame do estado mental do paciente com o uso de escalas psicométricas foi realizado e o medicamento do estudo foi fornecido.
Começando na randomização e subsequentemente em todas as visitas agendadas, os investigadores conduziram uma intervenção psicoterapêutica breve (15 minutos ou menos) (aconselhamento individual) durante a qual os pacientes foram solicitados a fornecer informações sobre aspectos do consumo de álcool e estados emocionais experimentados durante a abstinência de álcool. Esse aconselhamento individual visava reforçar as mudanças no estilo de vida, motivar a sobriedade e aumentar a adesão ao protocolo. Todos os centros clínicos realizaram esse aconselhamento de maneira padronizada, de acordo com a Diretriz específica do protocolo desenvolvida no Instituto de Pesquisa Psiconeurológica de São Petersburgo em homenagem a V.M. Bekhterev para os propósitos deste estudo.28 dias após a última dose do medicamento do estudo, os pacientes foram convidados a fazer uma visita de acompanhamento para avaliar os eventos adversos.
Os pacientes não foram pagos pela participação no estudo.
Avaliações de eficácia e segurança foram realizadas mensalmente. As avaliações do comportamento de beber foram baseadas no método Time Line Follow-Back (TLFB) usado para fornecer informações do número diário de bebidas padrão. Em todas as visitas, os pacientes relataram sobre a dinâmica do consumo (frequência e quantidade de álcool consumido) desde a visita anterior.
Para todas as variáveis avaliadas, a linha de base foi definida como uma avaliação na visita de triagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
644
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Almaty, Cazaquistão
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
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Kazan, Federação Russa
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
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Moscow, Federação Russa
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
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Moscow, Federação Russa
- Institute of mental health and addictology, LCC
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Murmansk, Federação Russa
- Murmansk regional narcological dispensary
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
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Rostov-on-Don, Federação Russa
- Research center Feniks, LLC
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Baltic Medicine LLC
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Saint Petersburg, Federação Russa
- City addiction clinic, 2nd department
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Saint Petersburg, Federação Russa
- City addiction clinic, Petrogradsky region
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Saint Petersburg, Federação Russa
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Doctor SAN, LLC
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Eco-Safety Research Center
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Pavlov First Saint Petersburg State
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
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Saint Petersburg, Federação Russa
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
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Saint Petersburg, Federação Russa
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
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Saratow, Federação Russa
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
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Tomsk, Federação Russa
- Mental Health Research Institute
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Voronezh, Federação Russa
- Lion-Med, LLC
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Yaroslavl, Federação Russa
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado.
- Pacientes ambulatoriais (não internados no momento da randomização).
- Consumo médio de álcool durante 30 dias antes da triagem acima de um nível de risco de consumo médio (homens: > 4 drinques/dia ou 14 drinques/semana; mulheres > 3 drinques/dia ou 7 drinques/semana) de acordo com o National Institute on Alcohol Abuse e Alcoolismo (NIAAA).
- Pacientes diagnosticados com dependência de álcool de acordo com a Classificação Internacional de Doenças (CID)-10, avaliados com o Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Abster-se de álcool durante 3 dias antes da triagem e 3 dias antes da randomização confirmada pelo teste de álcool no ar exalado (menos de 0,02 %).
- Para mulheres com potencial para engravidar - teste de gravidez negativo e consentimento para usar métodos contraceptivos confiáveis (assim como para homens) durante todo o período do estudo, incluindo o período de acompanhamento do estudo.
- Pacientes capazes de cumprir o protocolo do estudo de acordo com a opinião do investigador.
- Disponibilidade de um curador do paciente que resida com o paciente. Um administrador é definido aqui como uma pessoa que passa com o paciente pelo menos 4 horas por dia. O curador deve dar seu consentimento para a participação no estudo como representante do paciente.
- A monoterapia com o medicamento do estudo deve ser aceitável para o paciente de acordo com a opinião do investigador.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ao Odelepran ou a qualquer excipiente do medicamento do estudo (incluindo intolerância à lactose).
- Beber em excesso (mais de 5 dias consecutivos de consumo excessivo de álcool) durante 30 dias antes da triagem. Beber pesado é considerado como 5 ou mais drinques por dia para homens e 4 ou mais drinques por dia para mulheres.
- Já diagnosticado com esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar do humor ou qualquer outro transtorno psiquiátrico, exceto dependência de álcool. História de psicose induzida por álcool.
- Ansiedade ou transtorno depressivo presente no momento da inclusão no estudo. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) superior a 15.
- Alto risco de suicídio confirmado pelo MINI.
- Uso prévio de implantes de antagonistas opioides menos de 3 meses antes da triagem; uso de injeções de naltrexona de ação prolongada (por exemplo, Vivitrol) menos de 4 semanas após a primeira injeção e 3 meses após a segunda e as seguintes injeções; uso de cianamida (Kolme) menos de 2 semanas antes da triagem, uso de antagonistas opióides orais ou dissulfiram durante 2 semanas antes da triagem.
- "Codificação" psicoterapêutica (um método em que o paciente é induzido a uma crença errônea de que o consumo de álcool levaria à morte, resultado esperado de manipulação farmacológica não revelada) que ocorreu menos de 3 meses antes da triagem.
- Uso de medicação psicotrópica menos de 3 semanas antes da triagem (para formulações de ação prolongada e 'depot') ou 1 semana antes da triagem (para outras formulações), exceto aquelas usadas para tratar a síndrome de abstinência alcoólica.
- Síndrome de abstinência alcoólica grave (gravidade da abstinência alcoólica superior a 10 na escala de avaliação de abstinência alcoólica do Instituto Clínico (CIWA-Ar)).
- História de convulsões (exceto convulsões febris). Lesão cerebral grave, história de neoplasias intracranianas e/ou hemorragias intracranianas ou quaisquer condições que imponham o risco de convulsões. História da terapia anticonvulsivante.
- Qualquer condição clínica que afete o funcionamento cognitivo ou psiconeurológico (verificado para traumatismo craniano com perda de consciência que durou mais de 1 hora ou resultou em comprometimento cognitivo ou comportamental, acidente vascular cerebral, encefalopatia, demência, distúrbio neurodegenerativo, etc.). Exceto por comprometimento cognitivo leve.
- Retardo mental de síndromes de lesão cerebral orgânica grave.
- Uso de drogas de abuso (opioides, canabinoides, anfetaminas, etc.)
- Comprometimento significativo da função hepática (aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) acima de 3 limites superiores da faixa normal ou diagnóstico de insuficiência hepática, classe B ou C de Child Pugh).
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina calculada na triagem inferior a 30 ml/min ou terapia de substituição renal).
- Distúrbios graves do sistema cardiovascular: angina instável, arritmia mal controlada, insuficiência cardíaca de classe III ou IV pela New-York Heart Association (NYHA), infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses.
- Infecção por HIV, hepatite B ou C.
- Diabetes mellitus descompensado (determinado nível de hemoglobina glicada HbAc1 superior a 7,5%)
- Outros distúrbios e condições concomitantes que, na opinião do investigador, coloquem em risco a segurança do paciente ou que possam afetar a análise dos dados de segurança.
- Qualquer malignidade diagnosticada ou suspeita.
- Gravidez, amamentação.
- Participação em qualquer outro estudo clínico durante 30 dias ou 6 períodos de meia-vida (dependendo do que for mais longo) antes da triagem.
- Pacientes que necessitem de tratamento com medicamentos proibidos pelo protocolo do estudo (antagonistas opioides, medicamentos psicotrópicos, analgésicos opioides, anticonvulsivantes, relaxantes musculares centrais, antineoplásicos, glicocorticoides).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Odelepan
Um comprimido uma vez ao dia
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Comprimidos, 125 mg
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Um comprimido uma vez ao dia
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Contém os mesmos excipientes do Odelepran, mas não contém o agente ativo.
O placebo é idêntico ao Odelepran em termos de forma de medicamento e características externas (cor, cheiro, etc.).
As doses e a via de administração são idênticas às do Odelepran.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no consumo médio diário de álcool
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Calculado como o número total de bebidas no mês dividido pelo número de dias no mês.
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Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no número de dias de abstinência por mês em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 24 de tratamento
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Linha de base e Semana 24 de tratamento
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Mudança na porcentagem de dias de consumo excessivo de álcool por mês em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 24 de tratamento
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Beber pesado deve ser considerado como 5 ou mais drinques por dia para homens e 4 ou mais drinques por dia para mulheres.
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Linha de base e Semana 24 de tratamento
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Tempo para o primeiro dia de consumo
Prazo: Da linha de base até o primeiro dia de consumo de álcool
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Duração total do período de abstinência.
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Da linha de base até o primeiro dia de consumo de álcool
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Tempo para o primeiro dia de bebedeira pesada
Prazo: Da linha de base até o primeiro dia de consumo excessivo de álcool
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Beber pesado deve ser considerado como 5 ou mais drinques por dia para homens e 4 ou mais drinques por dia para mulheres.
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Da linha de base até o primeiro dia de consumo excessivo de álcool
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Mudança da linha de base no consumo de álcool por dia de consumo
Prazo: Linha de base e Semana Semana 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Calculado como o número total de bebidas no mês dividido pelo número de dias de consumo no mês.
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Linha de base e Semana Semana 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Mudança no desejo por álcool desde a linha de base (com base na pontuação da Escala de Bebida Obsessiva-Compulsiva (OCDS))
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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O OCDS é uma escala validada composta por 14 itens para a autoavaliação do paciente quanto ao desejo por álcool.
Pontuação por adição simples.
Pontuações mais altas indicam maior nível de desejo (Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K., 1996).
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Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Mudança no desejo por álcool (com base na escala visual analógica completa)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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A Escala Visual Analógica (VAS) varia de 0 a 100, onde 0 corresponde a "nenhum desejo" e 100 corresponde a "desejo máximo"
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Linha de base e semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Mudança na qualidade de vida autoavaliada do paciente (pelo Questionário SF-36) em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e semana 8, 24 de tratamento
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O Short Form Health Survey (SF-36) é um Questionário de Qualidade de Vida de 36 itens validado que mede oito dimensões de vários itens de saúde: funcionamento físico, funcionamento social, limitações de papel devido a problemas físicos, limitações de papel devido a problemas emocionais problemas, saúde mental, energia/vitalidade, dor e percepção geral de saúde.
A versão 2 foi usada.
(Ware J.E., 2000)
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Linha de base e semana 8, 24 de tratamento
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Proporção de pacientes com melhora clínica conforme avaliado pela escala de Melhoria de Impressão Clínica Global (CGI-I)
Prazo: Semana 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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A escala CGI-I é uma escala de 7 pontos que exige que o investigador avalie o quanto a doença do paciente melhorou ou piorou em relação a uma linha de base.
Classificada como: 1 - melhorou muito, 2 - melhorou muito, 3 - melhorou minimamente, 4 - sem alteração, 5 - piorou minimamente, 6 - muito pior, 7 - muito pior.
(Guy W, 1970; 1976)
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Semana 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Índice de eficácia do CGI
Prazo: Semana 12 e 24 de tratamento
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O índice de eficácia é uma escala de classificação 4 × 4 que avalia o efeito terapêutico do tratamento com medicação psiquiátrica (com possíveis considerações: 1 - inalterado ou pior; 2 - mínimo - melhora discreta que não altera o estado de atendimento do paciente; 3 - moderado acentuada - melhora decidida, remissão parcial dos sintomas; 4 - acentuada - melhora ampla, remissão completa ou quase completa de todos os sintomas) e efeitos colaterais associados (com possíveis considerações: 1 - nenhum; 2 - não interfere significativamente no funcionamento do paciente; 3 - interferem significativamente no funcionamento do paciente; 4 - superam o efeito terapêutico).
Derivado pela divisão da pontuação do efeito terapêutico pela pontuação dos efeitos colaterais.
O menor índice de eficácia corresponde ao melhor resultado (Guy W, 1970; 1976)
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Semana 12 e 24 de tratamento
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Mudança da linha de base no questionário do Inventário de Consequências do Bebedor (DrInC-2R) pontuação total
Prazo: 3 meses anteriores, linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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O DrInC-2R é um questionário validado de autorrelato composto por 50 perguntas para medir as consequências adversas do abuso de álcool em cinco áreas: Interpessoal, Física, Social, Impulsiva e Intrapessoal, bem como a frequência dessas consequências (respostas dadas na nota da escala de frequência de 0-3: 0 - nunca, 1 - uma ou poucas vezes, 2 - uma ou duas vezes por semana 3 - diariamente ou quase diariamente).
Pontuações mais altas indicam maiores níveis de problemas relacionados ao álcool.
(Miller W. R., 1995)
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3 meses anteriores, linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24 de tratamento
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Mudança na impulsividade (escala de impulsividade de Barratt pelas subescalas e pela pontuação total) desde a linha de base
Prazo: Linha de base e semanas 8, 16 e 24 de tratamento
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A escala de impulsividade de Barratt (BIS-11) é um questionário de autorrelato validado composto por 30 itens que descrevem comportamentos e preferências comuns impulsivos ou não impulsivos (para itens com pontuação reversa).
Os itens são pontuados em uma escala de 4 pontos: Raramente/Nunca = 1, Ocasionalmente = 2, Frequentemente = 3, Quase Sempre/Sempre = 4.
A pontuação total é avaliada.
A pontuação total mais alta corresponde ao comportamento mais impulsivo (Patton et al., 1995)
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Linha de base e semanas 8, 16 e 24 de tratamento
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Proporção de pacientes que completaram o estudo
Prazo: Semana 24 de tratamento
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Semana 24 de tratamento
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Tempo para retirada prematura do estudo
Prazo: Da linha de base até a semana 24 de tratamento
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Da linha de base até a semana 24 de tratamento
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Número de desistentes precoces do estudo
Prazo: Semana 24 de tratamento
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Por razões
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Semana 24 de tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de internações por intoxicação alcoólica
Prazo: 6 meses antes da linha de base e semana 28 de tratamento
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6 meses antes da linha de base e semana 28 de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
14 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
10 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CN07006005
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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