Исследование по оценке эффективности и безопасности применения оделепрана у пациентов с алкогольной зависимостью
20 мая 2019 г. обновлено: R-Pharm
Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности оделепрана, 125 мг, для применения у пациентов с алкогольной зависимостью
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности исследуемого препарата Оделепран 125 мг по сравнению с плацебо при лечении алкогольной зависимости у взрослых амбулаторно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов для данного исследования набирали в специализированных психиатрических и наркологических клинических базах России и Казахстана. Подходящие пациенты были случайным образом распределены в одну из следующих групп лечения в соотношении 1:1:
- Основная группа принимала исследуемый препарат Оделепран по 1 таблетке 125 мг в сутки;
- Группа сравнения принимала препарат сравнения (плацебо) перорально по одной таблетке в сутки.
Продолжительность периода исследуемого лечения составила 24 недели (начиная с 1-го дня). Пациенты вели дневник, в котором регистрировали прием наркотиков, количество и вид выпитых алкогольных напитков.
Пациентам не разрешалось участвовать в психотерапии или принимать какие-либо психотропные препараты, кроме бензодиазепинов короткого действия от бессонницы. Однако бензодиазепины не разрешалось принимать менее чем за 24 приема до любого исследовательского визита.
Пациенты регулярно посещали клинические базы в соответствии с Графиком посещений и процедур. Во время выезда на место проводилось обследование психического состояния пациента с использованием психометрических шкал и выдавался исследуемый препарат.
Начиная с рандомизации и в последующем на всех плановых визитах исследователи проводили краткое (не более 15 минут) психотерапевтическое вмешательство (индивидуальное консультирование), в ходе которого пациентов просили предоставить информацию об аспектах употребления алкоголя и эмоциональных состояниях, которые они испытывали при воздержании от алкоголя. Такое индивидуальное консультирование было направлено на усиление изменений образа жизни, мотивацию к трезвости и повышение приверженности протоколу. Во всех клинических базах такое консультирование проводилось стандартизированно в соответствии с протокольными рекомендациями, разработанными в Санкт-Петербургском научно-исследовательском психоневрологическом институте им. В.М. Бехтерева для целей настоящего исследования28. дней после приема последней дозы исследуемого препарата пациентов просили прийти на контрольный визит для оценки нежелательных явлений.
Пациентам не платили за участие в исследовании.
Оценка эффективности и безопасности проводилась ежемесячно. Оценки употребления алкоголя были основаны на методе отслеживания временной шкалы (TLFB), используемом для получения информации о ежедневном количестве стандартных напитков. При каждом визите пациенты сообщали о динамике употребления алкоголя (частота и количество выпитого алкоголя) с момента предыдущего визита.
Для всех оцениваемых переменных исходный уровень был определен как оценка во время скринингового визита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
644
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Almaty, Казахстан
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
-
Moscow, Российская Федерация
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
-
Moscow, Российская Федерация
- Institute of mental health and addictology, LCC
-
Murmansk, Российская Федерация
- Murmansk regional narcological dispensary
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация
- Research center Feniks, LLC
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Baltic Medicine LLC
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- City addiction clinic, 2nd department
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- City addiction clinic, Petrogradsky region
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Doctor SAN, LLC
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Eco-Safety Research Center
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Pavlov First Saint Petersburg State
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
-
Saratow, Российская Федерация
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
-
Tomsk, Российская Федерация
- Mental Health Research Institute
-
Voronezh, Российская Федерация
- Lion-Med, LLC
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное информированное согласие.
- Амбулаторные (не госпитализированные на момент рандомизации).
- Среднее потребление алкоголя в течение 30 дней до скрининга выше среднего уровня риска употребления алкоголя (мужчины: > 4 порций в день или 14 порций в неделю; женщины > 3 порций в день или 7 порций в неделю) по данным Национального института злоупотребления алкоголем. и критерии алкоголизма (NIAAA).
- Пациенты с диагнозом алкогольная зависимость по Международной классификации болезней (МКБ)-10, оцененные с помощью Мини-Международного нейропсихиатрического интервью (МИНИ).
- Воздержание от алкоголя в течение 3-х дней до скрининга и 3-х дней до рандомизации подтверждалось определением содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе (менее 0,02 %).
- Для женщин, сохраняющих детородный потенциал - отрицательный тест на беременность и согласие на использование надежных методов контрацепции (как и для мужчин) на протяжении всего периода исследования, включая период наблюдения за исследованием.
- Пациенты, способные соблюдать протокол исследования по мнению исследователя.
- Наличие опекуна пациента, который проживает с пациентом. Опекун определяется здесь как человек, который проводит с пациентом не менее 4 часов в день. Опекун должен дать свое согласие на участие в исследовании в качестве представителя пациента.
- Монотерапия исследуемым препаратом должна быть приемлемой для пациента по мнению исследователя.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к Оделепрану или любому вспомогательному веществу исследуемого препарата (включая непереносимость лактозы).
- Пьянство (более 5 дней подряд запоев) в течение 30 дней до скрининга. Тяжелым пьянством считается 5 или более порций в день для мужчин и 4 или более порций в день для женщин.
- Когда-либо диагностированная шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство настроения или любое другое психическое расстройство, кроме алкогольной зависимости. Алкогольный психоз в анамнезе.
- Наличие тревожного или депрессивного расстройства при включении в исследование. Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) выше 15 баллов.
- Высокий суицидальный риск подтвержден MINI.
- Предшествующее использование имплантатов опиоидных антагонистов менее чем за 3 месяца до скрининга; использование инъекций налтрексона пролонгированного действия (например, вивитрол) менее чем через 4 недели после первой инъекции и через 3 месяца после второй и последующих инъекций; применение цианамида (Колме) менее чем за 2 недели до скрининга, применение пероральных опиоидных антагонистов или дисульфирама в течение 2 недель до скрининга.
- Психотерапевтическое «кодирование» (метод, при котором у пациента внушается ложное представление о том, что употребление алкоголя приведет к смерти, ожидаемой в результате нераскрытых фармакологических манипуляций), имевшее место менее чем за 3 месяца до скрининга.
- Использование психотропных препаратов менее чем за 3 недели до скрининга (для препаратов длительного действия и «депо») или за 1 неделю до скрининга (для других препаратов), за исключением тех, которые используются для лечения алкогольного абстинентного синдрома.
- Тяжелый алкогольный абстинентный синдром (тяжесть абстинентного синдрома более 10 баллов по шкале оценки абстинентного синдрома Клинического института алкоголя (CIWA-Ar)).
- Судороги в анамнезе (за исключением фебрильных судорог). Тяжелая черепно-мозговая травма, внутричерепные новообразования и/или внутричерепные кровоизлияния в анамнезе или любые состояния, которые создают риск судорог. История противосудорожной терапии.
- Любое клиническое состояние, влияющее на когнитивные или другие психоневрологические функции (подтвержденное на предмет черепно-мозговой травмы с потерей сознания, продолжавшейся более 1 часа, или приведшей к когнитивным или поведенческим нарушениям, инсульту, энцефалопатии, деменции, нейродегенеративным расстройствам и т. д.). За исключением легких когнитивных нарушений.
- Умственная отсталость при синдромах тяжелой органической травмы головного мозга.
- Употребление наркотиков, вызывающих зависимость (опиоиды, каннабиноиды, амфетамины и т. д.), или диагноз наркомании/зависимости на момент скрининга или положительный тест мочи на наркотики.
- Значительное нарушение функции печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше 3 верхних пределов нормы или диагноз печеночной недостаточности, класс В или С по Чайлд-Пью).
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина, рассчитанный при скрининге менее 30 мл/мин или заместительная почечная терапия).
- Тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, плохо контролируемая аритмия, сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- ВИЧ-инфекция, гепатит В или С.
- Декомпенсированный сахарный диабет (определяется уровень гликированного гемоглобина HbAc1 более 7,5%)
- Другие сопутствующие расстройства и состояния, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность пациента или могут повлиять на анализ данных по безопасности.
- Любое диагностированное или подозреваемое злокачественное новообразование.
- Беременность, кормление грудью.
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 6 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, запрещенными протоколом исследования (опиоидные антагонисты, психотропные препараты, опиоидные анальгетики, противосудорожные средства, центральные миорелаксанты, противоопухолевые препараты, глюкокортикоиды).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оделепан
Одна таблетка один раз в день
|
Таблетки, 125 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Одна таблетка один раз в день
|
Содержит те же вспомогательные вещества, что и Оделепран, но не содержит активного вещества.
Плацебо идентично Оделепрану по лекарственной форме и внешним характеристикам (цвет, запах и т.д.).
Дозы и способ введения идентичны таковым для Оделепрана.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднесуточного потребления алкоголя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
Рассчитывается делением общего количества напитков в месяц на количество дней в месяце.
|
Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества дней воздержания в месяц по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя лечения
|
Исходный уровень и 24-я неделя лечения
|
|
|
Изменение процента дней пьянства в месяц по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя лечения
|
Пьянством считается 5 и более порций в день для мужчин и 4 и более порций в день для женщин.
|
Исходный уровень и 24-я неделя лечения
|
|
Время до первого дня питья
Временное ограничение: От исходного уровня до первого дня употребления алкоголя
|
Полная продолжительность периода воздержания.
|
От исходного уровня до первого дня употребления алкоголя
|
|
Время до первого дня запоя
Временное ограничение: От исходного уровня до первого дня пьянства
|
Пьянством считается 5 и более порций в день для мужчин и 4 и более порций в день для женщин.
|
От исходного уровня до первого дня пьянства
|
|
Изменение потребления алкоголя за день употребления алкоголя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
Рассчитывается делением общего количества выпивок в месяц на количество дней выпивки в месяце.
|
Исходный уровень и неделя 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
|
Изменение тяги к алкоголю по сравнению с исходным уровнем (на основе оценки по шкале обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS))
Временное ограничение: Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
OCDS — это утвержденная шкала, состоящая из 14 пунктов для самооценки тяги пациента к алкоголю.
Подсчет очков простым сложением.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тяги (Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K., 1996).
|
Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
|
Изменение тяги к алкоголю (на основе заполненной визуальной аналоговой шкалы)
Временное ограничение: Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
Зрительная аналоговая шкала (ВАШ) варьировалась от 0 до 100, где 0 соответствует «полному отсутствию тяги», а 100 соответствует «максимальной тяге».
|
Исходный уровень и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 недели лечения
|
|
Изменение самооценки качества жизни пациента (по опроснику SF-36) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 24 лечения
|
Краткий опросник о состоянии здоровья (SF-36) представляет собой утвержденный опросник качества жизни для самоотчетов, состоящий из 36 пунктов, который измеряет восемь параметров здоровья, состоящих из нескольких пунктов: физическое функционирование, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за физических проблем, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблемы, психическое здоровье, энергия/жизненная сила, боль и общее восприятие здоровья.
Использовалась версия 2.
(Уэр Дж. Э., 2000)
|
Исходный уровень и недели 8, 24 лечения
|
|
Доля пациентов с клиническим улучшением, оцененным по шкале улучшения общего клинического впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 неделя лечения
|
Шкала CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от исследователя оценки того, насколько состояние пациента улучшилось или ухудшилось по сравнению с исходным уровнем.
Оценивается следующим образом: 1 – значительно улучшилось, 2 – значительно улучшилось, 3 – минимально улучшилось, 4 – не изменилось, 5 – минимально ухудшилось, 6 – значительно ухудшилось, 7 – очень сильно ухудшилось.
(Гай В., 1970; 1976)
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 неделя лечения
|
|
Индекс эффективности CGI
Временное ограничение: 12 и 24 неделя лечения
|
Индекс эффективности представляет собой оценочную шкалу 4×4, которая оценивает терапевтический эффект лечения психиатрическими препаратами (с возможными соображениями: 1 — без изменений или ухудшение; 2 — минимальное — незначительное улучшение, не меняющее статуса ухода за больным; 3 — умеренное). выраженный - явное улучшение, частичная ремиссия симптомов; 4 - выраженный - выраженное улучшение, полная или почти полная ремиссия всех симптомов) и сопутствующие побочные эффекты (с возможными соображениями: 1 - отсутствуют; 2 - существенно не влияют на функционирование пациента; 3 - существенно нарушают жизнедеятельность больного; 4 - перевешивают терапевтический эффект).
Получается путем деления балла терапевтического эффекта на балл побочных эффектов.
Более низкий показатель эффективности соответствует лучшему результату (Guy W, 1970; 1976).
|
12 и 24 неделя лечения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла в опроснике «Инвентаризация последствий употребления алкоголя» (DrInC-2R)
Временное ограничение: 3 предыдущих месяца, исходный уровень и 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделя лечения
|
DrInC-2R — это утвержденный опросник для самоотчетов, состоящий из 50 вопросов для измерения неблагоприятных последствий злоупотребления алкоголем в пяти сферах: межличностной, физической, социальной, импульсивной и внутриличностной, а также частоты этих последствий (ответы даны по частотной шкале от 0-3: 0 - никогда, 1 - один или несколько раз, 2 - один или два раза в неделю, 3 - ежедневно или почти ежедневно).
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень проблем, связанных с алкоголем.
(Миллер В.Р., 1995)
|
3 предыдущих месяца, исходный уровень и 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделя лечения
|
|
Изменение импульсивности (шкала импульсивности Барратта по подшкалам и по сумме баллов) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 16 и 24 лечения
|
Шкала импульсивности Барратта (BIS-11) представляет собой утвержденный опросник для самоотчетов, состоящий из 30 пунктов, описывающих распространенные импульсивные или неимпульсивные (для пунктов с обратной оценкой) поведение и предпочтения.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале: редко/никогда = 1, изредка = 2, часто = 3, почти всегда/всегда = 4.
Оценивается общий балл.
Более высокий общий балл соответствует более импульсивному поведению (Patton et al., 1995).
|
Исходный уровень и недели 8, 16 и 24 лечения
|
|
Доля пациентов, завершивших исследование
Временное ограничение: 24 неделя лечения
|
24 неделя лечения
|
|
|
Время досрочного выхода из исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели лечения
|
От исходного уровня до 24 недели лечения
|
|
|
Количество досрочно выбывших из исследования
Временное ограничение: 24 неделя лечения
|
По причинам
|
24 неделя лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество госпитализаций в связи с алкогольным опьянением
Временное ограничение: 6 месяцев до исходного уровня и 28 неделя лечения
|
6 месяцев до исходного уровня и 28 неделя лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CN07006005
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .