Effekt- och säkerhetsutvärderingsstudie av Odelepran för användning hos patienter med alkoholberoende
20 maj 2019 uppdaterad av: R-Pharm
Internationell multicenter randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk fas III-studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Odelepran, 125 mg, för användning hos patienter med alkoholberoende
Syftet med denna studie var att bedöma effektiviteten och säkerheten av studieläkemedlet Odelepran, 125 mg jämfört med placebo vid behandling av alkoholberoende hos vuxna öppenvårdspatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter till denna studie rekryterades till specialiserade psykiatriska och beroendekliniker i Ryssland och Kazakstan. Kvalificerade patienter fördelades slumpmässigt i en av följande behandlingsgrupper i förhållandet 1:1:
- Huvudgruppen tog studieläkemedlet Odelepran, en 125 mg tablett per dag;
- Jämförelsegruppen tog jämförelseläkemedlet (Placebo) oralt, en tablett per dag.
Varaktigheten av studiebehandlingsperioden var 24 veckor (med början från dag 1). Patienterna förde en dagbok för att registrera sitt drogantag och mängd och typ av alkoholdrycker som konsumerades.
Patienterna fick inte delta i psykoterapi eller ta några psykofarmaka förutom kortverkande bensodiazepiner mot sömnlöshet. Bensodiazepiner fick dock inte ta mindre än 24 före något studiebesök.
Patienter besökte kliniska platser regelbundet enligt schemat för besök och procedurer. Under besöken på platsen genomfördes patientens mentala tillståndsundersökning med hjälp av psykometriska skalor och studieläkemedlet tillhandahölls.
Med början vid randomisering och därefter vid alla schemalagda besök genomförde utredarna en kort (15 minuter eller mindre) psykoterapeutisk intervention (individuell rådgivning) under vilken patienter ombads att ge information om aspekter av alkoholkonsumtion och känslomässiga tillstånd som upplevdes när de avstod från alkohol. Sådan individuell rådgivning syftade till att förstärka livsstilsförändringar, motivera nykterhet och förbättra efterlevnaden av protokoll. Alla kliniska platser utförde sådan rådgivning på standardiserat sätt i enlighet med protokollspecifik riktlinje utvecklad vid St. Petersburg Psychoneurological Research Institute uppkallad efter V.M. Bekhterev för denna studies syften.28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet ombads patienter att komma på ett uppföljningsbesök för att bedöma biverkningar.
Patienterna fick inte betalt för deltagande i studien.
Bedömningar av effekt och säkerhet gjordes varje månad. Bedömningar av dricksbeteende baserades på Time Line Follow-Back-metoden (TLFB) som användes för att ge information om dagligt antal standarddrycker. Vid varje besök rapporterade patienterna om dynamiken i drickandet (frekvens och mängd konsumerad alkohol) sedan föregående besök.
För alla bedömda variabler definierades baslinjen som en bedömning vid screeningbesöket.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
644
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Almaty, Kazakstan
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
-
Moscow, Ryska Federationen
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
-
Moscow, Ryska Federationen
- Institute of mental health and addictology, LCC
-
Murmansk, Ryska Federationen
- Murmansk regional narcological dispensary
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen
- Research center Feniks, LLC
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Baltic Medicine LLC
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- City addiction clinic, 2nd department
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- City addiction clinic, Petrogradsky region
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Doctor SAN, LLC
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Eco-Safety Research Center
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Pavlov First Saint Petersburg State
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
-
Saratow, Ryska Federationen
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
-
Tomsk, Ryska Federationen
- Mental Health Research Institute
-
Voronezh, Ryska Federationen
- Lion-Med, LLC
-
Yaroslavl, Ryska Federationen
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat informerat samtycke.
- Polispatienter (inte inlagda på sjukhus vid randomiseringsögonblicket).
- Genomsnittlig alkoholkonsumtion under 30 dagar före screening högre än en medelrisknivå för drickande (män: > 4 drinkar/dag eller 14 drinkar/vecka; kvinnor > 3 drinkar/dag eller 7 drinkar/vecka) enligt National Institute on Alcohol Abuse och alkoholism (NIAAA) kriterier.
- Patienter diagnostiserade med alkoholberoende enligt International Classification of Diseases (ICD)-10, utvärderade med Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Att avstå från alkohol under 3 dagar före screening och 3 dagar före randomisering bekräftas av testet för alkohol i utandningsluft (mindre än 0,02 %).
- För kvinnor som behåller fertil ålder - negativt graviditetstest och samtycke till att använda tillförlitliga preventivmetoder (liksom för män) under hela studieperioden, inklusive studiens uppföljningsperiod.
- Patienter som kan följa studieprotokollet enligt utredarens åsikt.
- Tillgänglighet för en patients förvaltare som bor hos patienten. En förvaltare definieras här som en person som umgås med patienten minst 4 timmar om dagen. Förvaltaren ska ge sitt samtycke till att delta i studien som patientens ombud.
- Studieläkemedel monoterapi måste vara acceptabelt för patienten enligt utredarens åsikt.
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet mot Odelepran eller mot något hjälpämne i studieläkemedlet (inklusive laktosintolerans).
- Berusningsdrickande (mer än 5 dagar i följd av stort drickande) under 30 dagar före screening. Drickande anses vara 5 eller fler drinkar per dag för män och 4 eller fler drinkar per dag för kvinnor.
- Någonsin diagnostiserat schizofreni, schizoaffektiv störning, bipolär sinnesstämning eller någon annan psykiatrisk störning, förutom alkoholberoende. Historik om alkoholinducerad psykos.
- Ångest eller depressiv störning förekommer vid inskrivningen till studien. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng högre än 15.
- Hög självmordsrisk bekräftad av MINI.
- Tidigare användning av opioidantagonister implanteras mindre än 3 månader före screening; användning av långtidsverkande naltrexoninjektioner (t.ex. Vivitrol) mindre än 4 veckor efter den första injektionen och 3 månader efter den andra och följande injektioner; användning av cyanamid (Kolme) mindre än 2 veckor före screening, användning av orala opioidantagonister eller disulfiram under 2 veckor före screening.
- Psykoterapeutisk "kodning" (en metod när patienten induceras en misstro att alkoholkonsumtion skulle leda till döden, som förväntas bli resultatet av hemlig farmakologisk manipulation) som ägde rum under mindre än 3 månader före screening.
- Användning av psykotropa läkemedel mindre än 3 veckor före screeningen (för långverkande och 'depå' formuleringar) eller 1 vecka före screeningen (för andra formuleringar) förutom de som används för att behandla alkoholabstinenssyndrom.
- Svårt alkoholabstinenssyndrom (allvarlighetsgrad av alkoholabstinens mer än 10 på Clinical Institute Abstinensbedömning av alkohol (CIWA-Ar) skala).
- Historik med anfall (förutom feberkramper). Allvarlig hjärnskada, historia av intrakraniella neoplasmer och/eller intrakraniella blödningar eller tillstånd som medför risk för anfall. Historik av antikonvulsiv terapi.
- Alla kliniska tillstånd som påverkar kognitiv eller annan psykoneurologisk funktion (verifierad för huvudskada med medvetslöshet som varade mer än 1 timme, eller resulterade i kognitiv eller beteendestörning, stroke, encefalopati, demens, neurodegenerativ störning, etc). Förutom lindrig kognitiv funktionsnedsättning.
- Mental retardation av syndrom av allvarlig organisk hjärnskada.
- Användning av missbruksdroger (opioider, cannabinoider, amfetamin etc.) eller diagnoser av missbruk/beroende vid screening eller positivt urindrogscreeningtest.
- Signifikant nedsatt leverfunktion (aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) högre än 3 övre normalgränser eller diagnos av leversvikt, klass B eller C av Child Pugh).
- Svår njursvikt (kreatininclearance beräknat vid screening mindre än 30 ml/min eller njurersättningsterapi).
- Allvarliga störningar i kardiovaskulära systemet: instabil angina, dåligt kontrollerad arytmi, hjärtsvikt i klass III eller IV av New-York Heart Association (NYHA), akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
- HIV-infektion, hepatit B eller C.
- Dekompenserad diabetes mellitus (bestämd glykerat hemoglobin HbAc1-nivå mer än 7,5%)
- Andra samtidiga störningar och tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sätter patientens säkerhet i fara eller som kan påverka analysen av säkerhetsdata.
- Varje diagnostiserad eller misstänkt malignitet.
- Graviditet, amning.
- Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar eller 6 halveringsperioder (beroende på vad som är längre) före screening.
- Patienter som behöver behandling med läkemedel som är förbjudna enligt studieprotokollet (opioidantagonister, psykotropa läkemedel, opioidanalgetika, antikonvulsiva medel, centrala muskelavslappnande medel, antineoplastiska läkemedel, glukokortikoider).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Odelepan
En tablett en gång dagligen
|
Tabletter, 125 mg
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En tablett en gång dagligen
|
Innehåller samma hjälpämnen som Odelepran men det innehåller inte det aktiva medlet.
Placebo är identisk med Odelepran när det gäller läkemedelsform och yttre egenskaper (färg, lukt, etc).
Doser och administreringssätt är identiska med dem för Odelepran.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i den genomsnittliga dagliga alkoholkonsumtionen
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
Beräknat som det totala antalet drinkar i månaden dividerat med antalet dagar i månaden.
|
Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av antalet dagar av abstinens per månad jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24 av behandlingen
|
Baslinje och vecka 24 av behandlingen
|
|
|
Förändring i procentandelen dagar med tungt drickande per månad jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24 av behandlingen
|
Kraftig drickande anses vara 5 eller fler drinkar per dag för män och 4 eller fler drinkar per dag för kvinnor.
|
Baslinje och vecka 24 av behandlingen
|
|
Dags för första dagen att dricka
Tidsram: Från baslinjen till den första dagen av alkoholkonsumtion
|
Hela abstinensperiodens längd.
|
Från baslinjen till den första dagen av alkoholkonsumtion
|
|
Dags för den första dagen med stort drickande
Tidsram: Från baslinjen till den första dagen av tungt drickande
|
Kraftig drickande anses vara 5 eller fler drinkar per dag för män och 4 eller fler drinkar per dag för kvinnor.
|
Från baslinjen till den första dagen av tungt drickande
|
|
Förändring från baslinjen i alkoholkonsumtion per dricksdag
Tidsram: Baslinje och vecka Vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
Beräknat som det totala antalet drinkar i månaden dividerat med antalet dricksdagar i månaden.
|
Baslinje och vecka Vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
|
Förändring i alkoholbegär från baslinjen (baserat på OCDS-poäng (Obsessive-Compulsive Drinking Scale))
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
OCDS är en validerad skala som bestod av 14 punkter för patientens självbedömning av alkoholbegär.
Poäng med enkel tillägg.
Högre poäng indikerar högre grad av begär (Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K., 1996).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
|
Förändring i alkoholbegär (baserat på färdig VIsual Analogue Scale)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
Visual Analogue Scale (VAS) varierade från 0 till 100, där 0 motsvarar "inget sug alls" och 100 motsvarar "maximalt sug"
|
Baslinje och vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
|
Förändring i patientens självutvärderade livskvalitet (genom SF-36 Questionnaire) jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8, 24 av behandlingen
|
The Short Form Health Survey (SF-36) är ett validerat 36-objekt självrapporterande Quality of Life Questionnaire som mäter åtta multi-item dimensioner av hälsa: fysisk funktion, social funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, rollbegränsningar på grund av emotionell problem, mental hälsa, energi/vitalitet, smärta och allmän hälsouppfattning.
Version 2 användes.
(Ware J.E., 2000)
|
Baslinje och vecka 8, 24 av behandlingen
|
|
Andel patienter med klinisk förbättring som bedömts med Clinical Global Impression-improvement (CGI-I) skala
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
CGI-I-skala är en 7-gradig skala som kräver att utredaren bedömer hur mycket patientens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till en baslinje.
Betygsatt som: 1 - mycket förbättrad, 2 - mycket förbättrad, 3 - minimalt förbättrad, 4 - ingen förändring, 5 - minimalt sämre, 6 - mycket sämre, 7 - mycket mycket sämre.
(Guy W, 1970; 1976)
|
Vecka 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
|
Effektindex för CGI
Tidsram: Behandlingsvecka 12 och 24
|
Effektindex är en 4×4 betygsskala som bedömer den terapeutiska effekten av behandling med psykiatrisk medicinering (med möjliga överväganden: 1 - oförändrad eller sämre; 2 - minimal - liten förbättring som inte förändrar patientvårdens status; 3 - måttlig markerad - beslutad förbättring, partiell remission av symtom; 4 - markerad - enorm förbättring, fullständig eller nästan fullständig remission av alla symtom) och associerade biverkningar (med möjliga överväganden: 1 - inga; 2 - stör inte signifikant patientens funktion; 3 - avsevärt störa patientens funktion, 4 - uppväga den terapeutiska effekten).
Härleds genom att dividera terapeutisk effektpoäng med biverkningspoäng.
Det lägre effektivitetsindexet motsvarar det bättre resultatet (Guy W, 1970; 1976)
|
Behandlingsvecka 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i Drinker Inventory of Consequences frågeformuläret (DrInC-2R) totalpoäng
Tidsram: 3 föregående månader, baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
DrInC-2R är ett validerat självrapporteringsformulär som bestod av 50 frågor för att mäta negativa konsekvenser av alkoholmissbruk inom fem områden: Interpersonell, Fysisk, Social, Impulsiv och Intrapersonell samt frekvensen av dessa konsekvenser (svar ges på frekvensskalans betyg från 0-3: 0 - aldrig, 1 - en eller några gånger, 2 - en eller två gånger i veckan 3 - dagligen eller nästan dagligen).
Högre poäng indikerar högre nivåer av alkoholrelaterade problem.
(Miller W.R., 1995)
|
3 föregående månader, baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24 av behandlingen
|
|
Förändring i impulsivitet (Barratts impulsivitetsskala efter delskalorna och totalpoängen) från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8, 16 och 24 av behandlingen
|
Barratt impulsivitetsskala (BIS-11) är ett validerat självrapporteringsfrågeformulär som består av 30 artiklar som beskriver vanliga impulsiva eller icke-impulsiva (för omvända poängbetyg) beteenden och preferenser.
Objekt bedöms på en 4-gradig skala: Sällan/Aldrig = 1, Ibland = 2, Ofta = 3, Nästan Alltid/Alltid = 4.
Totalpoäng bedöms.
Den högre totalpoängen motsvarar det mer impulsiva beteendet (Patton et al., 1995)
|
Baslinje och vecka 8, 16 och 24 av behandlingen
|
|
Andel patienter fullföljde prövningen
Tidsram: Behandlingsvecka 24
|
Behandlingsvecka 24
|
|
|
Dags att dra sig ur studien i förtid
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24 av behandlingen
|
Från baslinjen till vecka 24 av behandlingen
|
|
|
Antalet tidiga avhopp från studien
Tidsram: Behandlingsvecka 24
|
Per anledningar
|
Behandlingsvecka 24
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal sjukhusinläggningar på grund av alkoholförgiftning
Tidsram: 6 månader före baslinjen och vecka 28 av behandlingen
|
6 månader före baslinjen och vecka 28 av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
16 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
14 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 september 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2018
Första postat (Faktisk)
10 september 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CN07006005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .