Effectiviteits- en veiligheidsevaluatieonderzoek van Odelepran voor gebruik bij patiënten met alcoholafhankelijkheid

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
• Ambulante patiënten (niet in het ziekenhuis opgenomen op het moment van randomisatie).
• Gemiddelde alcoholconsumptie gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening hoger dan een gemiddeld drinkrisiconiveau (mannen: > 4 drankjes/dag of 14 drankjes/week; vrouwen > 3 drankjes/dag of 7 drankjes/week) volgens het National Institute on Alcohol Abuse en Alcoholisme (NIAAA) criteria.
• Patiënten met de diagnose alcoholafhankelijkheid volgens de International Classification of Diseases (ICD)-10, beoordeeld met het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Onthouding van alcohol gedurende 3 dagen voorafgaand aan de screening en 3 dagen vóór randomisatie bevestigd door de test voor alcohol in uitgeademde lucht (minder dan 0,02 %).
• Voor vrouwen die zwanger kunnen blijven - negatieve zwangerschapstest en toestemming voor het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (evenals voor mannen) gedurende de onderzoeksperiode, inclusief de follow-upperiode van het onderzoek.
• Patiënten die in staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens de mening van de onderzoeker.
• Beschikbaarheid van de trustee van een patiënt die bij de patiënt woont. Een vertrouwenspersoon wordt hier gedefinieerd als een persoon die minimaal 4 uur per dag bij de patiënt is. De vertrouwenspersoon moet zijn/haar toestemming geven voor deelname aan het onderzoek als vertegenwoordiger van de patiënt.
• Monotherapie met het onderzoeksgeneesmiddel moet aanvaardbaar zijn voor de patiënt volgens de mening van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor Odelepran of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief lactose-intolerantie).
• Binge drinking (meer dan 5 opeenvolgende dagen zwaar drinken) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening. Zwaar drinken wordt beschouwd als 5 of meer drankjes per dag voor mannen en 4 of meer drankjes per dag voor vrouwen.
• Ooit gediagnosticeerd met schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stemmingsstoornis of een andere psychiatrische stoornis, met uitzondering van alcoholafhankelijkheid. Geschiedenis van door alcohol veroorzaakte psychose.
• Angst of depressieve stoornis aanwezig bij inschrijving voor het onderzoek. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score hoger dan 15.
• Hoog zelfmoordrisico bevestigd door MINI.
• eerder gebruik van implantaten van opioïdantagonisten minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening; gebruik van langwerkende naltrexon-injecties (bijv. Vivitrol) minder dan 4 weken na de eerste injectie en 3 maanden na de tweede en volgende injecties; gebruik van cyanamide (Kolme) minder dan 2 weken voorafgaand aan de screening, gebruik van orale opioïde-antagonisten of disulfiram gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Psychotherapeutische "codering" (een methode waarbij de patiënt de misvatting krijgt dat alcoholgebruik tot de dood zou leiden, naar verwachting het gevolg van niet bekendgemaakte farmacologische manipulatie) die plaatsvond gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van psychotrope medicatie minder dan 3 weken voor de screening (voor langwerkende en 'depot'-formuleringen) of 1 week voor de screening (voor andere formuleringen), behalve voor de behandeling van het alcoholontwenningssyndroom.
• Ernstig alcoholontwenningssyndroom (ernst van alcoholontwenning meer dan 10 op de CIWA-Ar-schaal van het Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol).
• Voorgeschiedenis van toevallen (met uitzondering van koortsstuipen). Ernstig hersenletsel, voorgeschiedenis van intracraniale neoplasmata en/of intracraniale bloedingen of andere aandoeningen die het risico op epileptische aanvallen met zich meebrengen. Geschiedenis van anticonvulsieve therapie.
• Elke klinische aandoening die het cognitief of ander psychoneurologisch functioneren beïnvloedt (geverifieerd voor hoofdletsel met bewustzijnsverlies dat langer dan 1 uur duurde, of resulteerde in cognitieve of gedragsstoornissen, beroerte, encefalopathie, dementie, neurodegeneratieve stoornis, enz.). Behalve milde cognitieve stoornissen.
• Geestelijke retardatie van syndromen van ernstig organisch hersenletsel.
• Gebruik van drugsmisbruik (opioïden, cannabinoïden, amfetaminen, enz.) of diagnose van verslaving/afhankelijkheid op het moment van screening of positieve urinetest.
• Significante leverfunctiestoornis (aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 3 bovengrenzen van het normale bereik of diagnose van leverfalen, klasse B of C door Child Pugh).
• Ernstig nierfalen (creatinineklaring berekend bij de screening minder dan 30 ml/min of nierfunctievervangende therapie).
• Ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire systeem: instabiele angina pectoris, slecht gecontroleerde aritmie, hartfalen van klasse III of IV volgens de New-York Heart Association (NYHA), acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• HIV-infectie, hepatitis B of C.
• Gedecompenseerde diabetes mellitus (bepaald geglyceerd hemoglobine HbAc1-gehalte meer dan 7,5%)
• Andere bijkomende aandoeningen en aandoeningen die, volgens de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of die de analyse van veiligheidsgegevens kunnen beïnvloeden.
• Elke gediagnosticeerde of vermoede maligniteit.
• Zwangerschap, borstvoeding.
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek gedurende 30 dagen of 6 perioden van halfwaardetijd (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die behandeling nodig hebben met geneesmiddelen die volgens het onderzoeksprotocol verboden zijn (opioïde-antagonisten, psychotrope medicatie, opioïde analgetica, anticonvulsiva, centrale spierverslappers, antineoplastische geneesmiddelen, glucocorticoïden).