Étude d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'odelepran pour l'utilisation chez les patients ayant une dépendance à l'alcool

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé et daté.
• Patients ambulatoires (non hospitalisés au moment de la randomisation).
• Consommation moyenne d'alcool pendant les 30 jours précédant le dépistage supérieure à un niveau de risque d'alcool moyen (hommes : > 4 verres/jour ou 14 verres/semaine ; femmes > 3 verres/jour ou 7 verres/semaine) selon le National Institute on Alcohol Abuse et les critères d'alcoolisme (NIAAA).
• Patients diagnostiqués avec une dépendance à l'alcool selon la Classification internationale des maladies (CIM)-10, évalués avec le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Abstention d'alcool pendant les 3 jours précédant le dépistage et 3 jours avant la randomisation confirmée par le test d'alcoolémie dans l'air expiré (moins de 0,02 %).
• Pour les femmes conservant le potentiel de procréer - test de grossesse négatif et consentement à utiliser des méthodes de contraception fiables (ainsi que pour les hommes) tout au long de la période d'étude, y compris la période de suivi de l'étude.
• Patients capables de se conformer au protocole de l'étude selon l'avis de l'investigateur.
• Disponibilité d'un fiduciaire du patient qui réside avec le patient. Un syndic est défini ici comme une personne qui passe avec le patient au moins 4 heures par jour. Le mandataire doit donner son accord pour participer à l'étude en tant que représentant du patient.
• La monothérapie du médicament à l'étude doit être acceptable pour le patient selon l'opinion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité à l'Odelepran ou à tout excipient du médicament à l'étude (y compris l'intolérance au lactose).
• Consommation excessive d'alcool (plus de 5 jours consécutifs de forte consommation d'alcool) pendant les 30 jours précédant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est considérée comme 5 verres ou plus par jour pour les hommes et 4 verres ou plus par jour pour les femmes.
• Schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble de l'humeur bipolaire ou tout autre trouble psychiatrique, à l'exception de la dépendance à l'alcool. Antécédents de psychose induite par l'alcool.
• Trouble anxieux ou dépressif présent lors de l'inscription à l'étude. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) supérieur à 15.
• Risque suicidaire élevé confirmé par MINI.
• Utilisation antérieure d'implants d'antagonistes des opioïdes moins de 3 mois avant le dépistage ; utilisation d'injections de naltrexone à action prolongée (par exemple, Vivitrol) moins de 4 semaines après la première injection et 3 mois après la deuxième et les injections suivantes ; utilisation de cyanamide (Kolme) moins de 2 semaines avant le dépistage, utilisation d'antagonistes opioïdes oraux ou de disulfirame pendant 2 semaines avant le dépistage.
• « Codage » psychothérapeutique (une méthode consistant à induire le patient à croire à tort que la consommation d'alcool entraînerait la mort, qui devrait résulter d'une manipulation pharmacologique non divulguée) qui a eu lieu moins de 3 mois avant le dépistage.
• Utilisation de médicaments psychotropes moins de 3 semaines avant le dépistage (pour les formulations à action prolongée et « dépôt ») ou 1 semaine avant le dépistage (pour les autres formulations) à l'exception de ceux utilisés pour traiter le syndrome de sevrage alcoolique.
• Syndrome de sevrage alcoolique sévère (sévérité du sevrage alcoolique supérieure à 10 sur l'échelle CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol).
• Antécédents de convulsions (à l'exception des convulsions fébriles). Lésion cérébrale grave, antécédent de néoplasmes intracrâniens et/ou d'hémorragies intracrâniennes ou toute affection entraînant un risque de convulsions. Antécédents de traitement anticonvulsivant.
• Toute condition clinique affectant le fonctionnement cognitif ou psychoneurologique (vérifiée pour un traumatisme crânien avec perte de conscience qui a duré plus d'une heure, ou a entraîné une déficience cognitive ou comportementale, un accident vasculaire cérébral, une encéphalopathie, une démence, un trouble neurodégénératif, etc.). Sauf pour les troubles cognitifs légers.
• Retard mental des syndromes de lésions cérébrales organiques graves.
• Usage de drogues (opioïdes, cannabinoïdes, amphétamines, etc.) ou diagnostic de toxicomanie/dépendance au moment du dépistage ou test de dépistage urinaire positif.
• Insuffisance hépatique significative (aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) supérieures à 3 limites supérieures de la normale ou diagnostic d'insuffisance hépatique, classe B ou C par Child Pugh).
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine calculée au dépistage inférieure à 30 ml/min ou thérapie de remplacement rénal).
• Affections cardiovasculaires sévères : angor instable, arythmie mal contrôlée, insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New-York Heart Association (NYHA), infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Infection par le VIH, hépatite B ou C.
• Diabète sucré décompensé (taux déterminé d'hémoglobine glyquée HbAc1 supérieur à 7,5 %)
• Autres troubles et conditions concomitants qui, selon l'avis de l'investigateur, mettent la sécurité du patient en danger ou qui pourraient affecter l'analyse des données de sécurité.
• Toute malignité diagnostiquée ou suspectée.
• Grossesse, allaitement.
• Participation à toute autre étude clinique pendant 30 jours ou 6 périodes de demi-vie (selon ce qui est plus long) avant le dépistage.
• Patients nécessitant un traitement avec des médicaments interdits par le protocole de l'étude (antagonistes des opioïdes, médicaments psychotropes, analgésiques opioïdes, anticonvulsivants, relaxants musculaires centraux, médicaments antinéoplasiques, glucocorticoïdes).