Studie hodnotící účinnost a bezpečnost Odelepranu pro použití u pacientů se závislostí na alkoholu
20. května 2019 aktualizováno: R-Pharm
Mezinárodní multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze III kontrolovaná placebem k posouzení účinnosti a bezpečnosti Odelepranu, 125 mg, pro použití u pacientů se závislostí na alkoholu
Účelem této studie bylo posoudit účinnost a bezpečnost studovaného léku Odelepran, 125 mg, ve srovnání s placebem při léčbě závislosti na alkoholu u dospělých ambulantních pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti pro tuto studii byli rekrutováni na specializovaných psychiatrických a adiktologických klinických pracovištích v Rusku a Kazachstánu. Vhodní pacienti byli náhodně rozděleni do jedné z následujících léčebných skupin v poměru 1:1:
- Hlavní skupina užívala studovaný lék Odelepran, jednu 125mg tabletu denně;
- Srovnávací skupina užívala srovnávací lék (placebo) perorálně, jednu tabletu denně.
Doba trvání studijní léčby byla 24 týdnů (počínaje dnem 1). Pacienti si vedli deník, kde zaznamenávali užívání drog a množství a druh vypitých alkoholických nápojů.
Pacienti se nesměli účastnit psychoterapie ani užívat žádná psychofarmaka kromě krátkodobě působících benzodiazepinů pro nespavost. Benzodiazepiny však nebylo povoleno užívat méně než 24 před jakoukoli studijní návštěvou.
Pacienti pravidelně navštěvovali klinická pracoviště podle Plánu návštěv a procedur. Během návštěv na místě bylo provedeno vyšetření duševního stavu pacienta pomocí psychometrických škál a poskytnut studovaný lék.
Počínaje randomizací a následně při všech plánovaných návštěvách vyšetřovatelé provedli krátkou (15 minut nebo méně) psychoterapeutickou intervenci (individuální poradenství), během níž byli pacienti požádáni, aby poskytli informace o aspektech konzumace alkoholu a emočních stavech prožívaných při abstinenci od alkoholu. Cílem tohoto individuálního poradenství bylo posílit změny životního stylu, motivovat ke střízlivosti a zlepšit dodržování protokolu. Všechna klinická pracoviště prováděla takové poradenství standardizovaným způsobem v souladu se specifickou směrnicí protokolu vyvinutou v St. Petersburg Psychoneurological Research Institute pojmenovaném po V.M. Bekhterev pro účely této studie.28 dnů po poslední dávce studovaného léku byli pacienti požádáni, aby přišli na následnou návštěvu za účelem posouzení nežádoucích účinků.
Pacienti nebyli za účast ve studii placeni.
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bylo prováděno měsíčně. Hodnocení chování při pití bylo založeno na metodě Time Line Follow-Back (TLFB) používané k poskytování informací o denním počtu standardních nápojů. Při každé návštěvě pacienti informovali o dynamice pití (frekvence a množství konzumovaného alkoholu) od předchozí návštěvy.
Pro všechny hodnocené proměnné byla výchozí hodnota definována jako hodnocení při screeningové návštěvě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
644
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Almaty, Kazachstán
- Republican Research center of psychiatry, psychotherapy and addictology
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace
- Republican clinical mental hospital n.a. V.M. Bekhterev
-
Moscow, Ruská Federace
- First Moscow State Medical University named after I.M.Sechenov
-
Moscow, Ruská Federace
- Institute of mental health and addictology, LCC
-
Murmansk, Ruská Federace
- Murmansk regional narcological dispensary
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace
- Clinical mental hospital #1, Dispensery department
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace
- Clinical mental hospital #1,Medico-rehabilitational department
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace
- Research center Feniks, LLC
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Baltic Medicine LLC
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- City addiction clinic, 2nd department
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- City addiction clinic, Petrogradsky region
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- City addiction clinic, Vasileostrovsky region
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Doctor SAN, LLC
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Eco-Safety Research Center
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Pavlov First Saint Petersburg State
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Saint Petersburg regional narcological dispensary
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, addictive pathology department
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- St.Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute, alcohol dependance department
-
Saratow, Ruská Federace
- Clinical city hospital #2 n.a. V.I. Razumovsky
-
Tomsk, Ruská Federace
- Mental Health Research Institute
-
Voronezh, Ruská Federace
- Lion-Med, LLC
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Yaroslavl Region Clinical Mental Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Ambulantní pacienti (nehospitalizovaní do okamžiku randomizace).
- Průměrná spotřeba alkoholu během 30 dnů před screeningem vyšší než střední úroveň rizika pití (muži: > 4 nápoje/den nebo 14 nápojů/týden; ženy > 3 nápoje/den nebo 7 nápojů/týden) podle Národního institutu pro zneužívání alkoholu a Alkoholismus (NIAAA) kritéria.
- Pacienti s diagnózou závislosti na alkoholu podle Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN)-10, hodnoceni pomocí Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Abstinence alkoholu 3 dny před screeningem a 3 dny před randomizací potvrzená testem na alkohol ve vydechovaném vzduchu (méně než 0,02 %).
- U žen ve fertilním věku - negativní těhotenský test a souhlas s používáním spolehlivých metod antikoncepce (stejně jako u mužů) po celou dobu studie, včetně období sledování studie.
- Pacienti schopní dodržovat protokol studie podle názoru zkoušejícího.
- Dostupnost pacientova důvěrníka, který s pacientem bydlí. Důvěrník je zde definován jako osoba, která tráví s pacientem minimálně 4 hodiny denně. Důvěrník musí dát souhlas s účastí ve studii jako zástupce pacienta.
- Monoterapie studovaného léku musí být pro pacienta přijatelná podle názoru zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na Odelepran nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku (včetně intolerance laktózy).
- Nárazové pití (více než 5 dnů po sobě jdoucích dnů těžkého pití) během 30 dnů před screeningem. Za silné pití se považuje 5 nebo více nápojů denně pro muže a 4 nebo více nápojů denně pro ženy.
- Někdy diagnostikovaná schizofrenie, schizoafektivní porucha, bipolární porucha nálady nebo jakákoli jiná psychiatrická porucha, kromě závislosti na alkoholu. Alkoholem vyvolaná psychóza v anamnéze.
- Úzkostná nebo depresivní porucha přítomná při zařazení do studie. Skóre Montgomery-Asbergovy stupnice deprese (MADRS) vyšší než 15.
- Vysoké riziko sebevraždy potvrzené MINI.
- Předchozí použití implantátů opioidních antagonistů méně než 3 měsíce před screeningem; použití dlouhodobě působících injekcí naltrexonu (např. Vivitrol) méně než 4 týdny po první injekci a 3 měsíce po druhé a následujících injekcích; užívání kyanamidu (Kolme) méně než 2 týdny před screeningem, užívání perorálních antagonistů opioidů nebo disulfiramu během 2 týdnů před screeningem.
- Psychoterapeutické „kódování“ (metoda, kdy je u pacienta vyvolána mylná domněnka, že konzumace alkoholu povede ke smrti, očekávaná jako výsledek nezveřejněné farmakologické manipulace), ke kterému došlo během méně než 3 měsíců před screeningem.
- Užívání psychofarmak méně než 3 týdny před screeningem (u dlouhodobě působících a „depotních“ přípravků) nebo 1 týden před screeningem (u jiných přípravků) s výjimkou těch, které se používají k léčbě abstinenčního syndromu.
- Závažný abstinenční syndrom (závažnost abstinenčního syndromu vyšší než 10 na stupnici klinického institutu pro hodnocení alkoholu (CIWA-Ar)).
- Anamnéza křečí (kromě febrilních křečí). Těžké poranění mozku, anamnéza intrakraniálních novotvarů a/nebo intrakraniálních krvácení nebo jakékoli stavy, které představují riziko záchvatů. Historie antikonvulzivní terapie.
- Jakýkoli klinický stav ovlivňující kognitivní nebo jiné psychoneurologické funkce (ověřeno na poranění hlavy se ztrátou vědomí, která trvala déle než 1 hodinu nebo měla za následek zhoršení kognitivních funkcí nebo chování, mrtvici, encefalopatii, demenci, neurodegenerativní poruchu atd.). Kromě mírné kognitivní poruchy.
- Mentální retardace syndromů těžkého organického poškození mozku.
- Užívání návykových látek (opioidy, kanabinoidy, amfetaminy atd.) nebo diagnózy závislosti/závislosti na návykových látkách v okamžiku screeningu nebo pozitivního testu na drogy v moči.
- Významné poškození jaterních funkcí (aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3 horní hranice normálního rozmezí nebo diagnóza jaterního selhání, třída B nebo C podle Child-Pugha).
- Závažné selhání ledvin (clearance kreatininu vypočtená při screeningu nižší než 30 ml/min nebo při substituční léčbě ledvin).
- Závažné poruchy kardiovaskulárního systému: nestabilní angina pectoris, špatně kontrolovaná arytmie, srdeční selhání III nebo IV třídy podle New-York Heart Association (NYHA), akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
- HIV infekce, hepatitida B nebo C.
- Dekompenzovaný diabetes mellitus (stanovená hladina glykovaného hemoglobinu HbAc1 více než 7,5 %)
- Jiné doprovodné poruchy a stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta nebo které by mohly ovlivnit analýzu údajů o bezpečnosti.
- Jakákoli diagnostikovaná nebo suspektní malignita.
- Těhotenství, kojení.
- Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů nebo 6 období poločasu (v závislosti na tom, co je delší) před screeningem.
- Pacienti, kteří potřebují léčbu léky zakázanými protokolem studie (antagonisté opioidů, psychotropní léky, opioidní analgetika, antikonvulziva, centrální myorelaxancia, antineoplastika, glukokortikoidy).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Odelepan
Jedna tableta jednou denně
|
Tablety, 125 mg
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna tableta jednou denně
|
Obsahuje stejné pomocné látky jako Odelepran, ale neobsahuje účinnou látku.
Placebo je identické s Odelepranem, pokud jde o lékovou formu a vnější vlastnosti (barva, vůně atd.).
Dávky a způsob podání jsou stejné jako u Odelepranu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměrné denní spotřeby alkoholu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
Vypočítá se jako celkový počet nápojů v měsíci vydělený počtem dní v měsíci.
|
Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu dní abstinence za měsíc ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden léčby
|
Výchozí stav a 24. týden léčby
|
|
|
Změna procenta dnů těžkého pití za měsíc ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 24. týden léčby
|
Nadměrné pití je považováno za 5 nebo více nápojů denně pro muže a 4 nebo více nápojů denně pro ženy.
|
Výchozí stav a 24. týden léčby
|
|
Čas do prvního dne pití
Časové okno: Od výchozího stavu do prvního dne konzumace alkoholu
|
Doba plné abstinence.
|
Od výchozího stavu do prvního dne konzumace alkoholu
|
|
Čas do prvního dne těžkého pití
Časové okno: Od základní linie do prvního dne těžkého pití
|
Nadměrné pití je považováno za 5 nebo více nápojů denně pro muže a 4 nebo více nápojů denně pro ženy.
|
Od základní linie do prvního dne těžkého pití
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě ve spotřebě alkoholu za den pití
Časové okno: Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
Vypočítá se jako celkový počet nápojů v měsíci vydělený počtem dnů pití v měsíci.
|
Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
|
Změna touhy po alkoholu od výchozí hodnoty (na základě skóre na stupnici obsedantně-kompulzivního pití (OCDS))
Časové okno: Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
OCDS je validovaná škála sestávající ze 14 položek pro pacientské sebehodnocení touhy po alkoholu.
Bodování jednoduchým sčítáním.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň bažení (Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K., 1996).
|
Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
|
Změna touhy po alkoholu (na základě dokončené vizuální analogové stupnice)
Časové okno: Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
Vizuální analogová škála (VAS) se pohybovala od 0 do 100, kde 0 odpovídá „žádné bažení vůbec“ a 100 odpovídá „maximální bažení“
|
Výchozí stav a týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
|
Změna v pacientově sebehodnocení kvality života (pomocí dotazníku SF-36) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 8., 24. týden léčby
|
Short Form Health Survey (SF-36) je validovaný 36-položkový dotazník kvality života, který měří osm vícepoložkových dimenzí zdraví: fyzické fungování, sociální fungování, omezení rolí kvůli fyzickým problémům, omezení rolí kvůli emocionálním problémy, duševní zdraví, energie/vitalita, bolest a celkové vnímání zdraví.
Byla použita verze 2.
(Ware J.E., 2000)
|
Výchozí stav a 8., 24. týden léčby
|
|
Podíl pacientů s klinickým zlepšením podle stupnice klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I)
Časové okno: 1., 2., 3., 4., 6., 8., 10., 12., 16., 20. a 24. týden léčby
|
Škála CGI-I je 7 bodová škála, která vyžaduje, aby zkoušející zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila ve srovnání s výchozí hodnotou.
Hodnocení: 1 – velmi se zlepšilo, 2 – výrazně zlepšilo, 3 – minimálně zlepšilo, 4 – žádná změna, 5 – minimálně zhoršilo, 6 – výrazně zhoršilo, 7 – velmi výrazně zhoršilo.
(Guy W, 1970; 1976)
|
1., 2., 3., 4., 6., 8., 10., 12., 16., 20. a 24. týden léčby
|
|
Index účinnosti CGI
Časové okno: 12. a 24. týden léčby
|
Index účinnosti je hodnotící stupnice 4×4, která hodnotí terapeutický účinek léčby psychiatrickou medikací (s možnými úvahami: 1 – nezměněné nebo horší; 2 – minimální – mírné zlepšení, které nemění stav péče o pacienta; 3 – střední výrazné – rozhodné zlepšení, částečná remise příznaků; 4 – výrazné – výrazné zlepšení, úplná nebo téměř úplná remise všech příznaků) a související vedlejší účinky (s možnými úvahami: 1 – žádné; 2 – významně neovlivňují pacientovo fungování; 3 - významně zasahují do fungování pacienta, 4 - převažují nad terapeutickým účinkem).
Odvozeno vydělením skóre terapeutického účinku skórem vedlejších účinků.
Nižší index účinnosti odpovídá lepšímu výsledku (Guy W, 1970; 1976)
|
12. a 24. týden léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazníku Drinker Inventory of Consequences (DrInC-2R)
Časové okno: 3 předchozí měsíce, výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
DrInC-2R je validovaný dotazník s vlastní zprávou sestávající z 50 otázek k měření nepříznivých důsledků zneužívání alkoholu v pěti oblastech: mezilidské, fyzické, sociální, impulzivní a intrapersonální, jakož i četnost těchto důsledků (odpovědi na frekvenční škále od 0-3: 0 - nikdy, 1 - jednou nebo několikrát, 2 - jednou nebo dvakrát týdně 3 - denně nebo téměř denně).
Vyšší skóre ukazuje na větší míru problémů souvisejících s alkoholem.
(Miller W.R., 1995)
|
3 předchozí měsíce, výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 20 a 24 léčby
|
|
Změna impulzivity (Barrattova škála impulzivity podle dílčích škál a podle celkového skóre) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a 8., 16. a 24. týden léčby
|
Barrattova škála impulzivity (BIS-11) je validovaný dotazník složený ze 30 položek popisujících běžné impulzivní nebo neimpulzivní (u položek s obráceným skóre) chování a preference.
Položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici: zřídka/nikdy = 1, příležitostně = 2, často = 3, téměř vždy/vždy = 4.
Hodnotí se celkové skóre.
Vyšší celkové skóre odpovídá impulzivnějšímu chování (Patton et al., 1995)
|
Výchozí stav a 8., 16. a 24. týden léčby
|
|
Podíl pacientů dokončil studii
Časové okno: 24. týden léčby
|
24. týden léčby
|
|
|
Čas na předčasné vystoupení ze studie
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. týdne léčby
|
Od výchozího stavu do 24. týdne léčby
|
|
|
Počet předčasných odchodů ze studie
Časové okno: 24. týden léčby
|
Z důvodů
|
24. týden léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet hospitalizací z důvodu intoxikace alkoholem
Časové okno: 6 měsíců před výchozí hodnotou a 28. týdnem léčby
|
6 měsíců před výchozí hodnotou a 28. týdnem léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sobell L.C., Sobell M.B. (1992) Timeline Follow-Back. In: Litten R.Z., Allen J.P. (eds) Measuring Alcohol Consumption. Humana Press, Totowa, NJ
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
16. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
14. května 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CN07006005
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Závislost na alkoholu
-
University of Rhode IslandBrown UniversityDokončenoHodnocení NIAAA Alcohol Screener | Vyhodnocení krátké intervenceSpojené státy