抗糸球体基底膜抗体 (抗 GBM) の検出: ループス腎炎 (LN) の有望なバイオマーカー? (GOODLUPUS)
抗糸球体基底膜抗体 (抗 GBM) の検出: 全身性エリテマトーデス (SLE) 患者におけるループス腎炎 (LN) スクリーニングの有望なバイオマーカー?
紹介と背景：
糸球体腎炎と自己免疫疾患はしばしば関連しています。 ループス腎炎 (LN) は、全身性エリテマトーデス (SLE) の主要な臨床症状の 1 つであり、予後に深刻な影響を及ぼします。 この合併症は、潜行性に発症し、予測可能な再発がないため、臨床医にとって真の課題です。 したがって、バイオマーカーの使用は不可欠ですが、タンパク尿などの従来のバイオマーカーは、LN の発生を予測するための感度と特異度が低く、より信頼性の高い新しいバイオマーカー (遺伝子、エピジェネティック、またはタンパク質バイオマーカー) を日常の医療行為に使用することは困難です。
抗糸球体膜基底病 (抗 GBM 疾患) はまれ (人口 100 万人あたり 0.5 ～ 1 人) で重篤な疾患であり、急速に進行する糸球体腎炎、肺出血、および非常に敏感な抗 GBM 抗体の存在を特徴とします ( 100%) および特定 (92-100%) のこの状態
.私たちの経験と文献レビュー
当科では、活動性SLEに関連した抗GBM糸球体腎炎の1例を報告しています。 文献レビューの後、次の研究に注目します。
- 同様の関連事例がいくつか報告されていました。
- 2006 年、中国のコホート研究で、SLE 患者の血清サンプル中の抗 GBM 抗体の割合が重要であることが明らかになりました (ELISA 法を使用した場合、陽性 14 人/患者 157 人 (8.9%))。 さらに、陽性循環抗ＧＭＢ抗体ＬＮおよびより重篤なＳＬＥ（有意に多くの貧血、肺出血を伴う）を有するすべてのＳＬＥ患者。 組織学的データによると、彼らはより重要な腎臓損傷も持っていました (10/14 は壊死性半月体糸球体腎炎病変を有し、5/14 は抗 GBM 疾患診断の基準を満たしています)。
また、一部の著者は、LN と抗 GBM 疾患の間に免疫学的および遺伝的関連が存在することを示す実験的研究を発表しており、この関連性を説明できることにも注意してください。
3. 主な仮説: これらの調査結果に基づいて、有意なレベルの血中抗 GBM 抗体の検出は、一般集団よりも SLE 後の患者でより頻繁に検出される可能性があり、SLE 患者の LN の興味深いバイオマーカーである可能性があると思われます。 .
4. 目的 第 1 の目的: 2 つの SLE 患者グループ (ループス腎炎のあるグループとないグループ) に基づいて、各グループの抗 GBM 抗体の陽性率を比較し、LN を有する SLE 患者の割合が高いことを期待します。
2 番目の目的: この SLE 集団において、陽性の抗 GBM グループの患者の臨床的側面、血清学的特徴、および腎臓の特徴を研究することです。
5. 材料と方法 アッパー ラインのループス バイオバンク (LBBR プロジェクト) からの血清サンプルと、健康な自発的献血者 (対照群) からの血清サンプルに基づいた、レトロスペクティブな分析横断制御研究を提案します。 次に、免疫学研究室で各血清サンプル グループのテストを実行し、各アームの陽性抗 GBM の比率を比較します。
調査の概要
詳細な説明
導入と文脈 :
糸球体腎炎と自己免疫疾患はしばしば関連しています。 ループス腎炎 (LN) は、全身性エリテマトーデス (SLE) の主要な臨床症状の 1 つであり、予後に深刻な影響を及ぼします。 この合併症は、潜行性に発症し、予測可能な再発がないため、臨床医にとって真の課題です。 したがって、バイオマーカーの使用は不可欠ですが、タンパク尿、糸球体濾過率、尿沈渣、抗 dsDNA 抗体、補体レベルなどの従来のバイオマーカーは、LN の発生を予測するための感度と特異性が低く、新しいより信頼性の高いバイオマーカー (遺伝、エピジェネティックなど)またはタンパク質バイオマーカー）は、日常の医療行為に使用するのは困難です.
抗糸球体膜基底病 (抗 GBM 疾患) は、急速に進行する糸球体腎炎、肺出血、抗 GBM 抗体の存在を特徴とするまれな (住民 100 万人あたり 0.5 ～ 1 人) 重篤な疾患です。この状態の賢明な (100%) と具体的な (92-100%)。
私たちの内科では、活動性 SLE に関連したグッドパスチャー糸球体腎炎の 1 例が報告されており、文献でデータを検索した後、次の研究に注目しています。
- SLEにおける肺出血および抗GBM陽性の症例、または肺腎症候群を呈する抗GBM疾患およびLNの症例など、いくつかの同様の症例が報告されました。
- 2006 年、中国のコホート研究で、SLE 患者の血清サンプルにおける抗 GBM 抗体の有病率の上昇が強調されました (ELISA 法では、陽性 14 人/患者 157 人 (8.9%))。 さらに、陽性の抗GMB抗体を有するすべての患者は、LNおよびより重度のSLE（より多くの貧血、肺出血を伴う）を有していました。 彼らはまた、より重大な腎臓病に苦しんでいました。 実際、組織学的基準では、10/14 に壊死性半月体糸球体腎炎病変があり、5/14 にグッドパスチャー病の実際の診断がありました。
また、一部の著者がこの関連の病因をすでに研究していることにも注意してください（免疫学的な説明、遺伝学のリンクなど）。
3. 主な仮説: これらの調査結果に基づいて、陽性循環抗 GBM 抗体の検出は、(一般集団よりも) SLE 後の患者でより頻繁に陽性である可能性があり、LN の興味深いスクリーニングバイオマーカーである可能性があると思われます。
4. 目的 最初の目的: 2 つの SLE 患者グループ (ループス腎炎のあるグループとないグループ) に基づいて、各グループの抗 GBM 抗体の陽性率を比較したいと思います。
第 2 の目的: この SLE 集団において、陽性の抗 GBM 患者の臨床的側面、血清学的特徴、および腎特性を研究すること。
5. 材料と方法 アッパーラインのループス バイオバンク (LBBR プロジェクト) からの血清サンプルと、健康な自発的献血者 (対照群) からの血清サンプルに基づく遡及的分析横断制御研究を提案します。
LBBR Lupus Biobank の使用に関して、私たちのプロジェクトはすでに科学委員会に承認されています。
グループの無作為化の後、凍結保存されたSLE血清サンプルは、抗GBM検査を実施するために、ストラスブールのバイオバンクからランス大学病院センターの免疫学研究室部門に専門の輸送サービスによって転送されます。
健康な血清サンプルの募集に関して、ランスの地域血液センターは、自発的な献血者に参加することを体系的に提案します。 彼らが同意する場合、彼らは研究に関する詳細な情報を受け取り、書面による同意の後、チューブサンプルが収集されます.
6. 母集団 統計計算により、200 の SLE 血清が必要になりました (各グループに 100 人の患者)。 したがって、ループス腎炎のないループス バイオバンク LBBR 患者からの 100 の血清サンプルと、全身性エリテマトーデスおよびループス腎炎の患者の 100 の血清サンプルを使用します。
また、自発的な献血者の 100 の血清サンプルも使用します。
7. 実験プロジェクト 血清中の抗 GBM 抗体の検出は、市販の検査キットを使用して、自動化された化学発光法によって行われます。 陽性の場合、結果を確認するために同じ血清を 2 回試験し、BIOCHIP スライドの反応領域をカバーする霊長類の腎臓の凍結切片で間接免疫蛍光法 (IIF) を使用する別の方法で制御します (参照方法)。
私たちの免疫学研究室によると、すべての検査を行うには、患者あたり 600μl の血清が必要です。 メーカーの指示によると、化学発光法の陽性の最適カットオフ値は 20CU/mL に設定されます。
8. データ分析 主要評価項目: 陽性の抗 MBG 抗体の割合は、Chi-2 テストまたはフィッシャーの正確なテスト (テストの妥当性条件による) によって、各グループ (ループス腎炎の有無にかかわらず) で推定されます。
二次エンドポイント：抗GBM陽性患者の臨床的、血清学的、および腎臓の特徴は、各変数の分布に適合したテストを使用して、陰性と比較されます。
9. 期待される成果と今後の展望
- SLE対照群および健康な対照群と比較して、LN患者では循環抗GBM抗体陽性の頻度が高いと予想されます。
- この研究が肯定的であったかどうかにかかわらず、別の大規模な研究は、LN の予測バイオマーカーとして、および SLE の予後バイオマーカーとしての抗 GBM 抗体の関心を示す可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Reims、フランス
- Damien JOLLY
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- LBBRループスバイオバンクからの血清サンプル（ACR基準によるループスの診断またはISN / RPS2003によるループス腎炎の診断）または健康な血液ドナーボランティアからの血清サンプル
- インフォームドコンセントに署名した
除外基準:
- ループス腎炎の診断および初期の腎疾患（WHO分類のすべてのクラスIおよびII、およびISN / RPS分類のクラスIまたはII）
- 臨床LBBRファイルの腎臓組織学に関するデータの欠如
- 未成年の健康な献血者
- 自己免疫疾患、腎臓病、慢性腎不全、免疫抑制療法または免疫調節療法を受けている、または皮膚ループスまたはSLEの病歴のある健康な献血ボランティア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：LN のない SLE 患者の血清サンプル
ループス腎炎 (LN) のない全身性エリテマトーデス (SLE) 患者からの 100 の血清サンプル。
|
SLE患者（ループス腎炎の有無にかかわらず）および対照群に由来する3つの血清サンプル群における循環抗GBM抗体の生物学的検出（化学発光法および間接免疫蛍光法（IIF）法を使用）。
|
|
実験的：ループス腎炎 (LN) 患者の血清サンプル
ループス腎炎 (LN) の全身性エリテマトーデス (SLE) 患者からの 100 の血清サンプル
|
SLE患者（ループス腎炎の有無にかかわらず）および対照群に由来する3つの血清サンプル群における循環抗GBM抗体の生物学的検出（化学発光法および間接免疫蛍光法（IIF）法を使用）。
|
|
実験的：健康な自発的献血者 (対照群)
100 人の健康な自発的献血者からの 100 の血清サンプル (Reims の地域血液センターによって提供されます)。
このアームがコントロール グループになります。
|
SLE患者（ループス腎炎の有無にかかわらず）および対照群に由来する3つの血清サンプル群における循環抗GBM抗体の生物学的検出（化学発光法および間接免疫蛍光法（IIF）法を使用）。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗GBM陽性の血清の割合
時間枠：0日目
|
化学発光を使用して循環抗体率が 20 cu/mi を超える
|
0日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者の臨床的特徴の説明
時間枠：0日目
|
患者の性別、民族、平均年齢など
|
0日目
|
|
SLE 特性の説明
時間枠：0日目
|
疾患発症の年齢として、抗GBM陽性の患者とない患者のACR基準
|
0日目
|
|
抗GBM陽性患者の免疫学的特徴の説明
時間枠：0日目
|
他の自己免疫疾患の存在, 狼瘡抗凝固薬, 偽陽性梅毒検査抗カンジピッド
|
0日目
|
|
抗GBM陽性患者の腎特性の説明
時間枠：0日目
|
存在する腎臓病または重大なタンパク尿または血尿または膿尿または尿円柱および腎臓の組織学
|
0日目
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PO18049
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。