- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03664908
Nachweis von Anti-glomerulären Basalmembran-Antikörpern (Anti-GBM): ein vielversprechender Biomarker für Lupusnephritis (LN)? (GOODLUPUS)
Nachweis von Anti-glomerulären Basalmembran-Antikörpern (Anti-GBM): ein vielversprechender Biomarker für das Screening auf Lupus Nephritis (LN) bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)?
Einführung und Hintergrund :
Glomerulonephritis und Autoimmunerkrankungen sind oft assoziiert. Lupusnephritis (LN) ist eine der wichtigsten klinischen Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes (SLE), die einen schwerwiegenden Einfluss auf die Prognose hat. Diese Komplikation ist eine echte Herausforderung für Kliniker, da sie schleichend auftritt und keine vorhersehbaren Rückfälle auftreten. Die Verwendung von Biomarkern ist daher unerlässlich, aber herkömmliche Biomarker wie Proteinurie haben eine geringe Sensitivität und geringe Spezifität, um das Auftreten von LN vorherzusagen, und neue, zuverlässigere Biomarker (genetische, epigenetische oder Protein-Biomarker) sind in der täglichen medizinischen Praxis schwer zu verwenden.
Die Antiglomerulummembran-Krankheit (Anti-GBM-Erkrankung) ist eine seltene (0,5 bis 1/Million Einwohner) und schwere Erkrankung, die durch schnell fortschreitende Glomerulonephritis, Lungenblutung und das Vorhandensein von Anti-GBM-Antikörpern gekennzeichnet ist, die sehr empfindlich sind ( 100 %) und spezifisch (92-100 %) dieser Erkrankung
. Unsere Erfahrung und Literaturübersicht
In unserer Abteilung für Innere Medizin berichten wir über einen Fall von Anti-GBM-Glomerulonephritis im Zusammenhang mit einem aktiven SLE. Nach Literaturrecherche stellen wir folgende Studien fest:
- Es wurden einige ähnliche Assoziationsfälle gemeldet.
- Im Jahr 2006 hob eine chinesische Kohortenstudie bedeutende Raten von Anti-GBM-Antikörpern in Serumproben von Patienten mit SLE hervor (14 Positive/157 Patienten (8,9 %) unter Verwendung der ELISA-Methode). Darüber hinaus hat jeder SLE-Patient positive zirkulierende Anti-GMB-Antikörper LN und einen schwereren SLE (mit deutlich mehr Anämien, Lungenblutungen). Gemäß den histologischen Daten hatten sie auch schwerwiegendere Nierenschäden (10/14 hatten nekrotisierende, sichelförmige Glomerulonephritis-Läsionen und 5/14 erfüllten die Kriterien für die Diagnose einer Anti-GBM-Erkrankung).
Wir stellen auch fest, dass einige Autoren experimentelle Studien veröffentlicht haben, die zeigen, dass immunologische und genetische Verbindungen zwischen LN und Anti-GBM-Erkrankungen bestehen, was diese Assoziation erklären könnte.
3. Haupthypothese: Basierend auf diesen Ergebnissen vermuten wir, dass der Nachweis signifikanter Mengen zirkulierender Anti-GBM-Antikörper bei SLE-beobachteten Patienten häufiger ist als in der Allgemeinbevölkerung, und dass dies ein interessanter Biomarker für LN bei Patienten mit SLE sein könnte .
4. Ziele Erstes Ziel: Basierend auf 2 SLE-Patientengruppen (eine mit Lupusnephritis und die andere ohne Lupusnephritis) möchten wir das Verhältnis positiver Anti-GBM-Antikörper in jeder Gruppe vergleichen, wobei wir eine höhere Rate bei SLE-Patienten mit LN erwarten.
Zweites Ziel: wird in dieser SLE-Population die positiven Anti-GBM-Gruppenpatienten in ihren klinischen Aspekten, serologischen Merkmalen und Nierenmerkmalen untersuchen.
5. Material und Methoden Wir schlagen eine retrospektive analytische transversale kontrollierte Studie vor, basierend auf Serumproben der Lupus Biobank Oberrhein (LBBR-Projekt) und basierend auf Serumproben von gesunden freiwilligen Blutspendern (Kontrollgruppe). Wir werden dann Tests in jeder Serumprobengruppe in unserem Immunologielabor durchführen und das Verhältnis von positivem Anti-GBM in jedem Arm vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Einleitung und Kontext:
Glomerulonephritis und Autoimmunerkrankungen sind oft assoziiert. Lupusnephritis (LN) ist eine der wichtigsten klinischen Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes (SLE), die einen schwerwiegenden Einfluss auf die Prognose hat. Diese Komplikation ist eine echte Herausforderung für Kliniker, da sie schleichend auftritt und keine vorhersehbaren Rückfälle auftreten. Die Verwendung von Biomarkern ist daher unerlässlich, aber herkömmliche Biomarker wie Proteinurie, glomeruläre Filtrationsrate, Urinsedimente, Anti-dsDNA-Antikörper und Komplementspiegel haben eine schlechte Sensitivität und geringe Spezifität, um das Auftreten von LN vorherzusagen, und neue, zuverlässigere Biomarker (wie genetische, epigenetische oder Proteinbiomarker) sind in der täglichen medizinischen Praxis nur schwer anwendbar , .
Die Antiglomerulummembran-Krankheit (Anti-GBM-Erkrankung) ist eine seltene (0,5 bis 1/Million Einwohner , ) und schwere Erkrankung , , gekennzeichnet durch eine schnell fortschreitende Glomerulonephritis, Lungenblutungen und das Vorhandensein von Anti-GBM-Antikörpern, die stark ausgeprägt sind sensibel (100 %) und spezifisch (92-100 %) dieser Bedingung .
In unserer Abteilung für Innere Medizin wurde ein Fall von Goodpasture-Glomerulonephritis in Verbindung mit einem aktiven SLE gemeldet, und nach der Suche nach Daten in der Literatur stellen wir die folgenden Studien fest:
- einige ähnliche Fälle wurden berichtet, wie z. B. ein Fall von Lungenblutung und positivem Anti-GBM bei SLE oder ein Fall von Anti-GBM-Erkrankung und LN, die sich als pulmonal-renales Syndrom präsentierte.
- Im Jahr 2006 hob eine chinesische Kohortenstudie eine erhöhte Prävalenz von Anti-GBM-Antikörpern in Serumproben von Patienten mit SLE hervor (14 Positive/157 Patienten (8,9 %) mit ELISA-Methode). Darüber hinaus hatte jeder Patient mit positiven Anti-GMB-Antikörpern LN und einen schwereren SLE (mit mehr Anämien, Lungenblutungen). Sie litten auch an einer schwereren Nierenerkrankung. Tatsächlich hatten nach histologischen Kriterien 10 von 14 nekrotisierende halbmondförmige Glomerulonephritis-Läsionen und 5 von 14 hatten eine echte Diagnose der Goodpasture-Krankheit.
Wir weisen auch darauf hin, dass einige Autoren bereits die Pathogenese dieser Assoziation untersucht haben (ob immunologische Erklärungen , genetische Verbindungen , ).
3. Haupthypothese: Basierend auf diesen Befunden vermuten wir, dass der Nachweis positiver zirkulierender Anti-GBM-Antikörper bei SLE-beobachteten Patienten (als in der Allgemeinbevölkerung) häufiger positiv sein könnte und dass dies ein interessanter Screening-Biomarker für LN sein könnte.
4. Ziele Erstes Ziel: Basierend auf 2 SLE-Patientengruppen (eine mit Lupusnephritis und eine ohne Lupusnephritis) möchten wir das Verhältnis positiver Anti-GBM-Antikörper in jeder Gruppe vergleichen, wobei wir eine höhere Rate bei SLE-Patienten mit LN erwarten.
Zweites Ziel: Untersuchung positiver Anti-GBM-Patienten hinsichtlich ihrer klinischen Aspekte, serologischen Merkmale und Nierenmerkmale in dieser SLE-Population.
5. Material und Methoden Wir schlagen eine retrospektive analytische transversale kontrollierte Studie vor, basierend auf Serumproben der Lupus Biobank Oberrhein (LBBR-Projekt) und auf Serumproben von gesunden freiwilligen Blutspendern (Kontrollgruppe).
In Bezug auf die Nutzung der LBBR Lupus Biobank wurde unser Projekt bereits vom wissenschaftlichen Komitee akzeptiert.
Nach der Randomisierung der Gruppe werden kryokonservierte SLE-Serumproben von einem spezialisierten Transportdienst von der Straßburger Biobank zur Laborabteilung für Immunologie im Zentrum der Universitätsklinik von Reims transportiert, um Anti-GBM-Tests durchzuführen.
In Bezug auf die Rekrutierung gesunder Serumproben wird das regionale Blutzentrum von Reims freiwilligen Blutspendern systematisch die Teilnahme vorschlagen. Wenn sie einverstanden sind, erhalten sie eine ausführliche Information über die Studie und nach schriftlicher Zustimmung wird eine Röhrchenprobe entnommen.
6. Population Die statistische Berechnung führte zu einem Bedarf von 200 SLE-Seren (100 Patienten in jeder Gruppe). Daher werden wir verwenden: 100 Serumproben von Lupus-Biobank-LBBR-Patienten ohne Lupusnephritis und 100 Serumproben von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und Lupusnephritis.
Wir werden auch 100 Serumproben von freiwilligen Blutspendern verwenden.
7. Experimentelles Projekt Der Nachweis von Anti-GBM-Antikörpern in Seren wird durch ein automatisiertes Chemilumineszenzverfahren unter Verwendung eines kommerziellen Testkits durchgeführt. Im Falle einer Positivität wird dasselbe Serum ein zweites Mal getestet, um das Ergebnis zu bestätigen, und dann durch eine andere Methode unter Verwendung von indirekter Immunfluoreszenz (IIF) in Gefrierschnitten von Primatennieren kontrolliert, die die Reaktionsbereiche eines BIOCHIP-Objektträgers abdecken (Referenzmethode).
Laut unserer immunologischen Laborabteilung benötigen wir 600 μl Serum pro Patient, um alle Tests durchführen zu können. Gemäß den Anweisungen des Herstellers wird der optimale Cut-off-Wert für Positivität bei der Chemilumineszenzmethode auf 20 CU/ml festgelegt.
8. Datenanalyse Primärer Endpunkt: Anteil positiver Anti-MBG-Antikörper, wird in jeder Gruppe (mit und ohne Lupusnephritis) durch einen Chi-2-Test oder einen exakten Fisher-Test (je nach Gültigkeitsbedingungen des Tests) geschätzt.
Sekundärer Endpunkt: klinische, serologische und renale Merkmale von Anti-GBM-positiven Patienten werden mit negativen verglichen, wobei Tests verwendet werden, die an die Verteilung jeder Variablen angepasst sind.
9. Erwartete Ergebnisse und Zukunftsaussichten
- Wir erwarten eine höhere Häufigkeit positiver zirkulierender Anti-GBM-Antikörper bei Patienten mit LN im Vergleich zur SLE-Kontrollgruppe und zur gesunden Kontrollgruppe.
- Unabhängig davon, ob diese Forschung positiv war, könnte eine weitere größere Studie das Interesse von Anti-GBM-Antikörpern als prädiktiver Biomarker für LN und als prognostischer Biomarker für SLE zeigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Reims, Frankreich
- Damien JOLLY
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Serumproben aus der LBBR-Lupus-Biobank (Diagnose von Lupus gemäß ACR-Kriterien oder Diagnose von Lupusnephritis gemäß ISN/RPS2003) oder Serumproben von gesunden freiwilligen Blutspendern
- die Einverständniserklärung unterschrieben haben
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer Lupusnephritis und einer beginnenden Nierenerkrankung (jede Klasse I und II der WHO-Klassifikation und Klasse I oder II der ISN/RPS-Klassifikation)
- Mangel an Daten zur Nierenhistologie in der klinischen LBBR-Datei
- kleiner gesunder Blutspender
- gesunde freiwillige Blutspender mit Autoimmunerkrankungen oder Nierenerkrankungen oder chronischem Nierenversagen oder unter immunsuppressiver oder immunmodulatorischer Therapie oder mit kutanem Lupus oder SLE in der Vorgeschichte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Serumproben von SLE-Patienten ohne LN
100 Serumproben von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) ohne Lupusnephritis (LN).
|
biologischer Nachweis von zirkulierenden Anti-GBM-Antikörpern (mittels Chemilumineszenzverfahren und indirektem Immunfluoreszenzverfahren (IIF)) in drei Gruppen von Serumproben, die von SLE-Patienten (mit oder ohne Lupusnephritis) stammen, und in einer Kontrollgruppe.
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Experimental: Serumproben von Patienten mit Lupusnephritis (LN).
100 Serumproben von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) mit Lupusnephritis (LN)
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biologischer Nachweis von zirkulierenden Anti-GBM-Antikörpern (mittels Chemilumineszenzverfahren und indirektem Immunfluoreszenzverfahren (IIF)) in drei Gruppen von Serumproben, die von SLE-Patienten (mit oder ohne Lupusnephritis) stammen, und in einer Kontrollgruppe.
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Experimental: gesunde freiwillige Blutspender (Kontrollgruppe)
100 Serumproben von 100 gesunden freiwilligen Blutspendern (bereitgestellt vom regionalen Blutzentrum von Reims).
Dieser Arm wird unsere Kontrollgruppe sein.
|
biologischer Nachweis von zirkulierenden Anti-GBM-Antikörpern (mittels Chemilumineszenzverfahren und indirektem Immunfluoreszenzverfahren (IIF)) in drei Gruppen von Serumproben, die von SLE-Patienten (mit oder ohne Lupusnephritis) stammen, und in einer Kontrollgruppe.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz des Serums mit Anti-GBM-Positivität
Zeitfenster: Tag 0
|
zirkulierende Antikörperraten von mehr als 20 cu/mi unter Verwendung von Chemilumineszenz
|
Tag 0
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Beschreibung der klinischen Merkmale der Patienten
Zeitfenster: Tag 0
|
B. Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Durchschnittsalter der Patienten
|
Tag 0
|
Beschreibung der SLE-Eigenschaften
Zeitfenster: Tag 0
|
B. Alter bei Krankheitsbeginn, ACR-Kriterien bei Patienten mit und ohne Anti-GBM-Positivität
|
Tag 0
|
Beschreibung der immunologischen Merkmale von Patienten mit Anti-GBM-Positivität
Zeitfenster: Tag 0
|
Vorhandensein einer anderen Autoimmunerkrankung, Lupus-Antikoagulans, falsch positiver Syphilis-Test Antikandipid
|
Tag 0
|
Beschreibung der Nierenmerkmale von Patienten mit Anti-GBM-Positivität
Zeitfenster: Tag 0
|
Vorliegen einer Nierenerkrankung oder signifikanter Proteinurie oder Hämalurie oder Pyurie oder Harnzylinder und Nierenhistologie
|
Tag 0
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PO18049
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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