抑制制御に対するドーパミン効果 (DEI)

保留中のアクションを停止する機能は、イベントを完全に予測できない自然環境で生き残るための基本です。 物理的な障害の出現などの突然の出来事は、多くの場合、計画された運動戦略の迅速な変更を必要とし、この目標に向けた最初のステップは、事前にプログラムされた行動を抑制することです. したがって、随意抑制は、認知制御と行動の柔軟性において重要な役割を果たします (1, 2)。 パーキンソン病患者は、この機能の特定の欠陥に苦しんでいることが示されています (3、4、5)。 ただし、レボドパ投薬 (レボドパ、ドーパミン アゴニスト、抗コリン薬、またはレボドパと抗コリン薬の組み合わせ) が応答阻害に影響を与えるかどうか、およびどのように影響するかについては、非常に議論されています。 パーキンソン病患者の停止信号タスクによる抑制制御を測定する多くの研究は、ドーパミン作動薬がこの実行機能に影響を与えないことを示しているようです (5、6、7)。 しかし、最近の研究 (8) では、レボドパの投薬は特に抑制制御や運動準備に影響を与えるのではなく、それらの間のバランスに影響を与えることがわかりました. 実際、投薬を止めた状態のパーキンソン病患者は、健常対照者と同じ範囲の反応潜時を維持することができましたが、反応を突然止める能力は大幅に低下しました。 対照的に、ドーパミン作動薬を服用すると、患者のパフォーマンスが大幅に変化しました。 彼らはゆっくりと動きますが、ドーパミンがオフの状態に比べて停止が改善されました. このパターンは、2 つの行動制御プロセス間のトレードオフの調整におけるドーパミンの役割を示唆しています。 さらに、他の特定の集団と健康な成人の研究は、ドーパミン作動薬が応答阻害において再考に値することを示唆しています。 たとえば、陽電子放出 (PET) 研究では、線条体 D1 および D2/D3 受容体の可用性が高いほど、停止信号タスクでのパフォーマンスが向上することが予測され (9、10)、応答抑制パフォーマンスが前頭前野、頭頂部、および健康な成人の側頭皮質 (11)。 さらに重要なことに、いくつかの最近の研究では、反応抑制障害のある初期のパーキンソン病患者がドーパミン作動性治療の恩恵を受けるようであるという証拠が提供されました (12,13)​​。 したがって、もっともらしい仮説は、ドーパミン作動薬の明確な効果がないことは、ほとんどの以前の研究に中等度から進行期のパーキンソン病患者が含まれていたという事実に起因する可能性があるということです. これらの患者では、ドーパミン作動薬の有効性の低下は、その薬が作用するにはドーパミン作動性細胞が少なすぎて生き残った結果である可能性があります (14)。

したがって、現在の研究の目的は、パーキンソン病患者の抑制制御に対するドーパミン作動薬の影響を再評価することです。考慮。 この目的のために、研究者は、初期段階と中等度から高度な段階のパーキンソン病患者で、ON および OFF 投薬の両方で停止信号タスクのパフォーマンスを比較します。 最後に、抑制制御のベースライン測定値を得るために、研究者は患者の成績を同年齢の被験者の成績と比較します。