Efeito da dopamina no controle inibitório (DEI)

A capacidade de interromper uma ação pendente é fundamental para a sobrevivência em um ambiente natural onde os eventos não podem ser totalmente previstos. Eventos repentinos, como o aparecimento de um obstáculo físico, muitas vezes exigem uma mudança rápida da estratégia motora planejada e o primeiro passo para esse objetivo é suprimir as ações pré-programadas. Assim, a inibição voluntária desempenha um papel crucial no controle cognitivo e na flexibilidade comportamental (1, 2). Tem sido demonstrado que os pacientes com Parkinson sofrem de um déficit específico nestas funções (3, 4, 5). No entanto, é extremamente debatido se e como a medicação Levodopa (levodopa, agonistas da dopamina, drogas anticolinérgicas ou uma combinação de levodopa e uma droga anticolinérgica) afeta a inibição da resposta. Vários estudos medindo o controle inibitório por meio da tarefa de sinal de parada em pacientes com Parkinson parecem indicar que os medicamentos dopaminérgicos não influenciam essa função executiva (5, 6, 7). No entanto, um estudo recente (8) descobriu que a medicação Levodopa não afeta especificamente o controle inibitório ou a prontidão do movimento, mas o equilíbrio entre eles. De fato, os pacientes de Parkinson no estado de medicação OFF foram capazes de manter as latências de resposta na mesma faixa dos controles saudáveis, mas mostraram uma redução significativa na capacidade de interromper as reações abruptamente. Em contraste, o desempenho dos pacientes mudou significativamente ao tomar medicamentos dopaminérgicos. Eles se movem mais lentamente, mas a parada melhorou em relação ao estado de dopamina desligado. Esse padrão sugere um papel da dopamina na modulação da troca entre os dois processos de controle de ação. Além disso, estudos de outras populações específicas e adultos saudáveis ​​sugerem que os medicamentos dopaminérgicos merecem reconsideração na inibição da resposta. Por exemplo, estudos de emissão de pósitrons (PET) descobriram que níveis mais altos de disponibilidade do receptor estriatal D1 e D2/D3 preveem melhor desempenho na tarefa de sinal de parada (9, 10) e que o desempenho da inibição da resposta evoca a liberação de dopamina no pré-frontal, parietal e córtex temporal em adultos saudáveis ​​(11). Ainda mais importante, alguns estudos recentes forneceram evidências de que pacientes com Parkinson em estágio inicial com comprometimento da inibição da resposta parecem se beneficiar do tratamento dopaminérgico (12,13). Portanto, uma hipótese plausível é que a ausência de um efeito claro dos medicamentos dopaminérgicos pode ser atribuída ao fato de que a maioria dos estudos anteriores incluiu pacientes com Parkinson em estágios moderados a avançados. Nesses pacientes, a eficácia diminuída das drogas dopaminérgicas pode ser uma consequência da sobrevivência de poucas células dopaminérgicas para as drogas operarem (14).

Portanto, o objetivo do presente trabalho é reavaliar o impacto dos medicamentos dopaminérgicos no controle inibitório em pacientes com Parkinson usando uma versão de alcance da tarefa do sinal de parada (por exemplo, 4, 15, 16, 17, 18), considerando a duração da doença em consideração. Para este objetivo, os pesquisadores irão comparar o desempenho na tarefa de sinal de parada em pacientes com Parkinson em estágio inicial versus estágio moderado a avançado, tanto na medicação ON quanto na OFF. Finalmente, para ter uma medida de linha de base do controle inibitório, os investigadores irão comparar o desempenho dos pacientes com os de indivíduos da mesma idade.