Влияние дофамина на тормозной контроль (DEI)

Способность остановить незавершенное действие имеет основополагающее значение для выживания в естественной среде, где невозможно полностью предсказать события. Внезапные события, такие как появление физического препятствия, часто требуют быстрой смены запланированной двигательной стратегии, и первым шагом к этой цели является подавление заранее запрограммированных действий. Таким образом, произвольное торможение играет решающую роль в когнитивном контроле и поведенческой гибкости (1, 2). Показано, что у больных паркинсонизмом наблюдается специфический дефицит этой функции (3, 4, 5). Тем не менее, чрезвычайно обсуждается вопрос о том, влияют ли и каким образом препараты леводопы (леводопа, агонисты дофамина, антихолинергические препараты или комбинация леводопы и антихолинергических препаратов) на торможение ответа. Ряд исследований, измеряющих тормозной контроль с помощью стоп-сигнала у пациентов с болезнью Паркинсона, по-видимому, указывает на то, что дофаминергические препараты не влияют на эту исполнительную функцию (5, 6, 7). Однако недавнее исследование (8) показало, что препараты леводопы не влияют конкретно на тормозной контроль или готовность к движению, но влияют на баланс между ними. На самом деле, пациенты с болезнью Паркинсона, принимавшие лекарства в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО», были способны поддерживать латентный период ответа в том же диапазоне, что и здоровые люди из контрольной группы, но у них наблюдалось значительное снижение способности резко останавливать реакции. Напротив, производительность пациентов значительно изменилась при приеме дофаминергических препаратов. Они двигаются медленнее, но останавливаются лучше, чем в состоянии отсутствия дофамина. Этот паттерн предполагает роль дофамина в модулировании компромисса между двумя процессами контроля действия. Кроме того, исследования других конкретных групп населения и здоровых взрослых предполагают, что допаминергические препараты заслуживают пересмотра в отношении ингибирования ответа. Например, исследования с позитронной эмиссией (ПЭТ) показали, что более высокие уровни доступности рецепторов D1 и D2/D3 в стриарном теле предсказывают лучшую производительность при выполнении задания на стоп-сигнал (9, 10), а подавление реакции вызывает высвобождение дофамина в префронтальной, теменной и височная кора у здоровых взрослых (11). Что еще более важно, в нескольких недавних исследованиях были получены доказательства того, что дофаминергическая терапия приносит пользу пациентам с ранней стадией болезни Паркинсона с нарушением торможения реакции (12, 13). Таким образом, правдоподобной гипотезой является то, что отсутствие явного эффекта дофаминергических препаратов можно объяснить тем фактом, что в большинстве предыдущих исследований были включены пациенты с болезнью Паркинсона на стадиях от умеренной до запущенной. У этих пациентов сниженная эффективность дофаминергических препаратов могла быть следствием того, что выжило слишком мало дофаминергических клеток, на которые лекарства не могли воздействовать (14).

Следовательно, цель настоящей работы состоит в том, чтобы переоценить влияние дофаминергических препаратов на тормозной контроль у пациентов с болезнью Паркинсона, используя версию задачи стоп-сигнала (например, 4, 15, 16, 17, 18), принимая во внимание продолжительность заболевания в рассмотрение. С этой целью исследователи будут сравнивать выполнение задания на стоп-сигнал у пациентов с болезнью Паркинсона на ранней и средней и поздней стадиях как при включенном, так и при выключенном лечении. Наконец, чтобы получить исходную меру тормозного контроля, исследователи будут сравнивать показатели пациентов с показателями субъектов того же возраста.