Wpływ dopaminy na kontrolę hamowania (DEI)

Zdolność do zatrzymania toczącej się akcji ma fundamentalne znaczenie dla przetrwania w środowisku naturalnym, w którym nie można w pełni przewidzieć zdarzeń. Nagłe zdarzenia, takie jak pojawienie się przeszkody fizycznej, często wymagają szybkiej zmiany zaplanowanej strategii ruchowej, a pierwszym krokiem w tym kierunku jest powstrzymanie zaprogramowanych działań. Zatem dobrowolne hamowanie odgrywa kluczową rolę w kontroli poznawczej i elastyczności behawioralnej (1, 2). Wykazano, że pacjenci z chorobą Parkinsona cierpią na swoisty deficyt tej funkcji (3, 4, 5). Jednak bardzo dyskutuje się, czy i jak leki zawierające lewodopę (lewodopa, agoniści dopaminy, leki antycholinergiczne lub połączenie lewodopy i leku antycholinergicznego) wpływają na hamowanie odpowiedzi. Szereg badań mierzących kontrolę hamowania poprzez zadanie sygnału stop u pacjentów z chorobą Parkinsona wydaje się wskazywać, że leki dopaminergiczne nie wpływają na tę funkcję wykonawczą (5, 6, 7). Jednak niedawne badanie (8) wykazało, że lek Levodopa nie wpływa konkretnie na kontrolę hamującą lub gotowość ruchową, ale na równowagę między nimi. W rzeczywistości pacjenci z chorobą Parkinsona w stanie wyłączenia leku byli w stanie utrzymać opóźnienie odpowiedzi w tym samym zakresie, co zdrowi kontrolni, ale wykazywali znaczne zmniejszenie zdolności do nagłego zatrzymania reakcji. W przeciwieństwie do tego, wyniki pacjentów znacznie się zmieniły podczas przyjmowania leków dopaminergicznych. Poruszają się wolniej, ale zatrzymanie poprawia się w stosunku do stanu wyłączenia dopaminy. Ten wzorzec sugeruje rolę dopaminy w modulowaniu kompromisu między dwoma procesami kontroli działania. Ponadto badania innych określonych populacji i zdrowych dorosłych sugerują, że leki dopaminergiczne zasługują na ponowne rozważenie w zakresie hamowania odpowiedzi. Na przykład badania emisji pozytonów (PET) wykazały, że wyższe poziomy dostępności receptorów D1 i D2/D3 w prążkowiu przewidują lepszą wydajność w zadaniu sygnału stop (9, 10), a skuteczność hamowania odpowiedzi wywołuje uwalnianie dopaminy w przedczołowych, ciemieniowych i kora skroniowa u zdrowych dorosłych (11). Co ważniejsze, kilka ostatnich badań dostarczyło dowodów na to, że pacjenci z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium z upośledzeniem hamowania odpowiedzi wydają się odnosić korzyści z leczenia dopaminergicznego (12,13). Dlatego prawdopodobną hipotezą jest to, że brak wyraźnego działania leków dopaminergicznych można przypisać faktowi, że w większości wcześniejszych badań obejmował pacjentów z chorobą Parkinsona w stadiach od umiarkowanego do zaawansowanego. U tych pacjentów zmniejszona skuteczność leków dopaminergicznych mogła być konsekwencją tego, że przeżyło zbyt mało komórek dopaminergicznych, na które leki miałyby działać (14).

Dlatego celem niniejszej pracy jest ponowna ocena wpływu leków dopaminergicznych na kontrolę hamowania u pacjentów z chorobą Parkinsona za pomocą sięgającej wersji zadania sygnału stop (np. 4, 15, 16, 17, 18) biorącego czas trwania namysł. W tym celu badacze porównają wyniki w zadaniu sygnału stop u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym i umiarkowanym do zaawansowanego stadium, zarówno w przypadku leków włączonych, jak i wyłączonych. Wreszcie, aby uzyskać wyjściową miarę kontroli hamowania, badacze porównają wyniki pacjentów z wynikami osób w tym samym wieku.