Vliv dopaminu na inhibiční kontrolu (DEI)

Schopnost zastavit probíhající akci je zásadní pro přežití v přirozeném prostředí, kde nelze události plně předvídat. Náhlé události, jako je objevení se fyzické překážky, často vyžadují rychlou změnu plánované motorické strategie a prvním krokem k tomuto cíli je potlačení předem naprogramovaných akcí. Dobrovolná inhibice tedy hraje klíčovou roli v kognitivní kontrole a flexibilitě chování (1, 2). Bylo prokázáno, že pacienti s Parkinsonovou nemocí trpí specifickým deficitem těchto funkcí (3, 4, 5). Je však extrémně diskutováno, zda a jak léčba levodopou (levodopa, agonisté dopaminu, anticholinergika nebo kombinace levodopy a anticholinergika) ovlivňuje inhibici odpovědi. Zdá se, že řada studií měřících inhibiční kontrolu prostřednictvím úlohy stop signál u pacientů s Parkinsonovou nemocí naznačuje, že dopaminergní léky neovlivňují tuto výkonnou funkci (5, 6, 7). Nedávná studie (8) však zjistila, že léky Levodopa neovlivňují specificky inhibiční kontrolu nebo pohybovou připravenost, ale rovnováhu mezi nimi. Ve skutečnosti pacienti s Parkinsonovou nemocí ve stavu OFF medikace byli schopni udržet latence odezvy ve stejném rozsahu jako zdravé kontroly, ale vykazovali významné snížení schopnosti náhle zastavit reakce. Výkon pacientů se naopak výrazně posunul při užívání dopaminergních léků. Pohybují se pomaleji, ale zastavování se zlepšilo vzhledem k stavu bez dopaminu. Tento vzorec naznačuje roli dopaminu při modulaci kompromisu mezi dvěma procesy řízení akce. Kromě toho studie jiných specifických populací a zdravých dospělých naznačují, že dopaminergní léky si zaslouží přehodnocení v inhibici odpovědi. Studie pozitronové emise (PET) například zjistily, že vyšší úrovně dostupnosti striatálních receptorů D1 a D2/D3 předpovídají lepší výkon v úloze stop signálu (9, 10) a že výkon inhibice odezvy vyvolává uvolňování dopaminu v prefrontálních, parietálních a temporální kůra u zdravých dospělých (11). Ještě důležitější je, že několik nedávných studií poskytlo důkazy o tom, že se zdá, že pacientům s Parkinsonovou nemocí v časném stadiu s poruchou inhibice odezvy prospívá dopaminergní léčba (12,13). Pravděpodobnou hypotézou proto je, že nepřítomnost jasného účinku dopaminergní medikace by mohla být připsána skutečnosti, že většina předchozích studií zahrnovala pacienty s Parkinsonovou nemocí ve středně pokročilém až pokročilém stádiu. U těchto pacientů může být snížená účinnost dopaminergních léků důsledkem toho, že přežilo příliš málo dopaminergních buněk na to, aby léky fungovaly (14).

Cílem této práce je tedy přehodnotit dopad dopaminergních léků na inhibiční kontrolu u pacientů s Parkinsonovou nemocí pomocí dosažení verze úkolu stop signál (např. ohleduplnost. Za tímto účelem budou vyšetřovatelé porovnávat výkonnost v úloze stop signál v časném stadiu versus středně pokročilá až pokročilá stádia u pacientů s Parkinsonovou nemocí jak v ON, tak v OFF medikaci. Konečně, aby bylo dosaženo základního měření inhibiční kontroly, výzkumníci porovnají výkony pacientů s výkony subjektů stejného věku.