A dopamin hatása a gátló szabályozásra (DEI)

Egy függőben lévő akció leállításának képessége alapvető fontosságú a túléléshez olyan természetes környezetben, ahol az eseményeket nem lehet teljes mértékben megjósolni. A hirtelen események, például egy fizikai akadály megjelenése gyakran megkövetelik a tervezett motoros stratégia gyors megváltoztatását, és az első lépés e cél felé az előre beprogramozott cselekvések elnyomása. Így az önkéntes gátlás döntő szerepet játszik a kognitív kontrollban és a viselkedési rugalmasságban (1, 2). Kimutatták, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegek e funkciók sajátos hiányában szenvednek (3, 4, 5). Ugyanakkor rendkívül vitatott, hogy a Levodopa gyógyszer (levodopa, dopamin agonisták, antikolinerg szerek vagy a levodopa és egy antikolinerg gyógyszer kombinációja) befolyásolja-e a válasz gátlását, és hogyan. Számos, Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a gátlási kontrollt a stop jel feladaton keresztül mért tanulmány úgy tűnik, hogy a dopaminerg gyógyszerek nem befolyásolják ezt a végrehajtó funkciót (5, 6, 7). Egy nemrégiben készült tanulmány (8) azonban azt találta, hogy a Levodopa gyógyszeres kezelés nem specifikusan befolyásolja a gátló kontrollt vagy a mozgáskészséget, hanem a köztük lévő egyensúlyt. Valójában az OFF gyógyszeres állapotban lévő Parkinson-kóros betegek ugyanabban a tartományban tudták tartani a válaszadási késleltetést, mint az egészséges kontrollok, de jelentős csökkenést mutattak a reakciók hirtelen leállításának képességében. Ezzel szemben a betegek teljesítménye jelentősen eltolódott dopaminerg gyógyszerek szedésekor. Lassabban mozognak, de jobban megállnak a dopamin nélküli állapothoz képest. Ez a minta arra utal, hogy a dopamin szerepet játszik a két akciókontroll folyamat közötti kompromisszum modulálásában. Ezenkívül más specifikus populációkon és egészséges felnőtteken végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a dopaminerg gyógyszerek megérdemlik a válaszgátlás újragondolását. Például a pozitronemissziós (PET) vizsgálatok azt találták, hogy a striatális D1 és D2/D3 receptorok magasabb szintje jobb teljesítményt jelez előre a stopjel feladatban (9, 10), és hogy a válaszgátlási teljesítmény dopamin felszabadulását idézi elő a prefrontális, parietális és temporális kéreg egészséges felnőtteknél (11). Még ennél is fontosabb, hogy néhány közelmúltbeli tanulmány bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akiknél a válasz gátlása károsodást szenved, előnyösnek tűnik a dopaminerg kezelés (12, 13). Ezért valószínűsíthető hipotézis az, hogy a dopaminerg gyógyszerek egyértelmű hatásának hiánya annak a ténynek tudható be, hogy a legtöbb korábbi tanulmányban a Parkinson-kóros betegek közepestől előrehaladottig terjedő stádiumban voltak. Ezeknél a betegeknél a dopaminerg szerek hatékonyságának csökkenése annak a következménye lehet, hogy túl kevés dopaminerg sejt maradt életben ahhoz, hogy a gyógyszerekkel operálni lehessen (14).

Ezért a jelen munka célja, hogy újra felmérje a dopaminerg gyógyszerek hatását a Parkinson-kóros betegek gátlókontrolljára a stop jelzés feladat egy elérési változatával (pl. 4, 15, 16, 17, 18) a betegség időtartamát figyelembe véve. megfontolás. Ebből a célból a kutatók összehasonlítják a stop jelzés feladatának teljesítményét a korai stádiumban a közepestől az előrehaladott stádiumú Parkinson-betegekkel mind ON, mind OFF gyógyszeres kezelésben. Végül, a gátló kontroll alapszintű mérése érdekében a vizsgálók összehasonlítják a betegek teljesítményét az azonos korú alanyokéval.