억제 제어에 대한 도파민 효과 (DEI)

보류 중인 작업을 중지하는 기능은 이벤트를 완전히 예측할 수 없는 자연 환경에서 생존하기 위한 기본입니다. 물리적 장애물의 출현과 같은 갑작스러운 사건은 종종 계획된 운동 전략의 빠른 변경을 필요로 하며 이 목표를 향한 첫 번째 단계는 사전 프로그래밍된 동작을 억제하는 것입니다. 따라서 자발적 억제는 인지 조절과 행동 유연성에 중요한 역할을 합니다(1, 2). 파킨슨병 환자는 이 기능에 특정 결함이 있는 것으로 나타났습니다(3, 4, 5). 그러나 레보도파 약물(레보도파, 도파민 작용제, 항콜린성 약물 또는 레보도파와 항콜린성 약물의 조합)이 반응 억제에 영향을 미치는지 여부와 그 방식에 대해서는 매우 논란이 있습니다. 파킨슨병 환자에서 정지 신호 작업을 통해 억제 제어를 측정하는 많은 연구에서 도파민성 약물이 이 실행 기능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(5, 6, 7). 그러나 최근 연구(8)에서는 레보도파 약물이 특히 억제 제어 또는 운동 준비에 영향을 미치지 않고 이들 사이의 균형에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다. 실제로 약물 치료를 중단한 상태의 파킨슨병 환자는 건강한 대조군과 동일한 범위의 반응 지연 시간을 유지할 수 있었지만, 반응을 갑자기 멈추는 능력에서는 상당한 감소를 보였습니다. 대조적으로, 도파민성 약물을 복용할 때 환자의 성능은 크게 바뀌었습니다. 그들은 더 느리게 움직이지만 중지는 도파민이 꺼진 상태에 비해 개선되었습니다. 이 패턴은 두 행동 제어 과정 사이의 절충안을 조절하는 데 있어 도파민의 역할을 암시합니다. 또한 다른 특정 집단과 건강한 성인에 대한 연구에서는 도파민성 약물이 반응 억제에 대해 재고할 가치가 있음을 시사합니다. 예를 들어, 양전자 방출(PET) 연구에서는 더 높은 수준의 선조체 D1 및 D2/D3 수용체 가용성이 정지 신호 작업에서 더 나은 성능을 예측하고(9, 10) 반응 억제 성능이 전전두엽, 정수리 및 전두엽에서 도파민 방출을 유발한다는 것을 발견했습니다. 건강한 성인의 측두엽 피질(11). 더 중요한 것은 최근 몇 가지 연구에서 반응 억제 장애가 있는 초기 단계의 파킨슨병 환자가 도파민성 치료를 통해 혜택을 볼 수 있다는 증거를 제시했습니다(12,13). 따라서 도파민성 약물의 명확한 효과가 없는 것은 대부분의 이전 연구에서 중등도에서 진행 단계의 파킨슨병 환자를 포함했다는 사실에 기인할 수 있다는 그럴듯한 가설이 있습니다. 이러한 환자에서 도파민성 약물의 효능 감소는 약물이 작동하기에 너무 적은 도파민성 세포가 생존한 결과일 수 있습니다(14).

따라서 현재 작업의 목적은 정지 신호 작업의 도달 버전(예: 4, 15, 16, 17, 18)을 사용하여 파킨슨병 환자의 억제 조절에 대한 도파민성 약물의 영향을 재평가하는 것입니다. 고려 사항. 이를 위해 조사관은 초기 단계 대 중등도에서 진행 단계의 파킨슨병 환자에서 ON 및 OFF 약물 치료 모두에서 정지 신호 작업의 성능을 비교할 것입니다. 마지막으로, 억제 제어의 기준선 측정을 위해 조사관은 환자의 성과를 일치하는 연령 대상의 성과와 비교할 것입니다.