Dopamineffekt på hæmmende kontrol (DEI)

Evnen til at stoppe en afventende handling er grundlæggende for overlevelse i et naturligt miljø, hvor begivenheder ikke kan forudsiges fuldt ud. Pludselige hændelser, såsom udseendet af en fysisk forhindring, kræver ofte en hurtig ændring af den planlagte motoriske strategi, og det første skridt mod dette mål er at undertrykke de forudprogrammerede handlinger. Således spiller frivillig hæmning en afgørende rolle i kognitiv kontrol og adfærdsfleksibilitet (1, 2). Det har vist sig, at Parkinsons patienter lider af et specifikt underskud i disse funktioner (3, 4, 5). Det er dog ekstremt omdiskuteret, om og hvordan Levodopa-medicin (levodopa, dopaminagonister, antikolinerge lægemidler eller en kombination af levodopa og et antikolinergt lægemiddel) påvirker responshæmningen. En række undersøgelser, der måler hæmmende kontrol via stopsignal-opgaven hos Parkinsons patienter, synes at indikere, at dopaminerge lægemidler ikke påvirker denne eksekutive funktion (5, 6, 7). En nylig undersøgelse (8) fandt dog, at Levodopa-medicin ikke påvirker specifikt hæmmende kontrol eller bevægelsesberedskab, men balancen mellem dem. Faktisk var Parkinsons-patienter i OFF-medicineringstilstanden i stand til at opretholde responslatenser i samme område som raske kontroller, men de viste en signifikant reduktion i evnen til at stoppe reaktioner brat. I modsætning hertil ændrede patienternes ydeevne sig betydeligt, når de tog dopaminerge lægemidler. De bevæger sig langsommere, men stopper forbedret i forhold til den slukkede dopamintilstand. Dette mønster antyder en rolle for dopamin i moduleringen af ​​afvejningen mellem de to handlingskontrolprocesser. Derudover tyder undersøgelser af andre specifikke populationer og raske voksne på, at dopaminerge lægemidler fortjener genovervejelse i responshæmning. For eksempel har undersøgelser af positronemission (PET) fundet, at højere niveauer af striatal D1- og D2/D3-receptortilgængelighed forudsiger bedre ydeevne på stopsignalopgaven (9, 10), og at responshæmningsydelse fremkalder dopaminfrigivelse i præfrontal, parietal og temporal cortex hos raske voksne (11). Endnu vigtigere var det, at nogle få nyere undersøgelser gav bevis for, at Parkinsons patienter i tidlige stadier med svækkelse af responshæmning synes at have gavn af dopaminerg behandling (12,13). Derfor er en plausibel hypotese, at fraværet af en klar effekt af dopaminerge medikamenter kan tilskrives det faktum, at i de fleste tidligere undersøgelser inkluderede Parkinsons patienter i de moderate til fremskredne stadier. Hos disse patienter kunne den formindskede effekt af dopaminerge lægemidler være en konsekvens af, at for få dopaminerge celler til, at stofferne kunne opereres, overlevede (14).

Derfor er formålet med nærværende arbejde at revurdere virkningen af ​​dopaminerge lægemidler på hæmmende kontrol på Parkinsons patienter ved hjælp af en rækkevidde version af stopsignalopgaven (f.eks. 4, 15, 16, 17, 18), idet sygdommens varighed i betragtning. Til dette formål vil efterforskerne sammenligne ydeevnen i stopsignalopgaven i tidlige stadier versus moderate til fremskredne Parkinsons-patienter både i ON og OFF medicin. Endelig, for at have et baseline-mål for hæmmende kontrol, vil efterforskerne sammenligne patienters præstationer med dem, der matcher alderspersoner.