Efecto de la dopamina sobre el control inhibitorio (DEI)

La capacidad de detener una acción pendiente es fundamental para la supervivencia en un entorno natural donde los eventos no pueden predecirse por completo. Los eventos repentinos, como la aparición de un obstáculo físico, a menudo requieren un cambio rápido de la estrategia motora planificada y el primer paso hacia este objetivo es suprimir las acciones preprogramadas. Por lo tanto, la inhibición voluntaria juega un papel crucial en el control cognitivo y la flexibilidad del comportamiento (1, 2). Se ha demostrado que los pacientes de Parkinson sufren un déficit específico en estas funciones (3, 4, 5). Sin embargo, se debate mucho si la medicación con levodopa (levodopa, agonistas de la dopamina, fármacos anticolinérgicos o una combinación de levodopa y un fármaco anticolinérgico) afecta la inhibición de la respuesta y cómo lo hace. Varios estudios que miden el control inhibitorio a través de la tarea de la señal de parada en pacientes con Parkinson parecen indicar que los medicamentos dopaminérgicos no influyen en esta función ejecutiva (5, 6, 7). Sin embargo, un estudio reciente (8) encontró que la medicación con levodopa no afecta específicamente el control inhibitorio o la preparación para el movimiento, sino el equilibrio entre ellos. De hecho, los pacientes de Parkinson en el estado de medicación OFF pudieron mantener las latencias de respuesta en el mismo rango que los controles sanos, pero mostraron una reducción significativa en la capacidad de detener las reacciones abruptamente. Por el contrario, el desempeño de los pacientes cambió significativamente cuando tomaban medicamentos dopaminérgicos. Se mueven más lento pero la parada mejora en relación con el estado sin dopamina. Este patrón sugiere un papel de la dopamina en la modulación del compromiso entre los dos procesos de control de acción. Además, los estudios de otras poblaciones específicas y adultos sanos sugieren que los medicamentos dopaminérgicos merecen reconsideración en la inhibición de la respuesta. Por ejemplo, los estudios de emisión de positrones (PET) han encontrado que los niveles más altos de disponibilidad de receptores D1 y D2/D3 estriatales predicen un mejor desempeño en la tarea de señal de alto (9, 10) y que el desempeño de la inhibición de la respuesta evoca la liberación de dopamina en las regiones prefrontal, parietal y corteza temporal en adultos sanos (11). Aún más importante, algunos estudios recientes proporcionaron evidencia de que los pacientes de Parkinson en etapa temprana con deterioro de la inhibición de la respuesta parecen beneficiarse del tratamiento dopaminérgico (12,13). Por lo tanto, una hipótesis plausible es que la ausencia de un efecto claro de los medicamentos dopaminérgicos podría atribuirse al hecho de que en la mayoría de los estudios previos se incluyeron pacientes con Parkinson en etapas moderadas a avanzadas. En esos pacientes, la eficacia disminuida de los fármacos dopaminérgicos podría ser una consecuencia de que sobrevivieran muy pocas células dopaminérgicas para que los fármacos operaran (14).

Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es reevaluar el impacto de los medicamentos dopaminérgicos sobre el control inhibitorio en pacientes con Parkinson utilizando una versión de alcance de la tarea de la señal de alto (p. ej., 4, 15, 16, 17, 18) tomando la duración de la enfermedad en consideración. Con este objetivo, los investigadores compararán el rendimiento en la tarea de la señal de parada en pacientes con Parkinson en estadio temprano versus estadios moderados a avanzados, tanto con medicación ON como OFF. Finalmente, para tener una medida de referencia del control inhibitorio, los investigadores compararán el desempeño de los pacientes con el de sujetos de la misma edad.