Dopamineffekt på hemmende kontroll (DEI)

Evnen til å stoppe en ventende handling er grunnleggende for overlevelse i et naturlig miljø der hendelser ikke kan forutses fullt ut. Plutselige hendelser, slik som utseendet til en fysisk hindring, krever ofte en rask endring av den planlagte motoriske strategien, og det første skrittet mot dette målet er å undertrykke de forhåndsprogrammerte handlingene. Dermed spiller frivillig inhibering en avgjørende rolle i kognitiv kontroll og atferdsfleksibilitet (1, 2). Det er vist at Parkinsonspasienter lider av et spesifikt underskudd i denne funksjonen (3, 4, 5). Det er imidlertid ekstremt diskutert om og hvordan Levodopa-medisiner (levodopa, dopaminagonister, antikolinerge medikamenter eller en kombinasjon av levodopa og et antikolinergisk legemiddel) påvirker responshemming. En rekke studier som måler hemmende kontroll via stoppsignaloppgaven hos Parkinsonspasienter ser ut til å indikere at dopaminerge medisiner ikke påvirker denne eksekutive funksjonen (5, 6, 7). En fersk studie (8) fant imidlertid at Levodopa-medisiner ikke påvirker spesifikt hemmende kontroll eller bevegelsesberedskap, men balansen mellom dem. Faktisk var Parkinson-pasienter i OFF-medisineringstilstanden i stand til å opprettholde responslatenser i samme område som friske kontroller, men de viste en betydelig reduksjon i evnen til å stoppe reaksjoner brått. Derimot endret pasientenes ytelse seg betydelig når de tok dopaminerge medisiner. De beveger seg saktere, men stopper bedre i forhold til den avslåtte dopamintilstanden. Dette mønsteret antyder en rolle for dopamin i å modulere avveiningen mellom de to handlingskontrollprosessene. I tillegg antyder studier av andre spesifikke populasjoner og friske voksne at dopaminerge medisiner fortjener å vurderes på nytt i responshemming. For eksempel har studier av positronemisjon (PET) funnet at høyere nivåer av striatal D1- og D2/D3-reseptortilgjengelighet forutsier bedre ytelse på stoppsignaloppgaven (9, 10), og at responshemming fremkaller frigjøring av dopamin i prefrontal, parietal og temporal cortex hos friske voksne (11). Enda viktigere, noen få nyere studier ga bevis for at Parkinsons pasienter i tidlig stadium med svekkelse av responshemming ser ut til å ha nytte av dopaminerg behandling (12,13). Derfor er en plausibel hypotese at fraværet av en klar effekt av dopaminerge medisiner kan tilskrives det faktum at i de fleste tidligere studier inkluderte Parkinsonspasienter i moderat til avansert stadium. Hos disse pasientene kan den reduserte effekten av dopaminerge legemidler være en konsekvens av at for få dopaminerge celler til at legemidlene kan opereres overlevde (14).

Målet med dette arbeidet er derfor å revurdere virkningen av dopaminerge medisiner på hemmende kontroll på Parkinsons pasienter ved å bruke en nåværende versjon av stoppsignaloppgaven (f.eks. 4, 15, 16, 17, 18) som tar sykdommens varighet i betraktning. Til dette formålet vil etterforskerne sammenligne ytelsen i stoppsignaloppgaven i tidlig stadium versus moderat til avansert stadium Parkinsonpasienter både i PÅ og AV medisinering. Til slutt, for å ha et grunnleggende mål på hemmende kontroll, vil etterforskerne sammenligne pasientenes ytelse med de til alderstilpassede forsøkspersoner.