Effetto della dopamina sul controllo inibitorio (DEI)

La capacità di fermare un'azione in corso è fondamentale per la sopravvivenza in un ambiente naturale in cui gli eventi non possono essere completamente previsti. Eventi improvvisi, come la comparsa di un ostacolo fisico, richiedono spesso un rapido cambiamento della strategia motoria pianificata e il primo passo verso questo obiettivo è sopprimere le azioni pre-programmate. Pertanto l'inibizione volontaria gioca un ruolo cruciale nel controllo cognitivo e nella flessibilità comportamentale (1, 2). È stato dimostrato che i malati di Parkinson soffrono di uno specifico deficit di queste funzioni (3, 4, 5). Tuttavia, è estremamente dibattuto se e come i farmaci a base di levodopa (levodopa, agonisti della dopamina, farmaci anticolinergici o una combinazione di levodopa e un farmaco anticolinergico) influenzino l'inibizione della risposta. Un certo numero di studi che misurano il controllo inibitorio attraverso il compito del segnale di arresto nei pazienti con Parkinson sembrano indicare che i farmaci dopaminergici non influenzano questa funzione esecutiva (5, 6, 7). Tuttavia, uno studio recente (8) ha rilevato che il farmaco Levodopa non influisce in modo specifico sul controllo inibitorio o sulla disponibilità al movimento, ma sull'equilibrio tra di essi. Infatti, i pazienti con Parkinson in stato di terapia OFF sono stati in grado di mantenere latenze di risposta nello stesso intervallo dei controlli sani, ma hanno mostrato una significativa riduzione della capacità di interrompere bruscamente le reazioni. Al contrario, le prestazioni dei pazienti sono cambiate in modo significativo durante l'assunzione di farmaci dopaminergici. Si muovono più lentamente ma l'arresto è migliorato rispetto allo stato di assenza di dopamina. Questo modello suggerisce un ruolo per la dopamina nel modulare il compromesso tra i due processi di controllo dell'azione. Inoltre, studi su altre popolazioni specifiche e adulti sani suggeriscono che i farmaci dopaminergici meritano una riconsiderazione nell'inibizione della risposta. Ad esempio, gli studi sull'emissione di positroni (PET) hanno rilevato che livelli più elevati di disponibilità dei recettori striatali D1 e D2/D3 predicono migliori prestazioni nel compito del segnale di arresto (9, 10) e che le prestazioni di inibizione della risposta evocano il rilascio di dopamina in prefrontale, parietale e corteccia temporale in adulti sani (11). Ancora più importante, alcuni studi recenti hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson allo stadio iniziale con compromissione dell'inibizione della risposta sembrano trarre beneficio dal trattamento dopaminergico (12,13). Pertanto, un'ipotesi plausibile è che l'assenza di un chiaro effetto dei farmaci dopaminergici potrebbe essere attribuita al fatto che nella maggior parte degli studi precedenti includevano pazienti con Parkinson negli stadi da moderato ad avanzato. In quei pazienti, la ridotta efficacia dei farmaci dopaminergici potrebbe essere una conseguenza della sopravvivenza di un numero insufficiente di cellule dopaminergiche perché i farmaci possano operare (14).

Quindi, lo scopo del presente lavoro è di rivalutare l'impatto dei farmaci dopaminergici sul controllo inibitorio sui pazienti con Parkinson utilizzando una versione di raggiungimento del compito del segnale di arresto (ad esempio 4, 15, 16, 17, 18) prendendo la durata della malattia in considerazione. A tal fine, i ricercatori confronteranno le prestazioni nell'attività del segnale di arresto nei pazienti con Parkinson in stadio iniziale rispetto a quelli in stadio da moderato ad avanzato sia in terapia ON che OFF. Infine, per avere una misura di base del controllo inibitorio, i ricercatori confronteranno le prestazioni dei pazienti con quelle di soggetti di pari età.