Effet de la dopamine sur le contrôle inhibiteur (DEI)

La capacité d'arrêter une action en cours est fondamentale pour la survie dans un environnement naturel où les événements ne peuvent pas être entièrement prédits. Des événements soudains, tels que l'apparition d'un obstacle physique, nécessitent souvent un changement rapide de la stratégie motrice prévue et la première étape vers cet objectif est de supprimer les actions préprogrammées. Ainsi, l'inhibition volontaire joue un rôle crucial dans le contrôle cognitif et la flexibilité comportementale (1, 2). Il a été démontré que les patients parkinsoniens souffrent d'un déficit spécifique de ces fonctions (3, 4, 5). Cependant, il est extrêmement débattu de savoir si et comment les médicaments à base de lévodopa (lévodopa, agonistes de la dopamine, médicaments anticholinergiques ou une combinaison de lévodopa et d'un médicament anticholinergique) affectent l'inhibition de la réponse. Un certain nombre d'études mesurant le contrôle inhibiteur via la tâche du signal d'arrêt chez les patients parkinsoniens semblent indiquer que les médicaments dopaminergiques n'influencent pas cette fonction exécutive (5, 6, 7). Cependant, une étude récente (8) a révélé que les médicaments à base de lévodopa n'affectent pas spécifiquement le contrôle inhibiteur ou la préparation au mouvement, mais l'équilibre entre eux. En fait, les patients atteints de la maladie de Parkinson en état de médication OFF ont pu maintenir des latences de réponse dans la même plage que les témoins sains, mais ils ont montré une réduction significative de la capacité à arrêter les réactions brusquement. En revanche, les performances des patients se sont considérablement modifiées lors de la prise de médicaments dopaminergiques. Ils se déplacent plus lentement mais s'arrêtent mieux par rapport à l'état hors dopamine. Ce schéma suggère un rôle de la dopamine dans la modulation du compromis entre les deux processus de contrôle de l'action. De plus, des études d'autres populations spécifiques et d'adultes en bonne santé suggèrent que les médicaments dopaminergiques méritent d'être reconsidérés dans l'inhibition de la réponse. Par exemple, des études d'émission de positrons (TEP) ont montré que des niveaux plus élevés de disponibilité des récepteurs striataux D1 et D2 / D3 prédisent de meilleures performances sur la tâche de signal d'arrêt (9, 10) et que la performance d'inhibition de la réponse évoque la libération de dopamine dans les phases préfrontale, pariétale et cortex temporal chez des adultes sains (11). Plus important encore, quelques études récentes ont fourni des preuves que les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce présentant une altération de l'inhibition de la réponse semblent bénéficier d'un traitement dopaminergique (12,13). Par conséquent, une hypothèse plausible est que l'absence d'effet clair des médicaments dopaminergiques pourrait être attribuée au fait que dans la plupart des études précédentes, des patients atteints de la maladie de Parkinson étaient inclus dans les stades modéré à avancé. Chez ces patients, la diminution de l'efficacité des médicaments dopaminergiques pourrait être une conséquence du fait que trop peu de cellules dopaminergiques sur lesquelles les médicaments peuvent agir ont survécu (14).

Par conséquent, le but du présent travail est de réévaluer l'impact des médicaments dopaminergiques sur le contrôle inhibiteur chez les patients atteints de la maladie de Parkinson en utilisant une version atteignant la tâche de signal d'arrêt (par exemple 4, 15, 16, 17, 18) en prenant la durée de la maladie en considération. Dans ce but, les chercheurs compareront les performances de la tâche de signal d'arrêt chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce par rapport aux stades modérés à avancés, à la fois sous traitement ON et OFF. Enfin, pour disposer d'une mesure de base du contrôle inhibiteur, les chercheurs compareront les performances des patients à celles de sujets du même âge.