再発または持続性子宮内膜がんにおけるアベマシクリブ + レトロゾール +/- メトホルミン
2026年6月18日 更新者：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
再発または持続性子宮内膜がんにおけるレトロゾールとの併用またはレトロゾールおよびメトホルミンとの併用によるアベマシクリブの第2相試験
この調査研究は、エストロゲン受容体陽性 (ER+) 子宮内膜がんの可能な治療法として、標的療法の組み合わせを研究しています。
この研究に関与する薬は次のとおりです。
- Abemaciclib (Verzenio™ としても知られる)
- レトロゾール（Femara®としても知られています）
- メトホルミン（Glucophage®としても知られています）
調査の概要
詳細な説明
これは第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬が特定の疾患に対して有効かどうかを評価します。 「治験中」とは、薬が研究されていることを意味します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、特定の疾患に対してアベマシクリブまたはレトロゾールを承認していませんが、他の用途には承認されています。 FDA は糖尿病に対するメトホルミンを承認していますが、がんへの使用については研究段階にあると考えられています。
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。 CDK 阻害剤は、がん細胞の増殖を止める働きをします。 レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させるホルモン療法です。 エストロゲンはがん細胞の増殖を刺激するのに役立つ可能性があるため、体内のエストロゲンのレベルを下げると、がん細胞の増殖が遅くなる可能性があります. メトホルミンは、血液中の血糖値を下げ、インスリンに対する体の感受性を高めるために最も一般的に使用される血糖降下薬です。 メトホルミンはまた、がん細胞に作用して、がん細胞の増殖を止め、がん細胞の死を促進します。 この調査研究では、アベマシクリブ、レトロゾール、およびメトホルミンの組み合わせが、子宮内膜がん細胞の増殖を遅らせたり止めたりするのに有効かどうかを知りたいと考えています.
研究の種類
介入
入学 (推定)
110
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Panagiotis Konstantinopoulos, MD
- 電話番号：877-338-7425
- メール：PanagiotisA_Konstantinopoulos@DFCI.HARVARD.EDU
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
-
コンタクト：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD
- 電話番号：877-338-7425
- メール：PanagiotisA_Konstantinopoulos@DFCI.HARVARD.EDU
-
主任研究者：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
-
主任研究者：
- Page Widick, MD
-
コンタクト：
- Page Widick, MD
- 電話番号：(617) 667-5661
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- 募集
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
コンタクト：
- Cesar Castro, MD
- 電話番号：617-724-4000
-
主任研究者：
- Cesar Castro, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、細胞学的または組織学的に確認された子宮内膜がんを持っている必要があります 再発性または転移性および/または標準治療に耐性がある、または標準治療が利用できない. コホート1Aの第2段階またはコホート3に登録された参加者は、組織学的に確認されているi) 類内膜子宮内膜癌または ii) 類内膜上皮成分を伴う子宮内膜癌肉腫のいずれか
- 参加者は、免疫組織化学 (IHC) により腫瘍細胞核の 1% 以上が免疫反応性であると定義される ER 陽性疾患を持っている必要があります。 複数の分析が実施された場合、判断は CLIA 認定検査室で分析された最新の生検または病理標本に基づく必要があります。
- -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
- 18歳以上
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）。 総ビリルビン</= ULNの2.0倍のギルバート症候群の患者および正常範囲内の直接ビリルビンは許可されます。
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3×機関ULN
- -クレアチニン≤1.5×施設のULN、または
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
- 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、治療期間中および治験薬の最終投与後 3 か月間、医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊方法には、子宮内避妊器具（IUD）またはバリア法が含まれる場合があります。 コンドームをバリア法として使用する場合は、二重バリア保護として殺精子剤を追加する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性からの研究への参加には、血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 経口薬を飲み込んで保持する能力。
- 参加者は、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックまたは染色されていないスライドの形で分析に使用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。 注: アーカイブ組織の入手可能性の確認は、適格性の唯一の要件であり、登録前に研究チームがアーカイブ組織を受け取る必要はありません。
除外基準:
- -化学療法、免疫療法、その他の治験療法、または主要な手術を受けた参加者 4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 治験薬の初回投与前。 以前のレトロゾールを含む以前のホルモン療法は許可されており、ホルモン療法に必要なウォッシュアウト期間はありません。
- -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けた参加者 研究への参加から5半減期以内。
- -治験薬の最初の投与から2週間以内に放射線療法を受けた参加者。
- -以前のアベマシクリブ療法を含むがこれに限定されない、CDK4 / 6阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
- -現在メトホルミン療法を受けている参加者（コホート3に登録する場合）。
- 既知の脳転移を有する参加者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 参加者が投与される治験薬。
- -研究登録時に、中等度または強力なCYP3A4誘導剤、またはCYP3A4の強力な阻害剤との併用療法が必要であることがわかっている参加者。 薬物相互作用の可能性があるため、これらの薬物の併用は、治験中の治療期間中は許可されていません。 参加者は、最初の治験薬投与前に適切な代替が行われた場合、治験への参加資格があります。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠を持つ参加者：急性冠症候群（すなわち 心筋梗塞または狭心症）、冠動脈形成術、または研究登録前の6か月以内のステント。
- 妊娠中の女性は、この研究から除外されます。これは、試験薬が催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるためです。 研究薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治験で治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の例外を除いて不適格です：研究登録前に最低5年間治療を受け、無病である個人、または治療研究者によってリスクが低いと見なされた個人病気の再発のために。 さらに、過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および非浸潤性乳がんまたは子宮頸がん。
- 既知の HIV 陽性の参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高まるため、不適格です。
- -最適な医学的管理にもかかわらず、管理されていない高血圧の病歴を持つ参加者は、収縮期血圧として定義されます > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1A
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レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させることによって機能するホルモン療法です。
他の名前：
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
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実験的：コホート1
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レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させることによって機能するホルモン療法です。
他の名前：
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
LY3023414 は、クラス I PI3K アイソフォーム、mTOR、および DNA-PK の強力な選択的阻害剤です。
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実験的：コホート 2
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アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
LY3023414 は、クラス I PI3K アイソフォーム、mTOR、および DNA-PK の強力な選択的阻害剤です。
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実験的：コホート3
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レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させることによって機能するホルモン療法です。
他の名前：
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
メトホルミンは、ミトコンドリアのアデノシン-5'-三リン酸 (ATP) 合成を阻害し、LKB1 を介して AMPK (5' AMP 活性化プロテインキナーゼ) 経路を活性化し、最終的に mTOR 経路を阻害し、その後タンパク質合成と細胞増殖を減少させます。
他の名前：
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実験的：コホート6
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レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させることによって機能するホルモン療法です。
他の名前：
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
Gedatolisibは、PI3K/Akt/mTOR（PAM）経路阻害剤です。
他の名前：
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実験的：コホート7
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レトロゾールは、体内のエストロゲンの産生を低下させることによって機能するホルモン療法です。
他の名前：
アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤です。
他の名前：
Gedatolisibは、PI3K/Akt/mTOR（PAM）経路阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
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RECIST 1.1 基準による、生存し、病勢進行のない患者の数。
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6ヵ月
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客観的腫瘍反応率
時間枠：6ヵ月
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RECIST 1.1基準に従って客観的な腫瘍反応を経験した患者の数。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率
時間枠：3年
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研究登録から何らかの原因による死亡までの期間。
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3年
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治療関連毒性
時間枠：3年
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CTCAE バージョン 5.0 基準によって測定された毒性。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Panagiotis Konstantininopoulos, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月24日
一次修了 (推定)
2028年8月1日
研究の完了 (推定)
2031年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月14日
最初の投稿 (実際)
2018年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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