Абемациклиб + летрозол +/- метформин при рецидивирующем или персистирующем раке эндометрия

Критерии включения:

• Участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный рак эндометрия, который является рецидивирующим или метастатическим и/или резистентным к стандартной терапии, или для которого стандартная терапия недоступна. либо i) эндометриоидный рак эндометрия, либо ii) карциносаркома эндометрия с эндометриоидным эпителиальным компонентом
• У участников должно быть ER-положительное заболевание, определяемое как ≥ 1 процента ядер опухолевых клеток, являющихся иммунореактивными с помощью иммуногистохимии (IHC). Если было проведено несколько анализов, решение должно быть основано на самой последней биопсии или образце патологии, проанализированном в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином </= 2,0 раза от ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 × ВГН учреждения
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН учреждения, ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Воздействие исследуемых агентов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Методы контрацепции могут включать внутриматочную спираль (ВМС) или барьерный метод. Если в качестве барьерного метода используются презервативы, следует добавить спермицид в качестве двойной барьерной защиты. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Для включения в исследование от женщин детородного возраста требуется отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
• У участников должна быть доступная для анализа архивная ткань в виде фиксированного формалином блока, залитого парафином (FFPE), или неокрашенных предметных стекол. Примечание: подтверждение наличия архивной ткани является единственным требованием для приемлемости, исследовательская группа не обязана получать архивную ткань до зачисления.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию, иммунную терапию, другую исследуемую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата. Допускается предшествующая гормональная терапия, включая предшествующий прием летрозола, и для гормональной терапии не требуется периода вымывания.
• Участники, получавшие терапию ингибитором тирозинкиназы (ИТК) в течение 5 периодов полураспада до начала исследования.
• Участники, прошедшие лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, ранее получавшие лечение ингибиторами CDK4/6, включая, помимо прочего, предыдущую терапию абемациклибом.
• Участники, которые в настоящее время получают терапию метформином (при регистрации в когорте 3).
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемым агентам, которые будут вводиться участнику.
• Участники, которым на момент включения в исследование было известно, что им требуется сопутствующая терапия умеренными или сильными индукторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP3A4. Из-за возможного лекарственного взаимодействия одновременный прием этих препаратов не допускается в течение всего периода лечения в рамках исследования. Участники имеют право на участие в исследовании, если до первой дозы исследуемого препарата будет произведена соответствующая замена.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники с историей или доказательствами сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: острые коронарные синдромы (т.е. инфаркт миокарда или стенокардия), коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые агенты являются противораковыми агентами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать проходит лечение в рамках исследования.
• Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не имеют права на участие, за следующими исключениями: лица, которые проходили лечение и не имеют признаков заболевания в течение как минимум 5 лет до включения в исследование, или лица, которые, по мнению лечащего исследователя, относятся к группе низкого риска. на рецидив заболевания. Кроме того, право на участие в программе имеют лица со следующими видами рака, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, а также рак молочной железы или шейки матки in situ.
• Известные ВИЧ-положительные участники не допускаются из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Участники с неконтролируемой гипертонией в анамнезе, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, определяемое как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.