Abemasiklib + letrotsoli +/- metformiini toistuvassa tai jatkuvassa kohdun limakalvon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu kohdun limakalvosyöpä, joka on uusiutuva tai metastaattinen ja/tai resistentti tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Osallistujilla, jotka ovat ilmoittautuneet kohortin 1A toiseen vaiheeseen tai kohorttiin 3, on oltava histologisesti vahvistettu joko i) endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä tai ii) kohdun limakalvon karsinosarkooma, jossa on endometrioidiepiteelikomponentti
• Osallistujilla on oltava ER-positiivinen sairaus, joka määritellään siten, että ≥ 1 prosentti kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella. Jos useita analyysejä on tehty, arvioinnin tulee perustua viimeisimpään CLIA-sertifioidussa laboratoriossa analysoituun biopsiaan tai patologiseen näytteeseen.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on </= 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3× laitoksen ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Tutkimusaineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmät voivat sisältää kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai estemenetelmän. Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Osallistujilla on oltava arkistokudos saatavilla analysoitavaksi formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) lohkon tai värjäämättömien objektilasien muodossa. Huomautus: arkistokudoksen saatavuuden vahvistaminen on ainoa kelpoisuuden vaatimus, tutkimusryhmän ei tarvitse vastaanottaa arkistokudosta ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joille on tehty kemoterapia, immuunihoito, muu tutkimushoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Aiempi hormonihoito, mukaan lukien aiempi letrotsoli, on sallittu, eikä hormonihoidolle vaadita huuhtoutumisaikaa.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) 5 puoliintumisajan sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CDK4/6-estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi abemasiklibihoito.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä metformiinihoitoa (jos ilmoittautuvat kohorttiin 3).
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä kuin osallistujalle annettavat tutkimusaineet.
• Osallistujat, joiden tiedetään tarvitsevan tutkimukseen osallistumishetkellä samanaikaista hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai vahvoilla CYP3A4:n estäjillä. Mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua koehoidon aikana. Osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos asianmukainen vaihto tehdään ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on historiaa tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: akuutit sepelvaltimotaudit (esim. sydäninfarkti tai angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimusaineet ovat syövän vastaisia ​​aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kokeessa.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavin poikkeuksin: henkilöt, joita on hoidettu ja jotka ovat sairaita vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai henkilöt, jotka hoitava tutkija katsoo olevan alhainen riski taudin uusiutumiseen. Lisäksi henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja rinta- tai kohdunkaulan karsinoomat in situ.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska tappavien infektioiden riski kasvaa, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Osallistujat, joilla on ollut hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta, mikä määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg