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ALpha-1 アンチトリプシン欠乏症の治療のための Alvelestat (MPH966) (ATALANTa)

2024年7月24日 更新者：Mark Dransfield, MD、University of Alabama at Birmingham

Α-1 アンチトリプシン欠乏症、遺伝的に関連する希少疾患を治療するためのクラス初の疾患修正療法

これは、第 2 相、多施設、二重盲検、無作為化 (1:1)、プラセボ対照、12 週間の概念実証試験であり、alvelestat の経口投与の安全性と忍容性、および機械的効果を評価します。 (MPH966) Pi*ZZ、Pi*SZ、Pi*null、または低い (血清 AAT レベル)

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Α-1 アンチトリプシン欠乏症 (AATD) は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) および早期発症型肺気腫の最も一般的な遺伝的原因です。 AATD は、AAT レベルが低いという特徴があります。過剰な好中球エラスターゼ (NE) を介した肺破壊につながります。 現在の治療では、ヒト血漿由来のプールされた AAT を定期的に注入する必要がありますが、この治療アプローチ (増強と呼ばれます) では、肺気腫の進行と肺機能の低下の速度を確実に遅らせることはできず、非常に費用がかかります。 さらに、増強のために現在推奨されている用量が、肺の炎症と破壊を完全に制御するかどうかは明らかではありません。 Alvelestat (MPH966、以前の AZD9668) は、ヒト NE の強力で選択的かつ可逆的な経口阻害剤です。 NE の抑制は、肺の損傷を軽減し、疾患の進行を遅らせる可能性があると期待されています。 この研究は、AATD 患者における alvelestat (MPH966) の機構的効果と安全性を調査することにより、臨床概念の証明を確立することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

63

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • The University of Alabama at Birmingham Lung Health Center
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80206
        • National Jewish Health
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-6300
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Tyler、Texas、アメリカ、75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

参加者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

  1. -インフォームドコンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、付録3に記載されている署名付きのインフォームドコンセントを与えることができる
  2. 18歳以上80歳以下
  3. AATD の診断が確認された患者: Pi*ZZ、Pi*SZ、Pi*null、または低 (血清 AAT レベル
  4. FEV1 ≥25% 予測
  5. 患者は、a) 現在増強治療を受けておらず、スクリーニング前の 12 週間に増強を受けていない、または b) スクリーニングの少なくとも 12 週間前に 60 mg/kg で増強の毎週の注入を受けたことがある場合、適格となります。研究期間を通じて増強を継続する予定です。
  6. 男性または女性の性別男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも4日間は付録5に詳述されているように非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控えなければなりません。 妊娠していない場合、女性の参加者は参加資格があります。母乳育児ではありません。そして、以下の条件の少なくとも 1 つが満たされている: i. 付録 5 または ii で定義されている出産の可能性のある女性ではない。 付録5の避妊ガイダンスに従うことに同意する、出産の可能性のある女性。 治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも4日間。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

除外される病状

  1. -Pi*MZ、Pi*FM、Pi*MS、Pi*SS、または肺気腫と独立して関連することが知られていない他のAATD表現型/遺伝子型を持つ被験者。
  2. -COPD以外の臨床的に診断された肺疾患 びまん性間質性肺疾患、嚢胞性線維症、または治験責任医師が決定した臨床的に重要な気管支拡張症など
  3. -ベースラインから4週間以内に経口ステロイドおよび/または抗生物質を必要とする基礎となる肺疾患の急性増悪
  4. B型肝炎、C型肝炎を含む急性または慢性肝炎（B型およびC型肝炎抗体を含む陽性血清学）
  5. -HIV感染または他の免疫不全、または絶対好中球数≤1.0×109 / L
  6. -異常な肝臓生化学（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ）> 1.5×正常または総ビリルビンの上限>正常の上限（正常な抱合型ビリルビンを伴うギルバート病を除く）

  7. 以下の臨床検査値異常のいずれかがベースラインで存在します。

    1. 血小板数
    2. 血清アルブミン≦3.5g/dL
    3. INR≧1.2
    4. CPK≧ULN。
  8. -肝硬変の病歴または現在の証拠（生検または画像検査による）、食道静脈瘤、腹水または肝性脳症。
  9. -ガイドラインに従った診断テストに基づく他の形態の慢性肝疾患の証拠（つまり、 自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症)。
  10. -任意の画像診断法によって診断された非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の患者（またはNAFLDに関連する薬物の使用は、スクリーニングの前の年に2週間以上）。
  11. -スクリーニング前の1年以内に3か月以上連続して有意なアルコール消費の履歴がある被験者。女性被験者で平均> 20g /日、男性被験者で> 30g /日と定義されています。
  12. 線維症-4 (FIB-4) スコア >3.25

  13. -スクリーニング訪問前の6か月以内の次の心血管状態のいずれか：

    1. 心筋梗塞または不安定狭心症
    2. 冠動脈バイパス手術、バルーン血管形成術、経皮的冠動脈インターベンション、または頸動脈血行再建術
    3. コントロールされていない高血圧
    4. 脳卒中または一過性脳虚血発作
  14. -左心室駆出率が40％未満のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会III / IV）
  15. -スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に重要な12誘導心電図異常。これには、フリデリシアの補正法による補正されたQT間隔が450ミリ秒を超えるか、またはQT延長症候群を含む重大な心臓不整脈の病歴が含まれます
  16. -過去5年以内のがんの病歴、ただし、十分に治療された基底細胞がんおよび皮膚の扁平上皮がんを除く

  17. -治験責任医師の意見では、研究評価の結果、参加者の安全性、または参加者がプロトコルの要件を遵守する能力に影響を与える可能性がある、他の文書化された併存疾患または検査室の異常

    除外された前/併用療法

  18. プレドニゾンの毎日の使用（1日10mg以上）、または同等以上の同等の用量での他の全身性グルココルチコイド、または他の免疫抑制療法の使用は禁止されています
  19. -スクリーニング前の6か月以内の免疫調節モノクローナル抗体は禁止されています
  20. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毎日の使用は禁止されています。 アセトアミノフェンは 1 日 2 g まで、アスピリンは 1 日 325 mg までの毎日の使用が許可されています。

  21. スタチン、NSAIDS、アモキシシリン/クラブラン酸、PDE阻害剤（テオフィリン、ロフルミラスト）、および抗てんかん薬を含むがこれらに限定されない、スクリーニング前の28日以内の肝毒性の可能性があることが知られている薬物の開始。 スクリーニング前に28日以上確立された治療を受けている被験者は除外されません。 主に CYP2C9 によって代謝され、治療指数が狭い医薬品 (ワルファリン、フェニトインなど) の要件は禁止されています。

    除外された以前/同時の臨床研究経験

  22. 医療機器または非生物学的治療を使用した臨床調査への参加は、初回投与前 (または地域の規制で必要な場合はそれより長い期間) の 4 週間または薬物の 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に禁止されています。
  23. スクリーニングから6か月以内の生物学的治療を使用した臨床調査への参加は禁止されています

  24. AATDの遺伝子治療研究への以前の参加はいつでも禁止されています

    その他の除外事項

  25. -alvelestat（MPH966）またはその賦形剤または好中球エラスターゼ阻害剤のクラスに対する過敏症の病歴
  26. -研究手順で使用される薬物に対する既知の過敏症（例： 気管支鏡検査のためのミダゾラム、フェンタニル、およびリドカイン)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アルベレスタット (MPH966)
アルベレスタット (MPH966) 120mg (30mg 錠 4 錠) を 1 日 2 回、12 週間経口投与
薬：アルベレスタット (MPH966)
Alvelestat は、慢性閉塞性肺疾患などの肺疾患の治療薬として開発されました。 Alevelestat は、COPD 症状につながる肺の炎症や損傷の原因となる体内の特定のタンパク質をブロックすることによって機能します。
プラセボコンパレーター：プラセボ
4 プラセボ錠を 1 日 2 回、12 週間経口投与
他の：プラセボ
プラセボは、治験薬を含まない丸薬または錠剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿デスモシン/イソデスモシンの個体内変化率 (%)
時間枠：ベースライン、12週目
１２週間１日２回（ｂｉｄ）投与されたアルベレスタット（ＭＰＨ９６６）の血液マーカーに対する効果を評価するために、血漿デスモシン／イソデスモシンの個体内変化％が測定される。
ベースライン、12週目
少なくとも1つの治療中に発生した有害事象を経験した被験者の数と割合
時間枠：ベースライン、16週目
12週間にわたって1日2回(bid)投与されるアルベレスタット(MPH966)の安全性および忍容性を評価するために、治療数および少なくとも1つの治療中に発現した有害事象(TEAE)を経験した被験者の%が測定される。
ベースライン、16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球活性化およびエラスターゼ活性の血中薬力学マーカー。患者内での治療終了時の以下の転帰におけるベースラインからの変化とプラセボとの比較
時間枠：ベースライン、12週目
血漿デスモシン/イソデスモシン（プラセボと比較した変化、個人内の変化が主要結果）、血漿 Aa-Val-360、血清 NE を含む、好中球活性化およびエラスターゼ活性の他の血液薬力学マーカーに対するアルベレスタット (MPH966) の効果を評価するため活性、血漿プロテイナーゼ 3、血漿カテプシン B、血漿 CRP、血漿 IL-6、血漿 IL-8、血漿 IL-1b、血漿 RANTES、血漿 LTB4、血漿 MMP9、血漿 MMP12、血漿 MPO、および血漿 PGP。
ベースライン、12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Alabama at Birmingham

協力者

National Institutes of Health (NIH)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Mereo BioPharma

捜査官

  • 主任研究者：Mark T Dransfield, MD、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月8日

一次修了 (実際)

2023年11月30日

研究の完了 (実際)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2018年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月19日

最初の投稿 (実際)

2018年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月24日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-300002338
  • 4UH3TR002450-02 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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