- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03679598
Alvelestat (MPH966) til behandling af ALpha-1 ANTitrypsin-mangel (ATALANTa)
En første i klassen sygdomsmodificerende terapi til behandling af alfa-1-antitrypsinmangel, en genetisk forbundet forældreløs sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mark T Dransfield, MD
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: James M Wells, MD
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- The University of Alabama at Birmingham Lung Health Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425-6300
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis ALLE følgende kriterier gælder:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 3, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og i denne protokol
- Alder ≥18 og ≤80 år
- Patienter med en bekræftet diagnose af AATD: Pi*ZZ, Pi*SZ, Pi*null eller en anden sjælden fænotype/genotype, der vides at være forbundet med enten lavt (serum AAT-niveau)
- FEV1 ≥25 % forudsagt
- Patienter vil være berettigede, hvis de enten a) ikke i øjeblikket modtager augmentationsbehandling og ikke har modtaget augmentation i de 12 uger før screening eller b) har modtaget ugentlige infusioner af augmentation ved 60 mg/kg i mindst 12 uger før screening og har til hensigt at fortsætte forøgelsen gennem studieperioden.
- Mandligt eller kvindeligt køn a. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention som beskrevet i bilag 5 under behandlingsperioden og i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide; ikke ammer; og mindst én af følgende betingelser er opfyldt: i. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder som defineret i bilag 5 ELLER ii. En kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 5. Under behandlingsfasen og i mindst 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Ekskluderingskriterier:
Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis ENHVER af følgende kriterier gælder:
Udelukkede medicinske tilstande
- Forsøgspersoner med Pi*MZ, Pi*FM, Pi*MS, Pi*SS eller andre AATD-fænotyper/genotyper, der ikke vides at være uafhængigt forbundet med emfysem.
- Enhver anden klinisk diagnosticeret lungesygdom end KOL, såsom diffuse interstitielle lungesygdomme, cystisk fibrose eller klinisk signifikant bronkiektasi som bestemt af investigator
- Akut forværring af underliggende lungesygdom, der kræver orale steroider og/eller antibiotika inden for 4 uger efter baseline
- Akut eller kronisk hepatitis, herunder hepatitis B, hepatitis C (positive serologier, herunder hepatitis B og C antistof)
- HIV-infektion eller anden immundefekt eller med et absolut neutrofiltal ≤1,0 × 109/L
- Unormal leverbiokemi (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase) >1,5 × øvre grænse for normal eller total bilirubin > øvre grænse for normal (medmindre Gilberts sygdom med normalt konjugeret bilirubin)
Enhver af følgende laboratorieabnormiteter er til stede ved baseline:
- Blodpladetal
- Serumalbumin ≤ 3,5 g/dL
- INR ≥1,2
- CPK ≥ ULN.
- Anamnese eller aktuelle tegn på skrumpelever (på biopsi eller billeddiagnostik), esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati.
- Beviser for andre former for kronisk leversygdom baseret på diagnostisk testning i henhold til retningslinjerne (dvs. autoimmun leversygdom, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose eller jernoverskud).
- Patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) som diagnosticeret ved enhver billeddiagnostisk modalitet (eller brug af lægemidler forbundet med NAFLD i mere end 2 uger i året før screening).
- Personer med en historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening, defineret som gennemsnit på >20g/dag hos kvindelige forsøgspersoner og >30g/dag hos mandlige forsøgspersoner.
- Fibrose-4 (FIB-4) score >3,25
Enhver af følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder før screeningsbesøget:
- Myokardieinfarkt eller ustabil angina
- Koronar bypass-operation, ballonangioplastik, perkutan koronar intervention eller revaskularisering af halspulsåren
- Ukontrolleret hypertension
- Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
- Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III/IV) med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
- Enhver klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram abnormitet ved screening eller baseline, inklusive korrigeret QT-interval ved Fridericias korrektionsmetode >450 ms eller historie med signifikant hjerterytmeforstyrrelse, inklusive lang QT-syndrom
- Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra velbehandlet basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden
Andre dokumenterede komorbiditeter eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening kan påvirke resultatet af undersøgelsesvurderingerne, deltagernes sikkerhed eller deltagerens evne til at overholde kravene i protokollen
Udelukket forudgående/samtidig terapi
- Daglig brug af prednison (>10 mg dagligt) eller andre systemiske glukokortikoider i en sammenlignelig eller højere ækvivalent dosis, eller brug af andre immunsuppressive terapier er forbudt
- Immunmodulerende monoklonale antistoffer inden for 6 måneder før screening er forbudt
- Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er forbudt. Daglig brug af acetaminophen op til 2 g pr. dag og aspirin op til 325 mg pr. dag er tilladt.
Påbegyndelse af lægemidler kendt for hepatotoksisk potentiale inden for de 28 dage før screening, herunder men ikke begrænset til: statiner, NSAIDS, amoxicillin/clavulanat, PDE-hæmmere (theophyllin, roflumilast) og anti-epileptika. Personer i etableret behandling i mere end 28 dage før screening vil ikke blive udelukket. Krav til medicin hovedsageligt metaboliseret af CYP2C9 og med snævert terapeutisk indeks (f.eks. warfarin, phenytoin) er forbudt
Udelukket tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
- Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med medicinsk udstyr eller ikke-biologiske behandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den indledende dosering (eller længere, hvis det kræves af lokale regler) er forbudt
- Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med biologisk behandling inden for 6 måneder efter screening er forbudt
Tidligere deltagelse i en genterapiundersøgelse for AATD er til enhver tid forbudt
Andre undtagelser
- Anamnese med overfølsomhed over for alvelestat (MPH966) eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller klassen af neutrofile elastasehæmmere
- Kendt overfølsomhed over for medicin brugt i undersøgelsesprocedurerne (f. midazolam, fentanyl og lidocain til bronkoskopi)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Alvelestat (MPH966)
Alvelestat (MPH966) 120mg (4 30mg tabletter) to gange dagligt gennem munden i 12 uger
|
Alvelestat blev udviklet til behandling af lungesygdomme som kronisk obstruktiv lungesygdom.
Alevelestat virker ved at blokere visse proteiner i kroppen, der er ansvarlige for betændelse og skader på lungerne, som kan føre til KOL-symptomer.
|
Placebo komparator: Placebo
4 placebotabletter to gange dagligt gennem munden i 12 uger
|
Placebo er en pille eller tablet, der ikke indeholder nogen undersøgelsesmedicin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Inden for individuel % ændring i plasma desmosin/isodesmosin
Tidsramme: baseline, uge 12
|
For at evaluere effekten af alvelestat (MPH966) indgivet to gange dagligt (bid) i 12 uger på blodmarkører for neutrofil elastaseaktivitet, vil der inden for-individuelle % ændring i plasma desmosin/isodesmosin blive målt.
|
baseline, uge 12
|
Antal og % af forsøgspersoner, der oplever mindst 1 behandlingsudløst bivirkning
Tidsramme: baseline, uge 16
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af alvelestat (MPH966) indgivet to gange dagligt (bid) i 12 uger vil behandlingsantal og % af forsøgspersoner, der oplever mindst 1 behandlingsudspringende bivirkning, blive målt.
|
baseline, uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark T Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300002338
- 4UH3TR002450-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Emfysem eller KOL
-
Integra LifeSciences CorporationAfsluttetKirurgi | Dura Mater Nick Cut or TearFrankrig, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
Baylor Research InstituteIkke rekrutterer endnu
-
Vastra Gotaland RegionRekruttering
-
Baystate Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Illinois... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilUniversity Hospital, Bordeaux; University Hospital, Caen; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of CalgaryAktiv, ikke rekrutterende
-
Marmara UniversityAfsluttet
-
University Hospital, BrestAfsluttet
-
VA Boston Healthcare SystemUkendt
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater