ALpha-1 ANTitrypsin 결핍증 치료를 위한 Alvelestat(MPH966) (ATALANTa)
2024년 7월 24일 업데이트: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham
알파-1 항트립신 결핍증과 유전적으로 관련된 고아 질환을 치료하기 위한 최초의 질병 수정 요법
알베레스타트 경구 투여의 안전성과 내약성 및 기계적 효과를 평가하기 위한 2상, 다기관, 이중맹검, 무작위배정(1:1), 위약 대조, 12주 개념 증명 연구입니다. (MPH966) Pi*ZZ, Pi*SZ, Pi*null 또는 낮은(혈청 AAT 수준)
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
알파-1 항트립신 결핍증(AATD)은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 조기 발병 폐기종의 가장 흔한 유전적 원인입니다.
AATD는 낮은 AAT 수준을 특징으로 합니다. 과도한 호중구 엘라스타제(NE) 매개 폐 파괴로 이어집니다.
현재의 치료는 인간 혈장에서 유래한 풀링된 AAT의 주기적인 주입을 필요로 하지만, 이 치료적 접근(증강이라고 함)은 폐기종 진행 폐 기능 감소 속도를 확실하게 늦추지 못하고 매우 비쌉니다.
또한, 증강을 위해 현재 권장되는 용량이 폐 염증 및 파괴를 완전히 제어하는지 명확하지 않습니다.
Alvelestat(MPH966, 이전 AZD9668)는 인간 NE의 강력하고 선택적이며 가역적인 경구 억제제입니다.
NE의 억제는 폐 손상을 감소시킬 것으로 예상되며 질병 진행을 늦출 수 있습니다.
본 연구는 AATD 환자를 대상으로 알베레스타트(MPH966)의 기전적 효과와 안전성을 조사하여 임상적 개념의 증명을 확립하고자 한다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- The University of Alabama at Birmingham Lung Health Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425-6300
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Tyler, Texas, 미국, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 3에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상 80세 이하
- AATD 진단이 확정된 환자: Pi*ZZ, Pi*SZ, Pi*null 또는 낮은(혈청 AAT 수준)
- FEV1 ≥25% 예측
- 환자는 a) 현재 증강 치료를 받고 있지 않고 스크리닝 전 12주 동안 증강을 받지 않았거나 b) 스크리닝 전 최소 12주 동안 매주 60mg/kg의 증강 주입을 받은 경우 자격이 있습니다. 연구 기간 동안 확대를 계속할 계획입니다.
- 남성 또는 여성 성별 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4일 동안 부록 5에 설명된 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. b. 여성 참가자는 임신하지 않은 경우 참가할 수 있습니다. 모유 수유가 아닙니다. 다음 조건 중 하나 이상이 충족됩니다. i. 부록 5에 정의된 가임 여성이 아님 또는 ii. 부록 5의 피임 지침을 따르기로 동의한 가임 여성. 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 4일 동안.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
제외되는 의학적 상태
- Pi*MZ, Pi*FM, Pi*MS, Pi*SS 또는 폐기종과 독립적으로 연관되는 것으로 알려지지 않은 다른 AATD 표현형/유전자형을 가진 피험자.
- 미만성 간질성 폐 질환, 낭포성 섬유증, 또는 임상적으로 유의한 기관지확장증과 같은 COPD 이외의 임의의 임상적으로 진단된 폐 질환(조사관에 의해 결정됨)
- 기준선으로부터 4주 이내에 경구용 스테로이드 및/또는 항생제를 필요로 하는 근본적인 폐 질환의 급성 악화
- B형 간염, C형 간염을 포함한 급성 또는 만성 간염(B형 간염 및 C형 항체를 포함한 양성 혈청학)
- HIV 감염 또는 기타 면역결핍 또는 절대 호중구 수가 ≤1.0 × 109/L인 경우
- 비정상적인 간 생화학(알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 감마-글루타밀 전이효소) >1.5 × 정상 또는 총 빌리루빈의 상한 > 정상의 상한(결합 빌리루빈이 정상인 길버트병 제외)
기준선에 다음과 같은 검사실 이상이 있습니다.
- 혈소판 수
- 혈청 알부민 ≤ 3.5g/dL
- INR ≥1.2
- CPK ≥ ULN.
- 간경변증(생검 또는 영상에서), 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증의 병력 또는 현재 증거.
- 지침에 따른 진단 테스트에 근거한 다른 형태의 만성 간 질환의 증거(즉, 자가면역 간질환, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 혈색소침착증 또는 철 과부하).
- 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 있는 환자는 영상 진단 방식(또는 스크리닝 전 1년 동안 2주 이상 NAFLD와 관련된 약물 사용)으로 진단되었습니다.
- 스크리닝 전 1년 이내에 연속 3개월 이상 상당한 알코올 섭취 이력이 있는 대상자로서, 여성 대상자의 평균 >20g/일 및 남성 대상자의 평균 >30g/일로 정의됩니다.
- 섬유증-4(FIB-4) 점수 >3.25
스크리닝 방문 전 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나:
- 심근 경색 또는 불안정 협심증
- 관상동맥 우회로 수술, 풍선 혈관성형술, 경피적 관상동맥 중재술 또는 경동맥 혈관재생술
- 조절되지 않는 고혈압
- 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
- 좌심실 박출률이 40% 미만인 울혈성 심부전(New York Heart Association III/IV)
- Fridericia의 교정 방법 >450ms에 의한 교정된 QT 간격을 포함하여 스크리닝 또는 베이스라인에서 모든 임상적으로 유의한 12-리드 심전도 이상 또는 긴 QT 증후군을 포함하는 유의미한 심장 부정맥의 병력
- 잘 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 암 병력
연구 평가의 결과, 참가자 안전 또는 참가자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 문서화된 동반이환 또는 검사실 이상
제외된 사전/동시 요법
- 프레드니손(매일 10mg 이상) 또는 기타 전신 글루코코르티코이드를 유사하거나 더 높은 등가 용량으로 매일 사용하거나 다른 면역억제 요법을 사용하는 것은 금지됩니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내 면역조절 단일클론항체 금지
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 매일 사용은 금지됩니다. 아세트아미노펜은 하루 최대 2g, 아스피린은 하루 최대 325mg까지 매일 사용할 수 있습니다.
스타틴, NSAIDS, 아목시실린/클라불라네이트, PDE 억제제(테오필린, 로플루미라스트) 및 항간질제를 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 28일 이내에 간독성 가능성이 있는 것으로 알려진 약물의 시작. 스크리닝 전 28일 이상 확립된 치료를 받는 피험자는 제외되지 않습니다. 주로 CYP2C9에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 약물(예: 와파린, 페니토인)에 대한 요구 사항은 금지됩니다.
제외된 이전/동시 임상 연구 경험
- 초기 투여 전(또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간) 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 의료 기기 또는 비생물학적 치료법을 사용하는 모든 임상 조사에 참여하는 것은 금지됩니다.
- 스크리닝 후 6개월 이내 생물학적 제제를 이용한 임상시험 참여 금지
AATD에 대한 유전자 치료 연구에 이전에 참여하는 것은 언제든지 금지됩니다.
기타 제외
- 알베레스타트(MPH966) 또는 그 부형제 또는 호중구 엘라스타제 억제제 부류에 대한 과민증 병력
- 연구 절차에 사용된 약물에 대해 알려진 과민성(예: 기관지경 검사용 미다졸람, 펜타닐 및 리도카인)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 알벨레스타트 (MPH966)
알벨레스타트(MPH966) 120mg(30mg 정제 4개) 12주 동안 매일 2회 경구 투여
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알벨레스타트는 만성폐쇄성폐질환과 같은 폐질환 치료제로 개발됐다.
Alevelestat는 COPD 증상을 유발할 수 있는 폐의 염증 및 손상을 담당하는 신체의 특정 단백질을 차단함으로써 작동합니다.
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위약 비교기: 위약
12주 동안 매일 2회 위약 정제 4정
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위약은 연구 약물을 포함하지 않는 알약 또는 정제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 데스모신/이소데스모신의 개인 내 % 변화
기간: 기준선, 12주차
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12주 동안 1일 2회(bid) 투여된 알벨레스태트(MPH966)의 혈장 데스모신/이소데스모신의 개인 내 % 변화에 대한 혈액 지표에 대한 효과를 평가할 것입니다.
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기준선, 12주차
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최소 1건의 치료 관련 이상반응을 경험한 피험자의 수 및 %
기간: 기준선, 16주차
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12주 동안 1일 2회(bid) 투여된 알벨레스타트(MPH966)의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 치료 횟수와 1회 이상의 치료 관련 이상반응(TEAE)을 경험한 피험자의 %를 측정합니다.
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기준선, 16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 활성화 및 엘라스타제 활성의 혈액 약력학적 마커. 환자 내 치료 종료 시 위약과 비교한 다음 결과의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 12주차
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혈장 데스모신/이소데스모신(위약과 비교한 변화, 개인 내 변화가 주요 결과임), 혈장 Aa-Val-360, 혈청 NE를 포함하여 호중구 활성화 및 엘라스타제 활성의 다른 혈액 약력학적 지표에 대한 알벨레스태트(MPH966)의 효과를 평가하기 위해 활성, 혈장 단백질분해효소 3, 혈장 카텝신 B, 혈장 CRP, 혈장 IL-6, 혈장 IL-8, 혈장 IL-1b, 혈장 RANTES, 혈장 LTB4, 혈장 MMP9, 혈장 MMP12, 혈장 MPO 및 혈장 PGP.
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기준선, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mark T Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 8일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 19일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
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