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O efeito dos antioxidantes no fluxo sanguíneo da pele-BH4

24 de setembro de 2018 atualizado por: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
O objetivo deste estudo é examinar possíveis mecanismos de vasoconstrição aumentada em homens e mulheres negros/afro-americanos como possíveis vínculos com a prevalência elevada de disfunção e doença cardiovascular. Os principais alvos neste estudo são fontes de estresse oxidativo

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os afro-americanos (AA) não apenas apresentam maior prevalência de hipertensão, mas também a gravidade das complicações cardiovasculares relacionadas a essa condição são maiores nessa população em relação a outras populações. Embora as causas subjacentes desse risco elevado sejam disfunção vascular multifatorial (ou seja, vasodilatação prejudicada e/ou vasoconstrição aumentada) é considerado um fator contribuinte chave. Os investigadores observaram recentemente (UTA IRB 2016-0268) que os pequenos vasos sanguíneos na pele (a microvasculatura cutânea) em AA, mas em indivíduos saudáveis, têm uma resposta prejudicada do fluxo sanguíneo na circulação cutânea ao aquecimento local quando comparado à idade , índice de massa corporal (IMC) e sexo, caucasianos correspondentes (CA). Essa resposta atenuada é abolida na AA quando os locais são pré-tratados com Alopurinol ou Apocinina, que bloqueiam a produção de xantina oxidase e NADPH oxidase, respectivamente. Além disso, a Tetrahidrobiopterina (BH4) está criticamente envolvida na função vascular. BH4 é um cofator envolvido na conversão de L-Arginina no potente vasodilatador óxido nítrico (NO) pela enzima endotelial óxido nítrico sintase (eNOS). A BH4 biodisponível reduzida leva ao estresse oxidativo elevado e, portanto, prejudica a função vascular.

Além do aquecimento local, outra abordagem de pesquisa comumente utilizada para avaliar a função vascular microcirculatória é a infusão local do potente vasodilatador metacolina (Mch). Mch é um análogo da acetilcolina que causa vasodilatação dependente do endotélio principalmente por meio da estimulação da produção de NO. Assim como os dados de aquecimento local mencionados acima, nosso laboratório (dados coletados na UT Austin) demonstrou uma resposta atenuada a Mch em AA em relação a CA. No entanto, o papel da xantina oxidase, NADPH oxidase e BH4 nesta resposta atenuada permanece desconhecido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
        • Engineering Research Building

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos (de 18 a 35 anos, ambos os sexos) serão recrutados na área metropolitana de Arlington para participar do estudo.
  • Deve informar ambos os pais como afro-americanos ou caucasianos americanos.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que doaram mais de 550 ml de sangue nas últimas 8 semanas não terão sangue coletado neste protocolo. No entanto, se eles continuarem interessados ​​no estudo e atenderem aos critérios de inclusão, ainda podemos optar por prosseguir com a coleta de dados.
  • Indivíduos com doenças cardiovasculares, neurológicas e/ou metabólicas serão excluídos da participação, bem como indivíduos com histórico de várias doenças da microvasculatura, incluindo doença de Reynaud, urticária induzida pelo frio, crioglobulinemia, etc.
  • Indivíduos que atualmente tomam medicamentos prescritos e indivíduos com índice de massa corporal de cerca de 30 kg/m2) serão excluídos.
  • Sujeitos grávidos e crianças (i.e. menores de 18 anos) não serão recrutados para o estudo. Mulheres elegíveis serão programadas para os dias 2-7 de seu ciclo menstrual para levar em consideração os efeitos hormonais no fluxo sanguíneo. Um ciclo menstrual regular é necessário para identificar e agendar o estudo para o período de baixo hormônio, portanto, as mulheres que não tiverem um ciclo regular serão excluídas do estudo. As mulheres atualmente tomando controle de natalidade são elegíveis, desde que possam ser agendadas durante uma semana de "placebo" de baixo hormônio. Se o hormônio não contiver uma semana de placebo, esses indivíduos não serão elegíveis para a coleta de dados. As mulheres que estão amamentando também serão elegíveis, pois não há efeitos sistêmicos ou duradouros dos agentes vasoativos propostos.
  • Dado que fumar pode afetar a vasculatura periférica, fumantes atuais e indivíduos que fumaram regularmente (>1 maço a cada duas semanas) nos últimos 2 anos serão excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ringers de controle com lactato
Este local servirá como local de controle e receberá Ringer com lactato (solução salina) a uma taxa de infusão de 2 µl/min.
Medicamento: Controle: Ringers Lacados
Este site servirá como o site de controle
Medicamento: NG Nitro L Arginina Metil Ester
L-Name é um inibidor de NOS que é administrado em cada local para permitir a quantificação da contribuição de NO para a vasodilatação. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • L-Name
Medicamento: Nitroprussiato de Sódio
O SNP será perfundido através de cada local para induzir a vasodilatação máxima. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • SNP
Medicamento: Cloreto de acetil-ß-metilcolina
Mch é um análogo da acetilcolina que causa vasodilatação dependente do endotélio principalmente por meio da estimulação da produção de NO.
Outros nomes:
  • Mch
Experimental: Apocinina (1-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)etanona)
Este local receberá 100 µM de apocinina (1-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)etanona) a uma taxa de infusão de 2 µl/min.
Medicamento: NG Nitro L Arginina Metil Ester
L-Name é um inibidor de NOS que é administrado em cada local para permitir a quantificação da contribuição de NO para a vasodilatação. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • L-Name
Medicamento: Nitroprussiato de Sódio
O SNP será perfundido através de cada local para induzir a vasodilatação máxima. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • SNP
Medicamento: Cloreto de acetil-ß-metilcolina
Mch é um análogo da acetilcolina que causa vasodilatação dependente do endotélio principalmente por meio da estimulação da produção de NO.
Outros nomes:
  • Mch
Medicamento: Apocinina
Este sítio será utilizado para inibir a NADPH oxidase e posterior produção de superóxido.
Experimental: Alopurinol (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona)
Este local receberá 10 µM de alopurinol (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona) a uma taxa de infusão de 2 µl/min.
Medicamento: NG Nitro L Arginina Metil Ester
L-Name é um inibidor de NOS que é administrado em cada local para permitir a quantificação da contribuição de NO para a vasodilatação. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • L-Name
Medicamento: Nitroprussiato de Sódio
O SNP será perfundido através de cada local para induzir a vasodilatação máxima. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • SNP
Medicamento: Cloreto de acetil-ß-metilcolina
Mch é um análogo da acetilcolina que causa vasodilatação dependente do endotélio principalmente por meio da estimulação da produção de NO.
Outros nomes:
  • Mch
Medicamento: Alopurinol
Este local será utilizado para inibir a xantina oxidase e posterior produção de superóxido.
Experimental: BH4 ((6R)-5,6,7,8-Tetrahidrobiopterina dicloridrato)
Este local receberá 10 mM de (6R)-5,6,7,8-Tetrahidrobiopterina dicloridrato (BH4) a uma taxa de infusão de 2 µl/min.
Medicamento: NG Nitro L Arginina Metil Ester
L-Name é um inibidor de NOS que é administrado em cada local para permitir a quantificação da contribuição de NO para a vasodilatação. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • L-Name
Medicamento: Nitroprussiato de Sódio
O SNP será perfundido através de cada local para induzir a vasodilatação máxima. A taxa de infusão será de 2 µl/min
Outros nomes:
  • SNP
Medicamento: Cloreto de acetil-ß-metilcolina
Mch é um análogo da acetilcolina que causa vasodilatação dependente do endotélio principalmente por meio da estimulação da produção de NO.
Outros nomes:
  • Mch
Medicamento: BH4
Este site será usado para complementar localmente o BH4.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta do Fluxo Sanguíneo à Administração de Metacolina (Mch) antes e após Infusões de Drogas Vasoativas por Microdiálise Intradérmica e Fluxometria Laser Doppler
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Estabelecer resposta prejudicada do fluxo sanguíneo à administração local de Mch em afro-americanos em relação a caucasianos. Mch será administrado usando microdiálise intradérmica em doses separadas, enquanto a resposta do fluxo sanguíneo da pele será determinada usando fluxometria Doppler a laser. Todas as alterações no fluxo serão normalizadas e relatadas como uma porcentagem do fluxo máximo. O papel dos cofatores do estresse oxidativo e da sintase de óxido nítrico baixo será avaliado usando infusões de apocinina/alopurinol e tetrahidrobiopterina (BH4), respectivamente. Essas infusões serão dadas após a primeira infusão de Mch e antes da segunda infusão de Mch para determinar como a responsividade de Mch muda com essas drogas vasoativas.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Texas at Arlington

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

5 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017-0842

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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