抗氧化剂对皮肤血流的影响-BH4
研究概览
地位
详细说明
与其他人群相比，非裔美国人 (AA) 不仅高血压患病率较高，而且与该病症相关的心血管并发症的严重程度也更高。 虽然这种风险升高的根本原因是多因素的，但血管功能障碍（即 受损的血管舒张和/或增强的血管收缩）被认为是一个关键的促成因素。 研究人员最近观察到 (UTA IRB 2016-0268)，与年龄相比，AA 患者皮肤中的小血管（皮肤微血管系统）以及其他健康个体在皮肤循环中对局部加热的血流反应受损、体重指数 (BMI) 和性别，与高加索人 (CA) 相匹配。 当用别嘌呤醇或夹竹桃麻素预处理这些位点时，AA 中的这种钝化反应被消除，它们分别阻止了黄嘌呤氧化酶和 NADPH 氧化酶的产生。 此外，四氢生物蝶呤 (BH4) 与血管功能密切相关。 BH4 是一种辅助因子，参与通过内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 将 L-精氨酸转化为有效的血管扩张剂一氧化氮 (NO)。 生物可利用的 BH4 减少会导致氧化应激升高，从而损害血管功能。
除了局部加热外，另一种常用的评估微循环血管功能的研究方法是通过局部输注强效血管扩张剂乙酰甲胆碱 (Mch)。 Mch 是一种乙酰胆碱类似物，主要通过刺激 NO 产生引起内皮依赖性血管舒张。 与上面提到的局部加热数据非常相似，我们的实验室（在 UT Austin 时收集的数据）已经证明 AA 相对于 CA 对 Mch 的反应迟钝。 然而，黄嘌呤氧化酶、NADPH 氧化酶和 BH4 在这种迟钝反应中的作用仍然未知。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76019
- Engineering Research Building
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 将从大阿灵顿地区招募个人（18-35 岁，男女）参与该研究。
- 必须自我报告父母双方都是非裔美国人或白人美国人。
排除标准：
- 在过去 8 周内捐献超过 550 毫升血液的个人将不会在本协议中从他们身上抽血。 但是，如果他们仍然对研究感兴趣，并且符合纳入标准，那么我们可能仍会选择继续进行数据收集。
- 患有心血管、神经和/或代谢疾病的个人以及有各种微血管疾病病史的个人将被排除在外，包括雷诺氏病、寒冷引起的荨麻疹、冷球蛋白血症等。
- 目前正在服用任何处方药的受试者和体重指数约为 30 kg/m2 的个体将被排除在外。
- 怀孕的受试者和儿童（即 年龄小于 18 岁）将不会被招募用于研究。 符合条件的女性将被安排在月经周期的第 2-7 天进行，以考虑荷尔蒙对血流的影响。 需要有规律的月经周期来确定和安排低激素时期的研究，因此缺乏规律周期的女性将被排除在研究之外。 目前正在采取节育措施的女性有资格参加，只要她们可以安排在低激素“安慰剂”周。 如果他们的激素不含安慰剂周，那么这些人将没有资格收集数据。 正在哺乳的女性也将符合条件，因为拟议的血管活性药物没有全身或持久的影响。
- 鉴于吸烟会影响外周血管系统，当前吸烟者和过去 2 年内经常吸烟（每两周 > 1 包）的个人将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照-乳酸盐林格
该站点将作为控制站点，并将以 2 µl/min 的输注速率接受乳酸林格氏液（生理盐水）。
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该站点将作为控制站点
L-Name 是一种 NOS 抑制剂，它被施用于每个部位以允许量化 NO 对血管舒张的贡献。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
SNP 将通过每个位点灌注以诱导最大血管舒张。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
Mch 是一种乙酰胆碱类似物，主要通过刺激 NO 产生引起内皮依赖性血管舒张。
其他名称：
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实验性的：罗布麻素 (1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone)
该站点将以 2 µl/min 的输注速率接收 100 µM 夹竹桃麻素（1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone）。
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L-Name 是一种 NOS 抑制剂，它被施用于每个部位以允许量化 NO 对血管舒张的贡献。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
SNP 将通过每个位点灌注以诱导最大血管舒张。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
Mch 是一种乙酰胆碱类似物，主要通过刺激 NO 产生引起内皮依赖性血管舒张。
其他名称：
该位点将用于抑制 NADPH 氧化酶和随后产生的超氧化物。
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实验性的：别嘌醇 (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-one)
该站点将以 2 µl/分钟的输注速率接收 10 µM 别嘌醇（1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(2H)-一）。
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L-Name 是一种 NOS 抑制剂，它被施用于每个部位以允许量化 NO 对血管舒张的贡献。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
SNP 将通过每个位点灌注以诱导最大血管舒张。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
Mch 是一种乙酰胆碱类似物，主要通过刺激 NO 产生引起内皮依赖性血管舒张。
其他名称：
该位点将用于抑制黄嘌呤氧化酶和随后的超氧化物产生。
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实验性的：BH4 ((6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐)
该站点将以 2 µl/min 的输注速率接收 10 mM (6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐 (BH4)。
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L-Name 是一种 NOS 抑制剂，它被施用于每个部位以允许量化 NO 对血管舒张的贡献。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
SNP 将通过每个位点灌注以诱导最大血管舒张。
输注速率为 2 µl/min
其他名称：
Mch 是一种乙酰胆碱类似物，主要通过刺激 NO 产生引起内皮依赖性血管舒张。
其他名称：
该站点将用于本地补充 BH4。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用皮内微透析和激光多普勒流量计输注血管活性药物前后对乙酰甲胆碱 (Mch) 给药的血流反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
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建立非裔美国人相对于高加索人对局部 Mch 给药的血流反应受损。
Mch 将使用皮内微透析以单独的剂量给药，而皮肤血流量反应将使用激光多普勒流量计确定。
通量的所有变化将被归一化并报告为最大通量的百分比。
将分别使用夹竹桃麻素/别嘌呤醇和四氢生物蝶呤 (BH4) 的输注来评估氧化应激和低一氧化氮合酶辅助因子的作用。
这些输注将在第一次输注 Mch 之后和第二次输注 Mch 之前进行，以确定这些血管活性药物对 Mch 反应性的影响。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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