Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przeciwutleniaczy na przepływ krwi w skórze-BH4

24 września 2018 zaktualizowane przez: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Celem tego badania jest zbadanie możliwych mechanizmów zwiększonego zwężenia naczyń u mężczyzn i kobiet rasy czarnej / Afroamerykanów jako możliwych powiązań z częstszym występowaniem dysfunkcji i chorób sercowo-naczyniowych. Głównymi celami w tym badaniu są źródła stresu oksydacyjnego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Afroamerykanie (AA) nie tylko mają większą częstość występowania nadciśnienia tętniczego, ale ciężkość powikłań sercowo-naczyniowych związanych z tym schorzeniem jest większa w tej populacji w porównaniu z innymi populacjami. Podczas gdy przyczyny leżące u podstaw tego podwyższonego ryzyka są wieloczynnikowe, dysfunkcja naczyń (tj. upośledzone rozszerzenie naczyń i/lub nasilone zwężenie naczyń) uważa się za kluczowy czynnik. Badacze zaobserwowali ostatnio (UTA IRB 2016-0268), że małe naczynia krwionośne w skórze (mikrokrążenie skórne) u osób z AA, ale poza tym u osób zdrowych, mają upośledzoną reakcję przepływu krwi w krążeniu skórnym na miejscowe ogrzanie w porównaniu z wiekiem , wskaźnik masy ciała (BMI) i płeć, dopasowane do osób rasy kaukaskiej (CA). Ta stępiona odpowiedź jest zniesiona w AA, gdy miejsca te są wstępnie traktowane allopurynolem lub apocyniną, które blokują wytwarzanie odpowiednio oksydazy ksantynowej i oksydazy NADPH. Ponadto tetrahydrobiopteryna (BH4) jest niezwykle zaangażowana w funkcje naczyniowe. BH4 jest kofaktorem zaangażowanym w przekształcanie L-argininy w silny środek rozszerzający naczynia krwionośne, tlenek azotu (NO) przez enzym śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS). Zmniejszona biodostępność BH4 prowadzi do podwyższonego stresu oksydacyjnego, a tym samym upośledzenia funkcji naczyniowych.

Oprócz miejscowego ogrzewania, innym powszechnie stosowanym podejściem badawczym do oceny czynności mikrokrążenia naczyniowego jest miejscowa infuzja metacholiny (Mch) o silnym działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Mch jest analogiem acetylocholiny, który powoduje rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka głównie poprzez stymulację produkcji NO. Podobnie jak wspomniane powyżej lokalne dane dotyczące ogrzewania, nasze laboratorium (dane zebrane w UT Austin) wykazało stępioną odpowiedź na Mch w AA w stosunku do CA. Jednak rola oksydazy ksantynowej, oksydazy NADPH i BH4 w tej tępej odpowiedzi pozostaje nieznana.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76019
        • Engineering Research Building

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby (w wieku 18-35 lat, obu płci) będą rekrutowane z aglomeracji Arlington do udziału w badaniu.
  • Musi samodzielnie zgłosić oboje rodziców jako Afroamerykanów lub Amerykanów rasy kaukaskiej.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które oddały więcej niż 550 ml krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni, nie będą pobierane od nich w ramach tego protokołu. Jeśli jednak nadal będą zainteresowani badaniem i poza tym spełnią kryteria włączenia, możemy nadal zdecydować się na gromadzenie danych.
  • Osoby z chorobami sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi i/lub metabolicznymi zostaną wykluczone z udziału, a także osoby z historią różnych chorób układu mikrokrążenia, w tym choroby Reynauda, ​​pokrzywki wywołanej zimnem, krioglobulinemii itp.
  • Osoby aktualnie przyjmujące jakiekolwiek leki na receptę oraz osoby o wskaźniku masy ciała około 30 kg/m2) zostaną wykluczone.
  • Osoby w ciąży i dzieci (tj. poniżej 18 roku życia) nie będą rekrutowani do badania. Kwalifikujące się kobiety zostaną zaplanowane na 2-7 dni ich cyklu miesiączkowego, aby uwzględnić wpływ hormonów na przepływ krwi. Regularny cykl menstruacyjny jest wymagany do zidentyfikowania i zaplanowania badania na okres niskiego poziomu hormonów, dlatego kobiety, które nie mają regularnego cyklu, zostaną wykluczone z badania. Kobiety obecnie stosujące antykoncepcję kwalifikują się, o ile można je zaplanować w tygodniu „placebo” o niskim poziomie hormonów. Jeśli ich hormon nie zawiera tygodnia placebo, osoby te nie będą kwalifikować się do gromadzenia danych. Kobiety karmiące piersią również będą się kwalifikować, ponieważ proponowane środki wazoaktywne nie mają ogólnoustrojowych ani trwałych skutków.
  • Biorąc pod uwagę, że palenie może wpływać na naczynia krwionośne obwodowe, osoby palące obecnie i osoby, które regularnie paliły (>1 paczka na dwa tygodnie) w ciągu ostatnich 2 lat, zostaną wykluczone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kontrolne Ringery z mleczanami
To miejsce będzie służyło jako miejsce kontrolne i będzie otrzymywać płyn Ringera z mleczanem (roztwór soli) z szybkością infuzji 2 µl/min.
Lek: Kontrola: Lacated Ringers
Ta strona będzie służyć jako strona kontrolna
Lek: Ester metylowy argininy NG Nitro L
L-Name jest inhibitorem NOS, który jest podawany w każde miejsce, aby umożliwić ilościową ocenę udziału NO w rozszerzaniu naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • Imię L
Lek: Nitroprusydek sodu
SNP będzie perfundowany przez każde miejsce w celu wywołania maksymalnego rozszerzenia naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • SNP
Lek: Chlorek acetylo-ß-metylocholiny
Mch jest analogiem acetylocholiny, który powoduje rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka głównie poprzez stymulację produkcji NO.
Inne nazwy:
  • Mch
Eksperymentalny: Apocynina (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etanon)
To miejsce otrzyma 100 µM apocyniny (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etanon) z szybkością infuzji 2 µl/min.
Lek: Ester metylowy argininy NG Nitro L
L-Name jest inhibitorem NOS, który jest podawany w każde miejsce, aby umożliwić ilościową ocenę udziału NO w rozszerzaniu naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • Imię L
Lek: Nitroprusydek sodu
SNP będzie perfundowany przez każde miejsce w celu wywołania maksymalnego rozszerzenia naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • SNP
Lek: Chlorek acetylo-ß-metylocholiny
Mch jest analogiem acetylocholiny, który powoduje rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka głównie poprzez stymulację produkcji NO.
Inne nazwy:
  • Mch
Lek: Apocynina
To miejsce zostanie użyte do hamowania oksydazy NADPH i późniejszej produkcji ponadtlenku.
Eksperymentalny: Allopurynol (1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4(2H)-on)
To miejsce otrzyma 10 µM allopurynolu (1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4(2H)-on) z szybkością infuzji 2 µl/min.
Lek: Ester metylowy argininy NG Nitro L
L-Name jest inhibitorem NOS, który jest podawany w każde miejsce, aby umożliwić ilościową ocenę udziału NO w rozszerzaniu naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • Imię L
Lek: Nitroprusydek sodu
SNP będzie perfundowany przez każde miejsce w celu wywołania maksymalnego rozszerzenia naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • SNP
Lek: Chlorek acetylo-ß-metylocholiny
Mch jest analogiem acetylocholiny, który powoduje rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka głównie poprzez stymulację produkcji NO.
Inne nazwy:
  • Mch
Lek: Allopurynol
To miejsce będzie używane do hamowania oksydazy ksantynowej i późniejszej produkcji ponadtlenku.
Eksperymentalny: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopteryny dichlorowodorek)
To miejsce otrzyma 10 mM dichlorowodorku (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopteryny (BH4) z szybkością infuzji 2 µl/min.
Lek: Ester metylowy argininy NG Nitro L
L-Name jest inhibitorem NOS, który jest podawany w każde miejsce, aby umożliwić ilościową ocenę udziału NO w rozszerzaniu naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • Imię L
Lek: Nitroprusydek sodu
SNP będzie perfundowany przez każde miejsce w celu wywołania maksymalnego rozszerzenia naczyń. Szybkość infuzji wyniesie 2 µl/min
Inne nazwy:
  • SNP
Lek: Chlorek acetylo-ß-metylocholiny
Mch jest analogiem acetylocholiny, który powoduje rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka głównie poprzez stymulację produkcji NO.
Inne nazwy:
  • Mch
Lek: BH4
Ta strona będzie używana do lokalnego uzupełniania BH4.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź przepływu krwi na podanie metacholiny (Mch) przed i po infuzjach leków wazoaktywnych przy użyciu mikrodializy śródskórnej i laserowej fluksmetrii dopplerowskiej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 1 rok
Aby ustalić upośledzoną reakcję przepływu krwi na miejscowe podanie Mch u Afroamerykanów w stosunku do rasy kaukaskiej. Mch będzie podawany za pomocą śródskórnej mikrodializy w oddzielnych dawkach, podczas gdy reakcja przepływu krwi w skórze będzie określana za pomocą laserowej fluksometrii dopplerowskiej. Wszystkie zmiany strumienia zostaną znormalizowane i podane jako procent maksymalnego strumienia. Rola stresu oksydacyjnego i kofaktorów syntazy o niskim stężeniu tlenku azotu zostanie oceniona za pomocą wlewów odpowiednio apocyniny/allopurynolu i tetrahydrobiopteryny (BH4). Infuzje te będą podawane po pierwszej infuzji Mch i przed drugą infuzją Mch w celu określenia, jak zmienia się reakcja Mch na te leki wazoaktywne.
Poprzez ukończenie studiów średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0842

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kontrola: Lacated Ringers

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj