El efecto de los antioxidantes en el flujo sanguíneo de la piel-BH4
24 de septiembre de 2018 actualizado por: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
El objetivo de este estudio es examinar los posibles mecanismos de aumento de la vasoconstricción en hombres y mujeres negros/afroamericanos como posibles vínculos con la prevalencia elevada de disfunción y enfermedad cardiovascular.
Los principales objetivos de este estudio son las fuentes de estrés oxidativo
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Los afroamericanos (AA) no solo tienen una mayor prevalencia de hipertensión sino que la gravedad de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con esta condición son mayores en esta población en relación con otras poblaciones. Si bien las causas subyacentes de este riesgo elevado son multifactoriales, la disfunción vascular (es decir, vasodilatación deteriorada y/o vasoconstricción aumentada) se cree que es un factor contribuyente clave. Los investigadores han observado recientemente (UTA IRB 2016-0268) que los pequeños vasos sanguíneos de la piel (la microvasculatura cutánea) en AA, pero por lo demás en individuos sanos, tienen una respuesta deficiente del flujo sanguíneo en la circulación cutánea al calentamiento local en comparación con la edad. , índice de masa corporal (IMC) y sexo, caucásicos emparejados (CA). Esta respuesta atenuada se suprime en la AA cuando los sitios se tratan previamente con alopurinol o apocinina, que bloquean la producción de xantina oxidasa y NADPH oxidasa, respectivamente. Además, la tetrahidrobiopterina (BH4) tiene una participación crítica en la función vascular. BH4 es un cofactor involucrado en la conversión de L-Arginina en el potente vasodilatador óxido nítrico (NO) por la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). La BH4 biodisponible reducida conduce a un estrés oxidativo elevado y, por lo tanto, a una función vascular deteriorada.
Además del calentamiento local, otro enfoque de investigación comúnmente utilizado para evaluar la función vascular de la microcirculación es mediante la infusión local del potente vasodilatador metacolina (Mch). Mch es un análogo de acetilcolina que causa vasodilatación dependiente del endotelio principalmente a través de la estimulación de la producción de NO. Al igual que los datos de calentamiento local mencionados anteriormente, nuestro laboratorio (datos recopilados en UT Austin) ha demostrado una respuesta contundente a Mch en AA en relación con CA. Sin embargo, aún se desconoce el papel de la xantina oxidasa, la NADPH oxidasa y la BH4 en esta respuesta atenuada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
- Engineering Research Building
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se reclutarán personas (de 18 a 35 años, ambos sexos) del área metropolitana de Arlington para participar en el estudio.
- Debe autoinformar a ambos padres como afroamericanos o caucásicos americanos.
Criterio de exclusión:
- A las personas que hayan donado más de 550 ml de sangre en las últimas 8 semanas no se les extraerá sangre en este protocolo. Sin embargo, si siguen interesados en el estudio y cumplen con los criterios de inclusión, aún podemos optar por continuar con la recopilación de datos.
- Quedarán excluidas de participar personas con enfermedades cardiovasculares, neurológicas y/o metabólicas, así como personas con antecedentes de diversas enfermedades de la microvasculatura incluyendo enfermedad de Reynaud, urticaria por frío, crioglobulinemia, etc.
- Se excluirán los sujetos que actualmente toman algún medicamento recetado y las personas con un índice de masa corporal de aproximadamente 30 kg/m2).
- Sujetos embarazadas y niños (es decir, menores de 18 años) no serán reclutados para el estudio. Las hembras elegibles serán programadas para los días 2 a 7 de su ciclo menstrual para tener en cuenta los efectos hormonales en el flujo sanguíneo. Se requiere un ciclo menstrual regular para identificar y programar el estudio para el período de bajo nivel hormonal, por lo tanto, las mujeres que no tengan un ciclo regular serán excluidas del estudio. Las mujeres que actualmente toman anticonceptivos son elegibles, siempre que puedan programarse durante una semana de "placebo" baja en hormonas. Si su hormona no contiene una semana de placebo, estos individuos no serán elegibles para la recopilación de datos. Las mujeres que están amamantando también serán elegibles ya que no hay efectos sistémicos o duraderos de los agentes vasoactivos propuestos.
- Dado que fumar puede afectar la vasculatura periférica, se excluirán los fumadores actuales y las personas que fumaron regularmente (> 1 paquete por dos semanas) en los 2 años anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control - Ringers Lactato
Este sitio servirá como sitio de control y recibirá Ringer lactato (solución salina) a una velocidad de infusión de 2 µl/min.
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Este sitio servirá como el sitio de control.
L-Name es un inhibidor de NOS que se administra en cada sitio para permitir la cuantificación de la contribución de NO a la vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Se perfundirá SNP a través de cada sitio para inducir la máxima vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Mch es un análogo de acetilcolina que causa vasodilatación dependiente del endotelio principalmente a través de la estimulación de la producción de NO.
Otros nombres:
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Experimental: Apocinina (1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etanona)
Este sitio recibirá apocinina 100 µM (1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etanona) a una velocidad de infusión de 2 µl/min.
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L-Name es un inhibidor de NOS que se administra en cada sitio para permitir la cuantificación de la contribución de NO a la vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Se perfundirá SNP a través de cada sitio para inducir la máxima vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Mch es un análogo de acetilcolina que causa vasodilatación dependiente del endotelio principalmente a través de la estimulación de la producción de NO.
Otros nombres:
Este sitio se utilizará para inhibir la NADPH oxidasa y la subsiguiente producción de superóxido.
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Experimental: Alopurinol (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona)
Este sitio recibirá alopurinol 10 µM (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona) a una velocidad de infusión de 2 µl/min.
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L-Name es un inhibidor de NOS que se administra en cada sitio para permitir la cuantificación de la contribución de NO a la vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Se perfundirá SNP a través de cada sitio para inducir la máxima vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Mch es un análogo de acetilcolina que causa vasodilatación dependiente del endotelio principalmente a través de la estimulación de la producción de NO.
Otros nombres:
Este sitio se utilizará para inhibir la xantina oxidasa y la posterior producción de superóxido.
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Experimental: BH4 ((6R)-5,6,7,8-Dihidrocloruro de tetrahidrobiopterina)
Este sitio recibirá diclorhidrato de (6R)-5,6,7,8-tetrahidrobiopterina (BH4) 10 mM a una velocidad de infusión de 2 µl/min.
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L-Name es un inhibidor de NOS que se administra en cada sitio para permitir la cuantificación de la contribución de NO a la vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Se perfundirá SNP a través de cada sitio para inducir la máxima vasodilatación.
La velocidad de infusión será de 2 µl/min.
Otros nombres:
Mch es un análogo de acetilcolina que causa vasodilatación dependiente del endotelio principalmente a través de la estimulación de la producción de NO.
Otros nombres:
Este sitio se utilizará para complementar localmente a BH4.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del Flujo Sanguíneo a la Administración de Metacolina (Mch) antes y después de Infusiones de Fármacos Vasoactivos mediante Microdiálisis Intradérmica y Flujometría Láser Doppler
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 Año
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Establecer la respuesta del flujo sanguíneo deteriorado a la administración local de Mch en afroamericanos en relación con los caucásicos.
Mch se administrará mediante microdiálisis intradérmica en dosis separadas, mientras que la respuesta del flujo sanguíneo de la piel se determinará mediante fluxometria láser Doppler.
Todos los cambios en el flujo se normalizarán y se informarán como un porcentaje del flujo máximo.
El papel del estrés oxidativo y los cofactores bajos de óxido nítrico sintasa se evaluarán mediante infusiones de apocinina/alopurinol y tetrahidrobiopterina (BH4), respectivamente.
Estas infusiones se administrarán después de la primera infusión de Mch y antes de la segunda infusión de Mch para determinar cómo cambia la capacidad de respuesta de Mch con estos fármacos vasoactivos.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 Año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
5 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
5 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Donantes de óxido nítrico
- Alopurinol
- Nitroprusiato
- Éster metílico de NG-nitroarginina
- Nitroarginina
Otros números de identificación del estudio
- 2017-0842
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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