Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv antioxidantů na prokrvení pokožky - BH4

24. září 2018 aktualizováno: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Cílem této studie je prozkoumat možné mechanismy zvýšené vazokonstrikce u černochů/afroamerických mužů a žen jako možné souvislosti se zvýšenou prevalencí kardiovaskulární dysfunkce a onemocnění. Hlavním cílem této studie jsou zdroje oxidačního stresu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Afroameričané (AA) mají nejen vyšší prevalenci hypertenze, ale závažnost kardiovaskulárních komplikací souvisejících s tímto stavem je v této populaci vyšší než v jiné populaci. Zatímco základní příčiny tohoto zvýšeného rizika jsou multifaktoriální, vaskulární dysfunkce (tj. zhoršená vazodilatace a/nebo zvýšená vazokonstrikce) je považován za klíčový přispívající faktor. Výzkumníci nedávno pozorovali (UTA IRB 2016-0268), že malé krevní cévy v kůži (kutánní mikrovaskulatura) u AA, ale jinak zdravých jedinců, mají ve srovnání s věkem zhoršenou odezvu krevního průtoku v kožní cirkulaci na lokální zahřívání. , index tělesné hmotnosti (BMI) a pohlaví, odpovídající bělochy (CA). Tato otupená reakce je u AA zrušena, když jsou místa předem ošetřena buď alopurinolem nebo apocyninem, které blokují produkci xanthinoxidázy a NADPH oxidázy, v daném pořadí. Tetrahydrobiopterin (BH4) je navíc kriticky zapojen do vaskulární funkce. BH4 je kofaktor zapojený do přeměny L-argininu na silný vazodilatační oxid dusnatý (NO) enzymem endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS). Snížená biologická dostupnost BH4 vede ke zvýšenému oxidačnímu stresu a tím k poškození cévní funkce.

Kromě lokálního zahřívání je dalším běžně používaným výzkumným přístupem k hodnocení mikrocirkulační vaskulární funkce pomocí lokální infuze účinného vazodilatačního methacholinu (Mch). Mch je analog acetylcholinu, který způsobuje vazodilataci závislou na endotelu primárně prostřednictvím stimulace produkce NO. Podobně jako údaje o lokálním ohřevu uvedené výše, naše laboratoř (data shromážděná v UT Austin) prokázala otupenou odpověď na Mch u AA ve srovnání s CA. Role xanthinoxidázy, NADPH oxidázy a BH4 v této otupělé odpovědi však zůstává neznámá.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76019
        • Engineering Research Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednotlivci (ve věku 18-35 let, obě pohlaví) budou rekrutováni z větší oblasti Arlingtonu, aby se zúčastnili studie.
  • Oba rodiče musí sami nahlásit buď jako Afroameričan nebo bělošský Američan.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivcům, kteří během posledních 8 týdnů darovali více než 550 ml krve, jim nebude v tomto protokolu odebrána krev. Pokud se však budou o studii nadále zajímat a jinak splňují kritéria pro zařazení, můžeme se přesto rozhodnout pokračovat ve sběru dat.
  • Z účasti budou vyloučeni jedinci s kardiovaskulárním, neurologickým a/nebo metabolickým onemocněním, stejně jako jedinci s anamnézou různých onemocnění mikrovaskulatury včetně Reynaudovy choroby, kopřivky vyvolané chladem, kryoglobulinémie atd.
  • Subjekty, které v současné době užívají jakékoli léky na předpis a jedinci s indexem tělesné hmotnosti přibližně 30 kg/m2) budou vyloučeni.
  • Těhotné osoby a děti (tj. mladší 18 let) nebudou přijati ke studiu. Způsobilé ženy budou naplánovány na dny 2-7 jejich menstruačního cyklu, aby se zohlednily hormonální účinky na průtok krve. K identifikaci a naplánování studie na období nízké hladiny hormonů je vyžadován pravidelný menstruační cyklus, proto ženy, které nemají pravidelný cyklus, budou ze studie vyloučeny. Ženy, které v současné době užívají antikoncepci, jsou způsobilé, pokud mohou být naplánovány během týdne „placeba“ s nízkým obsahem hormonů. Pokud jejich hormony neobsahují placebo týden, pak tito jedinci nebudou způsobilí pro sběr dat. Ženy, které kojí, budou také způsobilé, protože neexistují žádné systémové nebo trvalé účinky navrhovaných vazoaktivních látek.
  • Vzhledem k tomu, že kouření může ovlivnit periferní vaskulaturu, budou vyloučeni současní kuřáci a jedinci, kteří pravidelně kouřili (>1 balení za dva týdny) během předchozích 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Control- laktátové zvonění
Toto místo bude sloužit jako kontrolní místo a bude dostávat Ringerův roztok s laktátem (fyziologický roztok) rychlostí infuze 2 µl/min.
Lék: Ovládání: Lacated Ringers
Tato stránka bude sloužit jako kontrolní stránka
Lék: NG Nitro L methylester argininu
L-Name je inhibitor NOS, který se podává do každého místa, aby bylo možné kvantifikovat příspěvek NO k vazodilataci. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • L-Jméno
Lék: Nitroprusid sodný
SNP bude perfundován každým místem, aby se indukovala maximální vazodilatace. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Acetyl-ß-methylcholin chlorid
Mch je analog acetylcholinu, který způsobuje vazodilataci závislou na endotelu primárně prostřednictvím stimulace produkce NO.
Ostatní jména:
  • Mch
Experimentální: Apocynin (1-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanon)
Toto místo obdrží 100 uM apocyninu (1-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanonu) při rychlosti infuze 2 ul/min.
Lék: NG Nitro L methylester argininu
L-Name je inhibitor NOS, který se podává do každého místa, aby bylo možné kvantifikovat příspěvek NO k vazodilataci. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • L-Jméno
Lék: Nitroprusid sodný
SNP bude perfundován každým místem, aby se indukovala maximální vazodilatace. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Acetyl-ß-methylcholin chlorid
Mch je analog acetylcholinu, který způsobuje vazodilataci závislou na endotelu primárně prostřednictvím stimulace produkce NO.
Ostatní jména:
  • Mch
Lék: Apocynin
Toto místo bude použito k inhibici NADPH oxidázy a následné produkci superoxidu.
Experimentální: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on)
Toto místo dostane 10 uM allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on) při rychlosti infuze 2 ul/min.
Lék: NG Nitro L methylester argininu
L-Name je inhibitor NOS, který se podává do každého místa, aby bylo možné kvantifikovat příspěvek NO k vazodilataci. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • L-Jméno
Lék: Nitroprusid sodný
SNP bude perfundován každým místem, aby se indukovala maximální vazodilatace. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Acetyl-ß-methylcholin chlorid
Mch je analog acetylcholinu, který způsobuje vazodilataci závislou na endotelu primárně prostřednictvím stimulace produkce NO.
Ostatní jména:
  • Mch
Lék: Allopurinol
Toto místo bude použito k inhibici xanthinoxidázy a následné produkci superoxidu.
Experimentální: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin dihydrochlorid)
Toto místo dostane 10 mM (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin dihydrochlorid (BH4) při rychlosti infuze 2 µl/min.
Lék: NG Nitro L methylester argininu
L-Name je inhibitor NOS, který se podává do každého místa, aby bylo možné kvantifikovat příspěvek NO k vazodilataci. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • L-Jméno
Lék: Nitroprusid sodný
SNP bude perfundován každým místem, aby se indukovala maximální vazodilatace. Rychlost infuze bude 2 µl/min
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Acetyl-ß-methylcholin chlorid
Mch je analog acetylcholinu, který způsobuje vazodilataci závislou na endotelu primárně prostřednictvím stimulace produkce NO.
Ostatní jména:
  • Mch
Lék: BH4
Tato stránka bude sloužit k místnímu doplnění BH4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce průtoku krve na podání metacholinu (Mch) před a po infuzích vazoaktivních léků pomocí intradermální mikrodialýzy a laserové dopplerovské fluxmetrie
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Stanovit zhoršenou odezvu průtoku krve na lokální podávání Mch u Afroameričanů ve vztahu k bělochům. Mch bude podáván pomocí intradermální mikrodialýzy v samostatných dávkách, zatímco odpověď krevního toku kůže bude stanovena pomocí laserové Dopplerovy fluxmetrie. Všechny změny toku budou normalizovány a hlášeny jako procento maximálního toku. Úloha oxidačního stresu a kofaktorů s nízkým obsahem oxidu dusnatého syntázy bude hodnocena pomocí infuzí apocynin/allopurinol a tetrahydrobiopterinu (BH4). Tyto infuze budou podávány po první infuzi Mch a před druhou infuzí Mch, aby se zjistilo, jak se mění citlivost na Mch s těmito vazoaktivními léky.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Texas at Arlington

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0842

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ovládání: Lacated Ringers

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit