L'effet des antioxydants sur le flux sanguin cutané-BH4
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les Afro-Américains (AA) ont non seulement une prévalence plus élevée d'hypertension, mais la gravité des complications cardiovasculaires liées à cette condition est plus élevée dans cette population par rapport aux autres populations. Bien que les causes sous-jacentes de ce risque élevé soient multifactorielles, un dysfonctionnement vasculaire (c.-à-d. une vasodilatation altérée et/ou une vasoconstriction accrue) est considérée comme un facteur contributif clé. Les chercheurs ont récemment observé (UTA IRB 2016-0268) que les petits vaisseaux sanguins de la peau (la microvasculature cutanée) chez les AA, mais par ailleurs chez les individus en bonne santé, ont une réponse altérée du flux sanguin dans la circulation cutanée à l'échauffement local par rapport à l'âge , l'indice de masse corporelle (IMC) et le sexe, correspondaient aux Caucasiens (CA). Cette réponse émoussée est abolie dans les AA lorsque les sites sont prétraités avec de l'allopurinol ou de l'apocynine qui bloquent la production de xanthine oxydase et de NADPH oxydase, respectivement. De plus, la tétrahydrobioptérine (BH4) est impliquée de manière critique dans la fonction vasculaire. BH4 est un cofacteur impliqué dans la conversion de la L-Arginine en oxyde nitrique (NO) vasodilatateur puissant par l'enzyme endothéliale oxyde nitrique synthase (eNOS). Une BH4 biodisponible réduite entraîne un stress oxydatif élevé et donc une altération de la fonction vasculaire.
En plus du chauffage local, une autre approche de recherche couramment utilisée pour évaluer la fonction vasculaire microcirculatoire consiste à infuser localement le puissant vasodilatateur méthacholine (Mch). Mch est un analogue de l'acétylcholine qui provoque une vasodilatation dépendante de l'endothélium principalement par stimulation de la production de NO. Tout comme les données de chauffage locales mentionnées ci-dessus, notre laboratoire (données recueillies à UT Austin) a démontré une réponse émoussée à Mch dans AA par rapport à CA. Cependant, le rôle de la xanthine oxydase, de la NADPH oxydase et du BH4 dans cette réponse émoussée reste inconnu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76019
- Engineering Research Building
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Des individus (âgés de 18 à 35 ans, des deux sexes) seront recrutés dans la grande région d'Arlington pour participer à l'étude.
- Doit déclarer les deux parents comme étant afro-américains ou caucasiens américains.
Critère d'exclusion:
- Les personnes qui ont donné plus de 550 ml de sang au cours des 8 dernières semaines ne se feront pas prélever de sang dans ce protocole. Cependant, s'ils restent intéressés par l'étude et répondent par ailleurs aux critères d'inclusion, nous pouvons toujours choisir de procéder à la collecte de données.
- Les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, neurologiques et/ou métaboliques seront exclues de la participation ainsi que les personnes ayant des antécédents de diverses maladies de la microvasculature, notamment la maladie de Reynaud, l'urticaire induite par le froid, la cryoglobulinémie, etc.
- Les sujets prenant actuellement des médicaments sur ordonnance et les personnes ayant un indice de masse corporelle d'environ 30 kg/m2) seront exclus.
- Les femmes enceintes et les enfants (c'est-à-dire moins de 18 ans) ne seront pas recrutés pour l'étude. Les femmes éligibles seront programmées pour les jours 2 à 7 de leur cycle menstruel pour tenir compte des effets hormonaux sur le flux sanguin. Un cycle menstruel régulier est nécessaire pour identifier et programmer l'étude pour la période de faible taux d'hormones. Par conséquent, les femmes qui n'ont pas de cycle régulier seront exclues de l'étude. Les femmes qui prennent actuellement un contraceptif sont éligibles, à condition qu'elles puissent être programmées pendant une semaine "placebo" à faible taux d'hormones. Si leur hormone ne contient pas de semaine placebo, ces personnes ne seront pas éligibles pour la collecte de données. Les femmes qui allaitent seront également éligibles car il n'y a pas d'effets systémiques ou durables des agents vasoactifs proposés.
- Étant donné que le tabagisme peut affecter le système vasculaire périphérique, les fumeurs actuels et les personnes qui ont fumé régulièrement (> 1 paquet par deux semaines) au cours des 2 années précédentes seront exclus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôle - Ringers lactés
Ce site servira de site de contrôle et recevra du Ringer lacté (solution saline) à un débit de perfusion de 2 µl/min.
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Ce site servira de site de contrôle
L-Name est un inhibiteur de NOS qui est administré à chaque site pour permettre la quantification de la contribution du NO à la vasodilatation.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Le SNP sera perfusé à travers chaque site pour induire une vasodilatation maximale.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Mch est un analogue de l'acétylcholine qui provoque une vasodilatation dépendante de l'endothélium principalement par stimulation de la production de NO.
Autres noms:
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Expérimental: Apocynine (1-(4-Hydroxy-3-méthoxyphényl)éthanone)
Ce site recevra 100 µM d'apocynine (1-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)éthanone) à un débit de perfusion de 2 µl/min.
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L-Name est un inhibiteur de NOS qui est administré à chaque site pour permettre la quantification de la contribution du NO à la vasodilatation.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Le SNP sera perfusé à travers chaque site pour induire une vasodilatation maximale.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Mch est un analogue de l'acétylcholine qui provoque une vasodilatation dépendante de l'endothélium principalement par stimulation de la production de NO.
Autres noms:
Ce site sera utilisé pour inhiber la NADPH oxydase et la production subséquente de superoxyde.
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Expérimental: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(2H)-one)
Ce site recevra 10 µM d'allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(2H)-one) à un débit de perfusion de 2 µl/min.
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L-Name est un inhibiteur de NOS qui est administré à chaque site pour permettre la quantification de la contribution du NO à la vasodilatation.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Le SNP sera perfusé à travers chaque site pour induire une vasodilatation maximale.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Mch est un analogue de l'acétylcholine qui provoque une vasodilatation dépendante de l'endothélium principalement par stimulation de la production de NO.
Autres noms:
Ce site sera utilisé pour inhiber la xanthine oxydase et la production subséquente de superoxyde.
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Expérimental: BH4 (dichlorhydrate de (6R)-5,6,7,8-tétrahydrobioptérine)
Ce site recevra 10 mM de dichlorhydrate de (6R)-5,6,7,8-tétrahydrobioptérine (BH4) à un débit de perfusion de 2 µl/min.
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L-Name est un inhibiteur de NOS qui est administré à chaque site pour permettre la quantification de la contribution du NO à la vasodilatation.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Le SNP sera perfusé à travers chaque site pour induire une vasodilatation maximale.
Le débit de perfusion sera de 2 µl/min
Autres noms:
Mch est un analogue de l'acétylcholine qui provoque une vasodilatation dépendante de l'endothélium principalement par stimulation de la production de NO.
Autres noms:
Ce site sera utilisé pour compléter localement BH4.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse du flux sanguin à l'administration de méthacholine (Mch) avant et après les perfusions de médicaments vasoactifs à l'aide de la microdialyse intradermique et de la fluxmétrie laser Doppler
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an
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Établir une réponse altérée du flux sanguin à l'administration locale de Mch chez les Afro-Américains par rapport aux Caucasiens.
Le Mch sera administré par microdialyse intradermique à doses séparées tandis que la réponse du flux sanguin cutané sera déterminée par fluxmétrie laser Doppler.
Tous les changements de flux seront normalisés et rapportés sous forme de pourcentage du flux maximal.
Le rôle du stress oxydatif et des cofacteurs à faible teneur en oxyde nitrique synthase sera évalué à l'aide d'infusions d'apocynine/allopurinol et de tétrahydrobioptérine (BH4), respectivement.
Ces perfusions seront administrées après la première perfusion de Mch et avant la deuxième perfusion de Mch pour déterminer comment la réactivité de Mch change avec ces médicaments vasoactifs.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Antigoutteux
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Allopurinol
- Nitroprussiate
- Ester méthylique de NG-nitroarginine
- Nitroarginine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-0842
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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