Effekten av antioksidanter på hudens blodstrøm-BH4
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Afroamerikanere (AA) har ikke bare en høyere forekomst av hypertensjon, men alvorlighetsgraden av kardiovaskulære komplikasjoner knyttet til denne tilstanden er større i denne populasjonen i forhold til andre populasjoner. Mens de underliggende årsakene til denne forhøyede risikoen er multifaktorielle, vaskulær dysfunksjon (dvs. svekket vasodilatasjon og/eller økt vasokonstriksjon) antas å være en viktig medvirkende faktor. Etterforskerne har nylig observert (UTA IRB 2016-0268) at de små blodårene i huden (den kutane mikrovaskulaturen) hos AA, men ellers friske individer, har en svekket blodstrømrespons i den kutane sirkulasjonen til lokal oppvarming sammenlignet med alder , kroppsmasseindeks (BMI) og kjønn, matchet kaukasiere (CA). Denne avstumpede responsen oppheves i AA når stedene er forhåndsbehandlet med enten Allopurinol eller Apocynin som blokkerer produksjonen av henholdsvis xantinoksidase og NADPH oksidase. I tillegg er Tetrahydrobiopterin (BH4) kritisk involvert i vaskulær funksjon. BH4 er en kofaktor involvert i omdannelsen av L-arginin til den potente vasodilatoren nitrogenoksid (NO) av enzymet endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS). Redusert biotilgjengelig BH4 fører til forhøyet oksidativt stress og dermed svekket vaskulær funksjon.
I tillegg til lokal oppvarming er en annen ofte brukt forskningstilnærming for å vurdere mikrosirkulatorisk vaskulær funksjon via lokal infusjon av den potente vasodilatoren metakolin (Mch). Mch er en acetylkolinanalog som forårsaker endotelavhengig vasodilatasjon primært gjennom stimulering av NO-produksjon. På samme måte som de lokale oppvarmingsdataene nevnt ovenfor, har laboratoriet vårt (data samlet inn mens vi var ved UT Austin) vist en stump respons på Mch i AA i forhold til CA. Rollen til xanthinoksidase, NADPH-oksidase og BH4 i denne stumpe responsen forblir imidlertid ukjent.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkeltpersoner (alder 18-35, begge kjønn) vil bli rekruttert fra det større Arlington-området for å delta i studien.
- Må selv rapportere begge foreldrene som enten afroamerikansk eller kaukasisk amerikaner.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har donert mer enn 550 ml blod i løpet av de siste 8 ukene vil ikke få tatt blod fra dem i denne protokollen. Men hvis de fortsatt er interessert i studien, og ellers oppfyller inklusjonskriteriene, kan vi fortsatt velge å fortsette med datainnsamlingen.
- Personer med kardiovaskulære, nevrologiske og/eller metabolske sykdommer vil bli ekskludert fra å delta, så vel som personer med en historie med ulike sykdommer i mikrovaskulaturen, inkludert Reynauds sykdom, kuldeindusert urticaria, kryoglobulinemi, etc.
- Personer som for øyeblikket tar reseptbelagte medisiner og personer med en kroppsmasseindeks på ca. 30 kg/m2) vil bli ekskludert.
- Gravide forsøkspersoner og barn (dvs. yngre enn 18) vil ikke bli rekruttert til studiet. Kvalifiserte kvinner vil bli planlagt til dag 2-7 av menstruasjonssyklusen for å ta hensyn til hormonelle effekter på blodstrømmen. En vanlig menstruasjonssyklus er nødvendig for å identifisere og planlegge studien for perioden med lavt hormon, derfor vil kvinner som mangler en regelmessig syklus bli ekskludert fra studien. Kvinner som for tiden tar prevensjon er kvalifisert, så lenge de kan planlegges i løpet av en "placebo"-uke med lavt hormon. Hvis hormonet deres ikke inneholder en placebo-uke, vil disse personene ikke være kvalifisert for datainnsamling. Kvinner som ammer vil også være kvalifisert ettersom det ikke er noen systemiske eller varige effekter av de foreslåtte vasoaktive midlene.
- Gitt at røyking kan påvirke den perifere vaskulaturen, vil nåværende røykere og personer som har røykt regelmessig (>1 pakke per to uker) i løpet av de siste 2 årene bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontroll- Lactated Ringers
Dette stedet vil tjene som kontrollsted og vil motta laktert Ringers (saltvann) med en infusjonshastighet på 2 µl/min.
|
Dette nettstedet vil fungere som kontrollstedet
L-Name er en NOS-hemmer som administreres til hvert sted for å muliggjøre kvantifisering av NO-bidrag til vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
SNP vil bli perfundert gjennom hvert sted for å indusere maksimal vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
Mch er en acetylkolinanalog som forårsaker endotelavhengig vasodilatasjon primært gjennom stimulering av NO-produksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Apocynin (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)etanon)
Dette stedet vil motta 100 µM apocynin (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)etanon) med en infusjonshastighet på 2 µl/min.
|
L-Name er en NOS-hemmer som administreres til hvert sted for å muliggjøre kvantifisering av NO-bidrag til vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
SNP vil bli perfundert gjennom hvert sted for å indusere maksimal vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
Mch er en acetylkolinanalog som forårsaker endotelavhengig vasodilatasjon primært gjennom stimulering av NO-produksjon.
Andre navn:
Dette nettstedet vil bli brukt til å hemme NADPH-oksidase og påfølgende produksjon av superoksid.
|
|
Eksperimentell: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on)
Dette stedet vil motta 10 µM allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on) med en infusjonshastighet på 2 µl/min.
|
L-Name er en NOS-hemmer som administreres til hvert sted for å muliggjøre kvantifisering av NO-bidrag til vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
SNP vil bli perfundert gjennom hvert sted for å indusere maksimal vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
Mch er en acetylkolinanalog som forårsaker endotelavhengig vasodilatasjon primært gjennom stimulering av NO-produksjon.
Andre navn:
Dette nettstedet vil bli brukt til å hemme xanthinoksidase og påfølgende produksjon av superoksid.
|
|
Eksperimentell: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterindihydroklorid)
Dette stedet vil motta 10 mM (6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterindihydroklorid (BH4) med en infusjonshastighet på 2 µl/min.
|
L-Name er en NOS-hemmer som administreres til hvert sted for å muliggjøre kvantifisering av NO-bidrag til vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
SNP vil bli perfundert gjennom hvert sted for å indusere maksimal vasodilatasjon.
Infusjonshastigheten vil være 2 µl/min
Andre navn:
Mch er en acetylkolinanalog som forårsaker endotelavhengig vasodilatasjon primært gjennom stimulering av NO-produksjon.
Andre navn:
Denne siden vil bli brukt som et lokalt supplement til BH4.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodstrømsrespons på administrering av metakolin (Mch) før og etter infusjoner av vasoaktive legemidler ved bruk av intradermal mikrodialyse og laserdoppler fluksmetri
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
For å etablere nedsatt blodstrømsrespons på lokal administrering av Mch i afroamerikanere i forhold til kaukasiere.
Mch vil bli administrert ved hjelp av intradermal mikrodialyse i separate doser mens hudens blodfluksrespons vil bli bestemt ved hjelp av laser Doppler-fluksmetri.
Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av maksimal fluks.
Rollen til oksidativt stress og lave nitrogenoksidsyntase-kofaktorer vil bli vurdert ved bruk av infusjoner av henholdsvis apocynin/allopurinol og tetrahydrobiopterin (BH4).
Disse infusjonene vil bli gitt etter den første infusjonen av Mch og før den andre infusjonen av Mch for å bestemme hvordan Mch-responsen endres med disse vasoaktive legemidlene.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Donorer av nitrogenoksid
- Allopurinol
- Nitroprusside
- NG-nitroarginin metylester
- Nitroarginin
Andre studie-ID-numre
- 2017-0842
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .