Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​antioxidanter på hudens blodgennemstrømning-BH4

24. september 2018 opdateret af: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Målet med denne undersøgelse er at undersøge mulige mekanismer for øget vasokonstriktion hos sorte/afroamerikanske mænd og kvinder som mulige forbindelser til den forhøjede forekomst af kardiovaskulær dysfunktion og sygdom. Hovedmålene i denne undersøgelse er kilder til oxidativt stress

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Afroamerikanere (AA) har ikke kun en højere forekomst af hypertension, men sværhedsgraden af ​​de kardiovaskulære komplikationer relateret til denne tilstand er større i denne population i forhold til andre populationer. Mens de underliggende årsager til denne forhøjede risiko er multifaktoriel, vaskulær dysfunktion (dvs. svækket vasodilation og/eller forøget vasokonstriktion) menes at være en vigtig medvirkende faktor. Forskerne har for nylig observeret (UTA IRB 2016-0268), at de små blodkar i huden (den kutane mikrovaskulatur) hos AA, men ellers raske individer, har en nedsat blodgennemstrømningsrespons i det kutane kredsløb til lokal opvarmning sammenlignet med alder , kropsmasseindeks (BMI) og køn, matchede kaukasiere (CA). Denne afstumpede respons ophæves i AA, når stederne er forbehandlet med enten Allopurinol eller Apocynin, som blokerer produktionen af ​​henholdsvis xanthinoxidase og NADPH-oxidase. Derudover er Tetrahydrobiopterin (BH4) kritisk involveret i vaskulær funktion. BH4 er en cofaktor involveret i omdannelsen af ​​L-arginin til den potente vasodilator nitrogenoxid (NO) af enzymet endotelial nitrogenoxidsyntase (eNOS). Reduceret biotilgængelig BH4 fører til forhøjet oxidativt stress og dermed nedsat vaskulær funktion.

Ud over lokal opvarmning er en anden almindeligt anvendt forskningstilgang til vurdering af mikrocirkulatorisk vaskulær funktion via lokal infusion af den potente vasodilator methacholin (Mch). Mch er en acetylcholinanalog, der forårsager endotelafhængig vasodilatation primært gennem stimulering af NO-produktion. Meget ligesom de lokale opvarmningsdata nævnt ovenfor, har vores laboratorium (data indsamlet under UT Austin) vist en afstumpet respons på Mch i AA i forhold til CA. Rollen af ​​xanthinoxidase, NADPH-oxidase og BH4 i dette afstumpede respons forbliver dog ukendt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76019
        • Engineering Research Building

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enkeltpersoner (i alderen 18-35, begge køn) vil blive rekrutteret fra det større Arlington-område til at deltage i undersøgelsen.
  • Skal selv rapportere begge forældre som enten afroamerikaner eller kaukasisk amerikaner.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der har doneret mere end 550 ml blod inden for de seneste 8 uger, vil ikke få taget blod fra dem i denne protokol. Men hvis de forbliver interesserede i undersøgelsen og ellers opfylder inklusionskriterierne, kan vi stadig vælge at fortsætte med dataindsamlingen.
  • Personer med kardiovaskulære, neurologiske og/eller metaboliske sygdomme vil blive udelukket fra at deltage såvel som personer med en historie med forskellige sygdomme i mikrovaskulaturen, herunder Reynauds sygdom, forkølelsesinduceret nældefeber, kryoglobulinæmi osv.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager receptpligtig medicin, og personer med et kropsmasseindeks på omkring 30 kg/m2) vil blive udelukket.
  • Gravide forsøgspersoner og børn (dvs. yngre end 18) vil ikke blive rekrutteret til undersøgelsen. Kvalificerede kvinder vil blive planlagt til dag 2-7 af deres menstruationscyklus for at tage højde for hormonelle virkninger på blodgennemstrømningen. En regelmæssig menstruationscyklus er påkrævet for at identificere og planlægge undersøgelsen til den lave hormonperiode, derfor vil kvinder, der mangler en regelmæssig cyklus, blive udelukket fra undersøgelsen. Kvinder, der i øjeblikket tager prævention, er berettigede, så længe de kan planlægges i løbet af en "placebo"-uge med lavt hormonindhold. Hvis deres hormon ikke indeholder en placebo-uge, vil disse personer ikke være berettiget til dataindsamling. Kvinder, der ammer, vil også være berettigede, da der ikke er nogen systemiske eller varige virkninger af de foreslåede vasoaktive stoffer.
  • Da rygning kan påvirke den perifere vaskulatur, vil nuværende rygere og personer, der regelmæssigt har røget (>1 pakke pr. to uger) inden for de foregående 2 år blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrol- Lactated Ringers
Dette sted vil tjene som kontrolsted og vil modtage lakteret Ringers (saltvandsopløsning) med en infusionshastighed på 2 µl/min.
Medicin: Kontrol: Lacated Ringers
Dette websted vil fungere som kontrolstedet
Medicin: NG Nitro L Arginin Methyl Ester
L-Name er en NOS-hæmmer, der administreres til hvert sted for at muliggøre kvantificering af NO-bidrag til vasodilatation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • L-navn
Medicin: Natrium Nitroprussid
SNP vil blive perfunderet gennem hvert sted for at inducere maksimal vasodilation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Acetyl-ß-methylcholinchlorid
Mch er en acetylcholinanalog, der forårsager endotelafhængig vasodilatation primært gennem stimulering af NO-produktion.
Andre navne:
  • Mch
Eksperimentel: Apocynin (1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanon)
Dette sted vil modtage 100 µM apocynin (1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanon) med en infusionshastighed på 2 µl/min.
Medicin: NG Nitro L Arginin Methyl Ester
L-Name er en NOS-hæmmer, der administreres til hvert sted for at muliggøre kvantificering af NO-bidrag til vasodilatation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • L-navn
Medicin: Natrium Nitroprussid
SNP vil blive perfunderet gennem hvert sted for at inducere maksimal vasodilation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Acetyl-ß-methylcholinchlorid
Mch er en acetylcholinanalog, der forårsager endotelafhængig vasodilatation primært gennem stimulering af NO-produktion.
Andre navne:
  • Mch
Medicin: Apocynin
Dette sted vil blive brugt til at hæmme NADPH-oxidase og efterfølgende produktion af superoxid.
Eksperimentel: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on)
Dette sted vil modtage 10 µM allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on) med en infusionshastighed på 2 µl/min.
Medicin: NG Nitro L Arginin Methyl Ester
L-Name er en NOS-hæmmer, der administreres til hvert sted for at muliggøre kvantificering af NO-bidrag til vasodilatation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • L-navn
Medicin: Natrium Nitroprussid
SNP vil blive perfunderet gennem hvert sted for at inducere maksimal vasodilation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Acetyl-ß-methylcholinchlorid
Mch er en acetylcholinanalog, der forårsager endotelafhængig vasodilatation primært gennem stimulering af NO-produktion.
Andre navne:
  • Mch
Medicin: Allopurinol
Dette sted vil blive brugt til at hæmme xanthinoxidase og efterfølgende produktion af superoxid.
Eksperimentel: BH4 ((6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterindihydrochlorid)
Dette sted vil modtage 10 mM (6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterindihydrochlorid (BH4) med en infusionshastighed på 2 µl/min.
Medicin: NG Nitro L Arginin Methyl Ester
L-Name er en NOS-hæmmer, der administreres til hvert sted for at muliggøre kvantificering af NO-bidrag til vasodilatation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • L-navn
Medicin: Natrium Nitroprussid
SNP vil blive perfunderet gennem hvert sted for at inducere maksimal vasodilation. Infusionshastigheden vil være 2 µl/min
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Acetyl-ß-methylcholinchlorid
Mch er en acetylcholinanalog, der forårsager endotelafhængig vasodilatation primært gennem stimulering af NO-produktion.
Andre navne:
  • Mch
Medicin: BH4
Dette websted vil blive brugt til lokalt at supplere BH4.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodgennemstrømningsrespons på administration af metacholin (Mch) før og efter infusioner af vasoaktive lægemidler ved hjælp af intradermal mikrodialyse og laser-dopplerfluxmetri
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
At etablere nedsat blodgennemstrømningsrespons på lokal administration af Mch i afroamerikanere i forhold til kaukasiere. Mch vil blive administreret ved hjælp af intradermal mikrodialyse i separate doser, mens hudens blodfluxrespons vil blive bestemt ved hjælp af laser Doppler fluxmetri. Alle ændringer i flux vil blive normaliseret og rapporteret som en procentdel af maksimal flux. Rollen af ​​oxidativ stress og lave nitrogenoxidsyntase-cofaktorer vil blive vurderet ved hjælp af infusioner af henholdsvis apocynin/allopurinol og tetrahydrobiopterin (BH4). Disse infusioner vil blive givet efter den første infusion af Mch og før den anden infusion af Mch for at bestemme, hvordan Mch-responsen ændres med disse vasoaktive lægemidler.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2018

Først opslået (Faktiske)

21. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-0842

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Kontrol: Lacated Ringers

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner