Antioksidanttien vaikutus ihon verenkiertoon - BH4
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Afroamerikkalaisilla (AA) ei ole vain korkeampi verenpainetaudin esiintyvyys, vaan tähän tilaan liittyvien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden vakavuus on suurempi tässä populaatiossa verrattuna muihin populaatioihin. Vaikka tämän kohonneen riskin taustalla olevat syyt ovat monitekijäiset, verisuonten toimintahäiriöt (esim. heikentynyt verisuonten laajeneminen ja/tai lisääntynyt vasokonstriktio) uskotaan olevan avaintekijä. Tutkijat ovat äskettäin havainneet (UTA IRB 2016-0268), että ihon pienillä verisuonilla (ihon mikrovaskulaarisuus) AA:ssa, mutta muuten terveillä yksilöillä, on heikentynyt verenkiertovaste ihon verenkierrossa paikalliseen lämmitykseen verrattuna ikään. , painoindeksi (BMI) ja sukupuoli, vastaavat valkoihoiset (CA). Tämä tylsistynyt vaste poistuu AA:ssa, kun kohdat esikäsitellään joko allopurinolilla tai aposyniinillä, jotka estävät ksantiinioksidaasin ja vastaavasti NADPH-oksidaasin tuotannon. Lisäksi tetrahydrobiopteriini (BH4) osallistuu kriittisesti verisuonten toimintaan. BH4 on kofaktori, joka osallistuu L-arginiinin muuntamiseen tehokkaaksi verisuonia laajentavaksi typpioksidiksi (NO) endoteelin typpioksidisyntaasi (eNOS) -entsyymin vaikutuksesta. Vähentynyt biosaatavuus BH4 johtaa kohonneeseen oksidatiiviseen stressiin ja siten heikentyneeseen verisuonten toimintaan.
Paikallisen lämmityksen lisäksi toinen yleisesti käytetty tutkimusmenetelmä mikroverenkierron verisuonten toiminnan arvioimiseksi on voimakkaan verisuonia laajentavan metakoliinin (Mch) paikallinen infuusio. Mch on asetyylikoliinianalogi, joka aiheuttaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiota ensisijaisesti stimuloimalla NO-tuotantoa. Kuten yllä mainitut paikalliset lämmitystiedot, laboratoriomme (tiedot kerättiin UT Austinissa) on osoittanut tylsän vasteen Mch:lle AA:ssa suhteessa CA:han. Ksantiinioksidaasin, NADPH-oksidaasin ja BH4:n rooli tässä tylsistyneessä vasteessa on kuitenkin edelleen tuntematon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuvat henkilöt (18-35-vuotiaat, molemmat sukupuolet) rekrytoidaan Arlingtonin alueelta.
- Molempien vanhempien tulee ilmoittaa olevansa joko afroamerikkalainen tai valkoihoinen amerikkalainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöiltä, jotka ovat luovuttaneet yli 550 ml verta viimeisten 8 viikon aikana, ei oteta verta tässä pöytäkirjassa. Jos he ovat kuitenkin edelleen kiinnostuneita tutkimuksesta ja muuten täyttävät osallistumiskriteerit, voimme silti jatkaa tiedonkeruuta.
- Henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia ja/tai aineenvaihduntasairauksia, suljetaan pois osallistumisesta sekä henkilöt, joilla on ollut erilaisia mikroverisuonisairauksia, mukaan lukien Reynaudin tauti, vilustumisen aiheuttama urtikaria, kryoglobulinemia jne.
- Reseptilääkkeitä tällä hetkellä käyttävät henkilöt ja henkilöt, joiden painoindeksi on noin 30 kg/m2) suljetaan pois.
- Raskaana olevat ja lapset (esim. alle 18-vuotiaita) ei oteta tutkimukseen. Tukikelpoiset naiset ajoitetaan kuukautiskierron päiville 2–7, jotta voidaan ottaa huomioon hormonaaliset vaikutukset verenkiertoon. Säännöllinen kuukautiskierto vaaditaan tutkimuksen tunnistamiseksi ja ajoittamiseksi matalan hormonin jaksolle, joten naiset, joilla ei ole säännöllistä kuukautiskiertoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, jotka tällä hetkellä käyttävät ehkäisyä, ovat kelvollisia, kunhan ne voidaan ajoittaa vähähormonisen "plasebo" viikon aikana. Jos heidän hormoninsa ei sisällä lumelääkeviikkoa, nämä henkilöt eivät ole kelvollisia tiedonkeruuun. Myös imettävät naiset ovat kelvollisia, koska ehdotetuilla vasoaktiivisilla aineilla ei ole systeemisiä tai pysyviä vaikutuksia.
- Koska tupakointi voi vaikuttaa perifeeriseen verisuoniin, nykyiset tupakoitsijat ja henkilöt, jotka ovat tupakoineet säännöllisesti (> 1 pakkaus kahdessa viikossa) edellisten 2 vuoden aikana, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolli-Lactated Ringers
Tämä kohta toimii kontrollipaikkana, ja se saa Ringerin laktaattia (suolaliuosta) infuusionopeudella 2 µl/min.
|
Tämä sivusto toimii valvontasivustona
L-Name on NOS-inhibiittori, jota annetaan kuhunkin kohtaan NO-osuuden määrittämiseksi vasodilataatioon.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
SNP:tä perfusoidaan kunkin kohdan läpi maksimaalisen vasodilataation indusoimiseksi.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
Mch on asetyylikoliinianalogi, joka aiheuttaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiota ensisijaisesti stimuloimalla NO-tuotantoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aposyniini (1-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)etanoni)
Tämä paikka vastaanottaa 100 µM aposyniiniä (1-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)etanonia) infuusionopeudella 2 µl/min.
|
L-Name on NOS-inhibiittori, jota annetaan kuhunkin kohtaan NO-osuuden määrittämiseksi vasodilataatioon.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
SNP:tä perfusoidaan kunkin kohdan läpi maksimaalisen vasodilataation indusoimiseksi.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
Mch on asetyylikoliinianalogi, joka aiheuttaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiota ensisijaisesti stimuloimalla NO-tuotantoa.
Muut nimet:
Tätä kohtaa käytetään estämään NADPH-oksidaasia ja sitä seuraavaa superoksidin tuotantoa.
|
|
Kokeellinen: Allopurinoli (1 H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-oni)
Tämä kohta saa 10 µM allopurinolia (1H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-oni) infuusionopeudella 2 µl/min.
|
L-Name on NOS-inhibiittori, jota annetaan kuhunkin kohtaan NO-osuuden määrittämiseksi vasodilataatioon.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
SNP:tä perfusoidaan kunkin kohdan läpi maksimaalisen vasodilataation indusoimiseksi.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
Mch on asetyylikoliinianalogi, joka aiheuttaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiota ensisijaisesti stimuloimalla NO-tuotantoa.
Muut nimet:
Tätä kohtaa käytetään estämään ksantiinioksidaasia ja sitä seuraavaa superoksidin tuotantoa.
|
|
Kokeellinen: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopteriinidihydrokloridi)
Tämä kohta saa 10 mM (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopteriinidihydrokloridia (BH4) infuusionopeudella 2 µl/min.
|
L-Name on NOS-inhibiittori, jota annetaan kuhunkin kohtaan NO-osuuden määrittämiseksi vasodilataatioon.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
SNP:tä perfusoidaan kunkin kohdan läpi maksimaalisen vasodilataation indusoimiseksi.
Infuusionopeus on 2 µl/min
Muut nimet:
Mch on asetyylikoliinianalogi, joka aiheuttaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiota ensisijaisesti stimuloimalla NO-tuotantoa.
Muut nimet:
Tätä sivustoa käytetään paikallisesti täydentämään BH4:ää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvirtausvaste metakoliinin (Mch) antamiseen ennen ja jälkeen vasoaktiivisten lääkkeiden infuusion käyttämällä intradermaalista mikrodialyysia ja laser-doppler-fluksimetriaa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toteamaan heikentynyt verenvirtausvaste paikalliseen Mch:n antoon afroamerikkalaisilla suhteessa valkoihoisiin.
Mch annetaan intradermaalisella mikrodialyysillä erillisinä annoksina, kun taas ihon verenvirtausvaste määritetään laser-Doppler-fluksimetrialla.
Kaikki vuon muutokset normalisoidaan ja raportoidaan prosentteina maksimivuosta.
Oksidatiivisen stressin ja alhaisen typpioksidisyntaasi kofaktorien roolia arvioidaan käyttämällä aposyniini/allopurinoli- ja tetrahydrobiopteriini- (BH4) infuusiota.
Nämä infuusiot annetaan ensimmäisen Mch-infuusion jälkeen ja ennen toista Mch-infuusiota sen määrittämiseksi, kuinka Mch-vaste muuttuu näiden vasoaktiivisten lääkkeiden kanssa.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Typpioksidin luovuttajat
- Allopurinoli
- Nitroprusside
- NG-nitroarginiinimetyyliesteri
- Nitroarginiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0842
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .