Влияние антиоксидантов на кожный кровоток-BH4
24 сентября 2018 г. обновлено: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Целью данного исследования является изучение возможных механизмов повышенной вазоконстрикции у мужчин и женщин чернокожих/афроамериканцев в качестве возможной связи с повышенной распространенностью сердечно-сосудистой дисфункции и заболеваний.
Основными мишенями в этом исследовании являются источники окислительного стресса.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Среди афроамериканцев (АА) не только выше распространенность гипертонии, но и тяжесть сердечно-сосудистых осложнений, связанных с этим заболеванием, выше в этой популяции по сравнению с другими популяциями. Хотя основные причины этого повышенного риска являются многофакторными, сосудистая дисфункция (т. нарушение вазодилатации и/или усиление вазоконстрикции) считается ключевым фактором. Исследователи недавно обнаружили (UTA IRB 2016-0268), что мелкие кровеносные сосуды в коже (микроциркуляторное русло кожи) у людей с АА, но в остальном у здоровых людей, имеют нарушенную реакцию кровотока в кожном кровообращении на локальное нагревание по сравнению с возрастом. , индекс массы тела (ИМТ) и пол соответствуют представителям европеоидной расы (CA). Этот притупленный ответ устраняется при АА, когда участки предварительно обрабатываются либо аллопуринолом, либо апоцинином, которые блокируют продукцию ксантиноксидазы и НАДФН-оксидазы соответственно. Кроме того, тетрагидробиоптерин (BH4) играет важную роль в сосудистой функции. BH4 является кофактором, участвующим в превращении L-аргинина в мощный сосудорасширяющий оксид азота (NO) ферментом эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). Снижение биодоступности BH4 приводит к повышенному окислительному стрессу и, таким образом, к нарушению функции сосудов.
В дополнение к локальному нагреву другим широко используемым исследовательским подходом для оценки микроциркуляторной сосудистой функции является местное введение сильнодействующего сосудорасширяющего средства метахолина (Mch). Mch является аналогом ацетилхолина, который вызывает эндотелиально-зависимую вазодилатацию главным образом за счет стимуляции продукции NO. Подобно упомянутым выше данным о локальном нагреве, наша лаборатория (данные, собранные в UT Austin) продемонстрировала притупленный ответ на Mch в AA по сравнению с CA. Однако роль ксантиноксидазы, НАДФН-оксидазы и BH4 в этом притупленном ответе остается неизвестной.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Для участия в исследовании будут набраны люди (в возрасте от 18 до 35 лет, оба пола) из района Большого Арлингтона.
- Оба родителя должны сообщить о себе, что они либо афроамериканцы, либо американцы европеоидной расы.
Критерий исключения:
- У лиц, сдавших более 550 мл крови в течение последних 8 недель, не будет взята кровь в соответствии с данным протоколом. Однако, если они по-прежнему заинтересованы в исследовании и в остальном соответствуют критериям включения, мы все равно можем продолжить сбор данных.
- К участию не допускаются лица с сердечно-сосудистыми, неврологическими и/или метаболическими заболеваниями, а также лица, имеющие в анамнезе различные заболевания микроциркуляторного русла, включая болезнь Рейно, холодовую крапивницу, криоглобулинемию и др.
- Субъекты, которые в настоящее время принимают какие-либо рецептурные лекарства, и лица с индексом массы тела около 30 кг/м2) будут исключены.
- Беременные субъекты и дети (т.е. моложе 18 лет) не будут привлекаться к участию в исследовании. Подходящие женщины будут включены в расписание на 2-7 дни их менструального цикла, чтобы учесть влияние гормонов на кровоток. Регулярный менструальный цикл необходим для выявления и планирования исследования на период низкого уровня гормонов, поэтому женщины, у которых отсутствует регулярный цикл, будут исключены из исследования. Женщины, в настоящее время принимающие противозачаточные средства, имеют право на участие, если они могут быть запланированы на неделю «плацебо» с низким уровнем гормонов. Если их гормон не содержит неделю плацебо, эти люди не будут иметь права на сбор данных. Женщины, кормящие грудью, также будут иметь право на участие, поскольку предлагаемые вазоактивные агенты не вызывают системных или длительных эффектов.
- Учитывая, что курение может повлиять на периферическую сосудистую систему, нынешние курильщики и лица, которые регулярно курили (> 1 пачки в две недели) в течение предыдущих 2 лет, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль - Рингеры с лактатом
Этот участок будет служить контрольным участком и будет получать лактат Рингера (физиологический раствор) со скоростью инфузии 2 мкл/мин.
|
Этот сайт будет служить контрольным сайтом
L-Name представляет собой ингибитор NOS, который вводят в каждый участок для количественной оценки вклада NO в вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
SNP будет перфузироваться через каждый сайт, чтобы вызвать максимальную вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
Mch является аналогом ацетилхолина, который вызывает эндотелиально-зависимую вазодилатацию главным образом за счет стимуляции продукции NO.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Апоцинин (1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этанон)
Этот сайт получит 100 мкМ апоцинина (1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этанон) при скорости инфузии 2 мкл/мин.
|
L-Name представляет собой ингибитор NOS, который вводят в каждый участок для количественной оценки вклада NO в вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
SNP будет перфузироваться через каждый сайт, чтобы вызвать максимальную вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
Mch является аналогом ацетилхолина, который вызывает эндотелиально-зависимую вазодилатацию главным образом за счет стимуляции продукции NO.
Другие имена:
Этот сайт будет использоваться для ингибирования НАДФН-оксидазы и последующего образования супероксида.
|
|
Экспериментальный: Аллопуринол (1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4(2H)-он)
Этот сайт получит 10 мкМ аллопуринола (1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4(2H)-он) со скоростью инфузии 2 мкл/мин.
|
L-Name представляет собой ингибитор NOS, который вводят в каждый участок для количественной оценки вклада NO в вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
SNP будет перфузироваться через каждый сайт, чтобы вызвать максимальную вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
Mch является аналогом ацетилхолина, который вызывает эндотелиально-зависимую вазодилатацию главным образом за счет стимуляции продукции NO.
Другие имена:
Этот сайт будет использоваться для ингибирования ксантиноксидазы и последующего образования супероксида.
|
|
Экспериментальный: BH4 ((6R)-5,6,7,8-тетрагидробиоптерина дигидрохлорид)
Этот сайт получит 10 мМ (6R)-5,6,7,8-тетрагидробиоптерина дигидрохлорида (BH4) при скорости инфузии 2 мкл/мин.
|
L-Name представляет собой ингибитор NOS, который вводят в каждый участок для количественной оценки вклада NO в вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
SNP будет перфузироваться через каждый сайт, чтобы вызвать максимальную вазодилатацию.
Скорость инфузии будет 2 мкл/мин.
Другие имена:
Mch является аналогом ацетилхолина, который вызывает эндотелиально-зависимую вазодилатацию главным образом за счет стимуляции продукции NO.
Другие имена:
Этот сайт будет использоваться для локального дополнения BH4.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция кровотока на введение метахолина (Mch) до и после инфузий вазоактивных препаратов с использованием внутрикожного микродиализа и лазерной допплеровской флюксметрии
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Установить реакцию нарушения кровотока на местное введение МХ у афроамериканцев по сравнению с европеоидами.
Мк будет вводиться с помощью внутрикожного микродиализа в отдельных дозах, а реакция кожного кровотока будет определяться с помощью лазерной допплеровской флюксметрии.
Все изменения потока будут нормализованы и представлены в процентах от максимального потока.
Роль окислительного стресса и кофакторов низкой синтазы оксида азота будет оцениваться с использованием инфузий апоцинина/аллопуринола и тетрагидробиоптерина (BH4) соответственно.
Эти инфузии будут проводиться после первой инфузии Mch и перед второй инфузией Mch, чтобы определить, как изменяется чувствительность Mch к этим вазоактивным препаратам.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Доноры оксида азота
- Аллопуринол
- Нитропруссид
- Метиловый эфир NG-нитроаргинина
- Нитроаргинин
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0842
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .