- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03680573
Effekten av antioxidanter på hudens blodflöde-BH4
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Afroamerikaner (AA) har inte bara en högre prevalens av högt blodtryck utan svårighetsgraden av de kardiovaskulära komplikationerna relaterade till detta tillstånd är större i denna population jämfört med andra populationer. Medan de bakomliggande orsakerna till denna förhöjda risk är multifaktoriell, vaskulär dysfunktion (dvs. försämrad vasodilation och/eller förstärkt vasokonstriktion) tros vara en viktig bidragande faktor. Utredarna har nyligen observerat (UTA IRB 2016-0268) att de små blodkärlen i huden (den kutana mikrovaskulaturen) hos AA, men i övrigt friska individer, har ett försämrat blodflödessvar i den kutana cirkulationen på lokal uppvärmning jämfört med ålder , body mass index (BMI) och genus, matchade kaukasier (CA). Denna trubbiga respons avskaffas i AA när ställena förbehandlas med antingen Allopurinol eller Apocynin som blockerar produktionen av xantinoxidas respektive NADPH-oxidas. Dessutom är Tetrahydrobiopterin (BH4) kritiskt involverad i vaskulär funktion. BH4 är en kofaktor involverad i omvandlingen av L-arginin till den potenta vasodilatorn kväveoxid (NO) av enzymet endotelial kväveoxidsyntas (eNOS). Minskad biotillgänglighet BH4 leder till förhöjd oxidativ stress och därmed försämrad kärlfunktion.
Förutom lokal uppvärmning är en annan allmänt använd forskningsmetod för att bedöma mikrocirkulatorisk vaskulär funktion via lokal infusion av den potenta vasodilatorn metakolin (Mch). Mch är en acetylkolinanalog som orsakar endotelberoende vasodilatation främst genom stimulering av NO-produktion. Ungefär som de lokala uppvärmningsdata som nämnts ovan har vårt laboratorium (data som samlats in vid UT Austin) visat ett trubbigt svar på Mch i AA i förhållande till CA. Rollen för xantinoxidas, NADPH-oxidas och BH4 i detta trubbiga svar förblir dock okänd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer (åldrar 18-35, båda könen) kommer att rekryteras från Arlingtonområdet för att delta i studien.
- Måste självrapportera båda föräldrarna som antingen afroamerikaner eller kaukasiska amerikaner.
Exklusions kriterier:
- Individer som har donerat mer än 550 ml blod under de senaste 8 veckorna kommer inte att få blod uttaget från dem i detta protokoll. Men om de fortfarande är intresserade av studien och i övrigt uppfyller inklusionskriterierna kan vi ändå välja att fortsätta med datainsamlingen.
- Individer med kardiovaskulära, neurologiska och/eller metabola sjukdomar kommer att uteslutas från att delta samt personer med en historia av olika sjukdomar i mikrovaskulaturen inklusive Reynauds sjukdom, köldinducerad urtikaria, kryoglobulinemi, etc.
- Försökspersoner som för närvarande tar några receptbelagda läkemedel och individer med ett kroppsmassaindex på cirka 30 kg/m2) kommer att uteslutas.
- Gravida försökspersoner och barn (dvs. yngre än 18) kommer inte att rekryteras till studien. Kvalificerade kvinnor kommer att schemaläggas för dag 2-7 av sin menstruationscykel för att ta hänsyn till hormonella effekter på blodflödet. En regelbunden menstruationscykel krävs för att identifiera och schemalägga studien för låghormonperioden, därför kommer kvinnor som saknar en regelbunden cykel att uteslutas från studien. Kvinnor som för närvarande tar preventivmedel är berättigade, så länge de kan schemaläggas under en "placebo"-vecka med låg hormonhalt. Om deras hormon inte innehåller en placebovecka kommer dessa individer inte att vara berättigade till datainsamling. Kvinnor som ammar kommer också att vara berättigade eftersom det inte finns några systemiska eller bestående effekter av de föreslagna vasoaktiva medlen.
- Med tanke på att rökning kan påverka den perifera kärlstrukturen, kommer nuvarande rökare och personer som regelbundet rökt (>1 förpackning per två veckor) under de senaste 2 åren att uteslutas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontroll- Laktat Ringers
Detta ställe kommer att fungera som kontrollställe och kommer att få laktat Ringers (saltlösning) med en infusionshastighet på 2 µl/min.
|
Denna webbplats kommer att fungera som kontrollplats
L-Name är en NOS-hämmare som administreras till varje plats för att möjliggöra kvantifiering av NO-bidrag till vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
SNP kommer att perfunderas genom varje ställe för att inducera maximal vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
Mch är en acetylkolinanalog som orsakar endotelberoende vasodilatation främst genom stimulering av NO-produktion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Apocynin (1-(4-hydroxi-3-metoxifenyl)etanon)
Denna plats kommer att ta emot 100 µM apocynin (1-(4-Hydroxi-3-metoxifenyl)etanon) med en infusionshastighet på 2 µl/min.
|
L-Name är en NOS-hämmare som administreras till varje plats för att möjliggöra kvantifiering av NO-bidrag till vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
SNP kommer att perfunderas genom varje ställe för att inducera maximal vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
Mch är en acetylkolinanalog som orsakar endotelberoende vasodilatation främst genom stimulering av NO-produktion.
Andra namn:
Denna plats kommer att användas för att hämma NADPH-oxidas och efterföljande produktion av superoxid.
|
|
Experimentell: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on)
Denna plats kommer att få 10 µM allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on) med en infusionshastighet av 2 µl/min.
|
L-Name är en NOS-hämmare som administreras till varje plats för att möjliggöra kvantifiering av NO-bidrag till vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
SNP kommer att perfunderas genom varje ställe för att inducera maximal vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
Mch är en acetylkolinanalog som orsakar endotelberoende vasodilatation främst genom stimulering av NO-produktion.
Andra namn:
Denna plats kommer att användas för att hämma xantinoxidas och efterföljande produktion av superoxid.
|
|
Experimentell: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterindihydroklorid)
Denna plats kommer att få 10 mM (6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterindihydroklorid (BH4) med en infusionshastighet på 2 µl/min.
|
L-Name är en NOS-hämmare som administreras till varje plats för att möjliggöra kvantifiering av NO-bidrag till vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
SNP kommer att perfunderas genom varje ställe för att inducera maximal vasodilatation.
Infusionshastigheten kommer att vara 2 µl/min
Andra namn:
Mch är en acetylkolinanalog som orsakar endotelberoende vasodilatation främst genom stimulering av NO-produktion.
Andra namn:
Denna webbplats kommer att användas för att lokalt komplettera BH4.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodflödesrespons på administrering av metakolin (Mch) före och efter infusioner av vasoaktiva läkemedel med intradermal mikrodialys och laserdopplerfluxmetri
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att fastställa nedsatt blodflödessvar på lokal administrering av Mch i afroamerikan i förhållande till kaukasier.
Mch kommer att administreras med hjälp av intradermal mikrodialys i separata doser medan hudens blodflödesrespons kommer att bestämmas med laserdopplerflödesmetri.
Alla förändringar i flödet kommer att normaliseras och rapporteras som en procentandel av maximalt flöde.
Rollen av oxidativ stress och låga kväveoxidsyntaskofaktorer kommer att bedömas med hjälp av infusioner av apocynin/allopurinol respektive tetrahydrobiopterin (BH4).
Dessa infusioner kommer att ges efter den första infusionen av Mch och före den andra infusionen av Mch för att bestämma hur Mch-responsen förändras med dessa vasoaktiva läkemedel.
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Donatorer av kväveoxid
- Allopurinol
- Nitroprusside
- NG-nitroargininmetylester
- Nitroarginin
Andra studie-ID-nummer
- 2017-0842
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .