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L'effetto degli antiossidanti sul flusso sanguigno della pelle-BH4

24 settembre 2018 aggiornato da: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
L'obiettivo di questo studio è esaminare i possibili meccanismi di aumento della vasocostrizione negli uomini e nelle donne neri/afroamericani come possibili collegamenti con l'elevata prevalenza di disfunzioni e malattie cardiovascolari. Gli obiettivi principali di questo studio sono le fonti di stress ossidativo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli afroamericani (AA) non solo hanno una maggiore prevalenza di ipertensione, ma la gravità delle complicanze cardiovascolari legate a questa condizione è maggiore in questa popolazione rispetto ad altre popolazioni. Sebbene le cause alla base di questo rischio elevato siano multifattoriali, la disfunzione vascolare (ad es. ridotta vasodilatazione e/o aumentata vasocostrizione) si ritiene che sia un fattore chiave che contribuisce. I ricercatori hanno recentemente osservato (UTA IRB 2016-0268) che i piccoli vasi sanguigni nella pelle (la microvascolarizzazione cutanea) nell'AA, ma in individui altrimenti sani, hanno una ridotta risposta del flusso sanguigno nella circolazione cutanea al riscaldamento locale rispetto all'età , indice di massa corporea (BMI) e sesso, caucasici abbinati (CA). Questa risposta attenuata viene abolita nell'AA quando i siti vengono pretrattati con allopurinolo o apocinina che bloccano rispettivamente la produzione di xantina ossidasi e NADPH ossidasi. Inoltre, la tetraidrobiopterina (BH4) è coinvolta in modo critico nella funzione vascolare. BH4 è un cofattore coinvolto nella conversione della L-arginina nel potente vasodilatatore ossido nitrico (NO) da parte dell'enzima endoteliale ossido nitrico sintasi (eNOS). La ridotta biodisponibilità di BH4 porta a un elevato stress ossidativo e quindi a una compromissione della funzione vascolare.

Oltre al riscaldamento locale, un altro approccio di ricerca comunemente utilizzato per valutare la funzione vascolare microcircolatoria è l'infusione locale del potente vasodilatatore metacolina (Mch). Mch è un analogo dell'acetilcolina che provoca vasodilatazione dipendente dall'endotelio principalmente attraverso la stimolazione della produzione di NO. Proprio come i dati sul riscaldamento locale sopra menzionati, il nostro laboratorio (dati raccolti mentre era all'UT Austin) ha dimostrato una risposta attenuata a Mch in AA rispetto a CA. Tuttavia, il ruolo della xantina ossidasi, della NADPH ossidasi e del BH4 in questa risposta attenuata rimane sconosciuto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76019
        • Engineering Research Building

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gli individui (di età compresa tra 18 e 35 anni, entrambi i sessi) saranno reclutati dalla grande area di Arlington per partecipare allo studio.
  • Deve autodichiarare entrambi i genitori come afroamericani o caucasici americani.

Criteri di esclusione:

  • Gli individui che hanno donato più di 550 ml di sangue nelle ultime 8 settimane non riceveranno prelievo di sangue da loro in questo protocollo. Tuttavia, se rimangono interessati allo studio e soddisfano in altro modo i criteri di inclusione, potremmo comunque scegliere di procedere con la raccolta dei dati.
  • Saranno esclusi dalla partecipazione individui con malattie cardiovascolari, neurologiche e/o metaboliche, nonché individui con una storia di varie malattie del microcircolo tra cui la malattia di Reynaud, l'orticaria da freddo, la crioglobulinemia, ecc.
  • Saranno esclusi i soggetti che attualmente assumono farmaci con prescrizione medica e gli individui con un indice di massa corporea di circa 30 kg/m2).
  • Soggetti in gravidanza e bambini (es. di età inferiore ai 18 anni) non saranno reclutati per lo studio. Le femmine idonee saranno programmate per i giorni 2-7 del loro ciclo mestruale per tenere conto degli effetti ormonali sul flusso sanguigno. È necessario un ciclo mestruale regolare per identificare e programmare lo studio per il periodo ormonale basso, pertanto le donne che non hanno un ciclo regolare saranno escluse dallo studio. Le donne che attualmente assumono il controllo delle nascite sono idonee, purché possano essere programmate durante una settimana "placebo" a basso ormone. Se il loro ormone non contiene una settimana di placebo, questi individui non saranno idonei per la raccolta dei dati. Saranno ammissibili anche le donne che allattano al seno in quanto non vi sono effetti sistemici o duraturi degli agenti vasoattivi proposti.
  • Dato che il fumo può influenzare il sistema vascolare periferico, saranno esclusi i fumatori attuali e le persone che hanno fumato regolarmente (> 1 pacchetto ogni due settimane) nei 2 anni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Controllo: suonerie lattate
Questo sito fungerà da sito di controllo e riceverà Ringer lattato (soluzione salina) a una velocità di infusione di 2 µl/min.
Droga: Controllo: suonerie laccate
Questo sito fungerà da sito di controllo
Droga: NG Nitro L Arginina Metil Estere
L-Name è un inibitore NOS che viene somministrato a ciascun sito per consentire la quantificazione del contributo di NO alla vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • L-Nome
Droga: Nitroprussiato di sodio
SNP sarà perfuso attraverso ciascun sito per indurre la massima vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • SNP
Droga: Acetil-ß-metilcolina cloruro
Mch è un analogo dell'acetilcolina che provoca vasodilatazione dipendente dall'endotelio principalmente attraverso la stimolazione della produzione di NO.
Altri nomi:
  • Mch
Sperimentale: Apocinina (1-(4-idrossi-3-metossifenil)etanone)
Questo sito riceverà 100 µM di apocinina (1-(4-idrossi-3-metossifenil)etanone) a una velocità di infusione di 2 µl/min.
Droga: NG Nitro L Arginina Metil Estere
L-Name è un inibitore NOS che viene somministrato a ciascun sito per consentire la quantificazione del contributo di NO alla vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • L-Nome
Droga: Nitroprussiato di sodio
SNP sarà perfuso attraverso ciascun sito per indurre la massima vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • SNP
Droga: Acetil-ß-metilcolina cloruro
Mch è un analogo dell'acetilcolina che provoca vasodilatazione dipendente dall'endotelio principalmente attraverso la stimolazione della produzione di NO.
Altri nomi:
  • Mch
Droga: Apocinina
Questo sito verrà utilizzato per inibire la NADPH ossidasi e la successiva produzione di superossido.
Sperimentale: Allopurinolo (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-one)
Questo sito riceverà 10 µM di allopurinolo (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-one) a una velocità di infusione di 2 µl/min.
Droga: NG Nitro L Arginina Metil Estere
L-Name è un inibitore NOS che viene somministrato a ciascun sito per consentire la quantificazione del contributo di NO alla vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • L-Nome
Droga: Nitroprussiato di sodio
SNP sarà perfuso attraverso ciascun sito per indurre la massima vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • SNP
Droga: Acetil-ß-metilcolina cloruro
Mch è un analogo dell'acetilcolina che provoca vasodilatazione dipendente dall'endotelio principalmente attraverso la stimolazione della produzione di NO.
Altri nomi:
  • Mch
Droga: Allopurinolo
Questo sito verrà utilizzato per inibire la xantina ossidasi e la successiva produzione di superossido.
Sperimentale: BH4 ((6R)-5,6,7,8-Tetraidrobiopterina dicloridrato)
Questo sito riceverà 10 mM (6R)-5,6,7,8-Tetraidrobiopterina dicloridrato (BH4) a una velocità di infusione di 2 µl/min.
Droga: NG Nitro L Arginina Metil Estere
L-Name è un inibitore NOS che viene somministrato a ciascun sito per consentire la quantificazione del contributo di NO alla vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • L-Nome
Droga: Nitroprussiato di sodio
SNP sarà perfuso attraverso ciascun sito per indurre la massima vasodilatazione. La velocità di infusione sarà di 2 µl/min
Altri nomi:
  • SNP
Droga: Acetil-ß-metilcolina cloruro
Mch è un analogo dell'acetilcolina che provoca vasodilatazione dipendente dall'endotelio principalmente attraverso la stimolazione della produzione di NO.
Altri nomi:
  • Mch
Droga: BH4
Questo sito verrà utilizzato per integrare localmente BH4.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del flusso sanguigno alla somministrazione di metacolina (Mch) prima e dopo infusioni di farmaci vasoattivi mediante microdialisi intradermica e flussometria laser doppler
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Stabilire una risposta alterata del flusso sanguigno alla somministrazione locale di Mch negli afroamericani rispetto ai caucasici. Mch verrà somministrato utilizzando la microdialisi intradermica in dosi separate mentre la risposta del flusso sanguigno cutaneo sarà determinata utilizzando la flussimetria laser Doppler. Tutte le variazioni di flusso saranno normalizzate e riportate come percentuale del flusso massimo. Il ruolo dello stress ossidativo e dei bassi cofattori di ossido nitrico sintasi sarà valutato utilizzando rispettivamente infusioni di apocinina/allopurinolo e tetraidrobiopterina (BH4). Queste infusioni verranno somministrate dopo la prima infusione di Mch e prima della seconda infusione di Mch per determinare come cambia la reattività di Mch con questi farmaci vasoattivi.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

5 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

5 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-0842

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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