항산화제가 피부 혈류에 미치는 영향-BH4
연구 개요
상태
상세 설명
아프리카계 미국인(AA)은 고혈압 유병률이 높을 뿐만 아니라 이 상태와 관련된 심혈관 합병증의 심각도가 다른 인구에 비해 이 인구에서 더 큽니다. 이러한 위험 증가의 근본 원인은 다인자적이지만 혈관 기능 장애(즉, 손상된 혈관확장 및/또는 증가된 혈관수축)이 주요 기여 요인으로 여겨집니다. 조사관은 최근에 AA의 피부에 있는 작은 혈관(피부 미세혈관)이 있지만 그렇지 않으면 건강한 개인이 연령과 비교할 때 국소 가열에 대한 피부 순환에서 손상된 혈류 반응을 갖는다는 것을 관찰했습니다(UTA IRB 2016-0268). , 체질량 지수(BMI) 및 성별, 일치하는 백인(CA). 이 무딘 반응은 xanthine oxidase와 NADPH oxidase의 생성을 각각 차단하는 Allopurinol 또는 Apocynin으로 부위를 전처리할 때 AA에서 폐지됩니다. 또한 Tetrahydrobiopterin(BH4)은 혈관 기능에 결정적으로 관여합니다. BH4는 효소 내피 산화질소 신타제(eNOS)에 의해 L-아르기닌이 강력한 혈관 확장제인 산화질소(NO)로 전환되는 데 관여하는 보조인자입니다. 생체이용 가능한 BH4가 감소하면 산화 스트레스가 증가하여 혈관 기능이 손상됩니다.
국소 가열 외에도 미세 순환 혈관 기능을 평가하기 위해 일반적으로 사용되는 또 다른 연구 접근법은 강력한 혈관 확장제 메타콜린(Mch)의 국소 주입을 통한 것입니다. Mch는 주로 NO 생성 자극을 통해 내피 의존성 혈관 확장을 일으키는 아세틸콜린 유사체입니다. 위에서 언급한 지역 난방 데이터와 마찬가지로, 우리 연구실(UT Austin에서 수집한 데이터)은 CA에 비해 AA의 Mch에 둔감한 반응을 보여주었습니다. 그러나 이러한 무딘 반응에서 xanthine oxidase, NADPH oxidase 및 BH4의 역할은 아직 알려지지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76019
- Engineering Research Building
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 개인(18-35세, 남녀 모두)은 연구에 참여하기 위해 더 큰 알링턴 지역에서 모집됩니다.
- 부모 모두를 아프리카계 미국인 또는 백인계 미국인으로 자가 보고해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 8주 이내에 550ml 이상의 혈액을 기증한 개인은 이 프로토콜에서 혈액을 채취하지 않습니다. 그러나 그들이 연구에 계속 관심이 있고 포함 기준을 충족하는 경우 데이터 수집을 계속 진행할 수 있습니다.
- 심혈관, 신경계 및/또는 대사 질환이 있는 개인 및 레이노병, 한랭성 두드러기, 한랭글로불린혈증 등 미세혈관의 다양한 질병 병력이 있는 개인은 참여에서 제외됩니다.
- 현재 처방약을 복용하고 있는 피험자와 체질량 지수가 약 30kg/m2인 개인은 제외됩니다.
- 임산부 및 어린이(예: 18세 미만)은 연구에 모집되지 않습니다. 적격 여성은 혈류에 대한 호르몬 영향을 설명하기 위해 월경 주기의 2-7일 동안 일정을 잡습니다. 저호르몬 기간에 대한 연구를 식별하고 일정을 잡기 위해서는 규칙적인 월경 주기가 필요하므로 규칙적인 주기가 없는 여성은 연구에서 제외됩니다. 현재 피임을 하고 있는 여성은 저호르몬 "위약" 주간에 일정을 잡을 수 있는 한 자격이 있습니다. 그들의 호르몬에 위약 주간이 포함되어 있지 않으면 이러한 개인은 데이터 수집에 적합하지 않습니다. 모유 수유 중인 여성도 제안된 혈관작용제의 전신적 또는 지속적인 효과가 없기 때문에 적합합니다.
- 흡연은 말초 혈관계에 영향을 줄 수 있으므로 현재 흡연자와 지난 2년 이내에 정기적으로 흡연(2주당 1갑 초과)한 개인은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 제어 - 수유 링거
이 사이트는 제어 사이트 역할을 하며 2 µl/min의 주입 속도로 수유된 링거(식염수)를 받습니다.
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이 사이트는 제어 사이트 역할을 합니다.
L-Name은 혈관확장에 대한 NO 기여도를 정량화할 수 있도록 각 부위에 투여되는 NOS 억제제입니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
SNP는 각 부위를 통해 관류되어 최대 혈관 확장을 유도합니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
Mch는 주로 NO 생성 자극을 통해 내피 의존성 혈관 확장을 일으키는 아세틸콜린 유사체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 아포시닌(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone)
이 부위는 2 µl/min의 주입 속도로 100 µM 아포시닌(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone)을 받게 됩니다.
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L-Name은 혈관확장에 대한 NO 기여도를 정량화할 수 있도록 각 부위에 투여되는 NOS 억제제입니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
SNP는 각 부위를 통해 관류되어 최대 혈관 확장을 유도합니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
Mch는 주로 NO 생성 자극을 통해 내피 의존성 혈관 확장을 일으키는 아세틸콜린 유사체입니다.
다른 이름들:
이 부위는 NADPH 옥시다제와 그에 따른 슈퍼옥사이드 생성을 억제하는 데 사용됩니다.
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실험적: 알로푸리놀(1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(2H)-온)
이 부위는 2 μl/min의 주입 속도로 10 μM 알로퓨리놀(1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(2H)-온)을 받게 됩니다.
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L-Name은 혈관확장에 대한 NO 기여도를 정량화할 수 있도록 각 부위에 투여되는 NOS 억제제입니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
SNP는 각 부위를 통해 관류되어 최대 혈관 확장을 유도합니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
Mch는 주로 NO 생성 자극을 통해 내피 의존성 혈관 확장을 일으키는 아세틸콜린 유사체입니다.
다른 이름들:
이 부위는 xanthine oxidase를 억제하고 이후의 superoxide 생성을 억제하는 데 사용됩니다.
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실험적: BH4((6R)-5,6,7,8-테트라히드로바이오프테린 이염산염)
이 부위는 2 μl/min의 주입 속도로 10mM(6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin dihydrochloride(BH4)를 받게 됩니다.
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L-Name은 혈관확장에 대한 NO 기여도를 정량화할 수 있도록 각 부위에 투여되는 NOS 억제제입니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
SNP는 각 부위를 통해 관류되어 최대 혈관 확장을 유도합니다.
주입 속도는 2 µl/min입니다.
다른 이름들:
Mch는 주로 NO 생성 자극을 통해 내피 의존성 혈관 확장을 일으키는 아세틸콜린 유사체입니다.
다른 이름들:
이 사이트는 BH4를 현지에서 보완하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피내 미세투석과 레이저 도플러 플럭스메트리를 이용한 혈관활성 약물 주입 전후의 메타콜린(Mch) 투여에 따른 혈류 반응
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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백인에 비해 아프리카계 미국인에서 Mch의 국소 투여에 대한 손상된 혈류 반응을 확립하기 위함.
Mch는 피부 혈류 반응이 레이저 도플러 플럭스메트리를 사용하여 결정되는 동안 별도의 용량으로 피내 미세 투석을 사용하여 투여될 것입니다.
플럭스의 모든 변화는 정규화되고 최대 플럭스의 백분율로 보고됩니다.
산화 스트레스와 낮은 산화질소 합성효소 보조인자의 역할은 각각 아포시닌/알로푸리놀 및 테트라하이드로바이오프테린(BH4)의 주입을 사용하여 평가될 것입니다.
이러한 주입은 Mch의 첫 번째 주입 후와 Mch의 두 번째 주입 전에 제공되어 Mch 반응이 이러한 혈관활성 약물로 어떻게 변하는지 결정합니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-0842
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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