Het effect van antioxidanten op de doorbloeding van de huid-BH4
24 september 2018 bijgewerkt door: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Het doel van deze studie is om mogelijke mechanismen van verhoogde vasoconstrictie bij zwarte / Afro-Amerikaanse mannen en vrouwen te onderzoeken als mogelijke verbanden met de verhoogde prevalentie van cardiovasculaire disfunctie en ziekte.
De belangrijkste doelwitten in deze studie zijn bronnen van oxidatieve stress
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Afro-Amerikanen (AA) hebben niet alleen een hogere prevalentie van hypertensie, maar de ernst van de cardiovasculaire complicaties die verband houden met deze aandoening is in deze populatie groter dan in andere populaties. Hoewel de onderliggende oorzaken van dit verhoogde risico multifactorieel zijn, is vasculaire disfunctie (d.w.z. verminderde vasodilatatie en/of verhoogde vasoconstrictie) wordt verondersteld een sleutelfactor te zijn. De onderzoekers hebben onlangs waargenomen (UTA IRB 2016-0268) dat de kleine bloedvaten in de huid (de microvasculatuur van de huid) bij AA, maar verder gezonde individuen, een verminderde reactie van de bloedstroom in de huidcirculatie hebben op lokale verwarming in vergelijking met leeftijd , body mass index (BMI) en geslacht, gematchte blanken (CA). Deze afgestompte respons wordt opgeheven bij AA wanneer de plaatsen worden voorbehandeld met Allopurinol of Apocynin, die de productie van respectievelijk xanthine-oxidase en NADPH-oxidase blokkeren. Bovendien is tetrahydrobiopterine (BH4) van cruciaal belang bij de vasculaire functie. BH4 is een cofactor die betrokken is bij de omzetting van L-arginine in de krachtige vasodilatator stikstofmonoxide (NO) door het enzym endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS). Verminderde biobeschikbare BH4 leidt tot verhoogde oxidatieve stress en dus tot verminderde vasculaire functie.
Naast lokale verwarming is een andere veelgebruikte onderzoeksbenadering om de microcirculatie vasculaire functie te beoordelen, via lokale infusie van de krachtige vasodilatator methacholine (Mch). Mch is een analoog van acetylcholine dat endotheelafhankelijke vasodilatatie veroorzaakt, voornamelijk door stimulatie van NO-productie. Net als de hierboven genoemde lokale verwarmingsgegevens, heeft ons laboratorium (gegevens verzameld tijdens UT Austin) een afgestompte reactie op Mch in AA ten opzichte van CA aangetoond. De rol van xanthine-oxidase, NADPH-oxidase en BH4 in deze botte reactie blijft echter onbekend.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individuen (leeftijd 18-35, beide geslachten) zullen worden gerekruteerd uit het grotere Arlington-gebied om aan het onderzoek deel te nemen.
- Moet beide ouders zelf aangeven als Afro-Amerikaans of blank-Amerikaans.
Uitsluitingscriteria:
- Bij personen die in de afgelopen 8 weken meer dan 550 ml bloed hebben gedoneerd, wordt in dit protocol geen bloed afgenomen. Als ze echter geïnteresseerd blijven in het onderzoek en anderszins aan de inclusiecriteria voldoen, kunnen we er toch voor kiezen om door te gaan met het verzamelen van gegevens.
- Individuen met cardiovasculaire, neurologische en/of metabole ziekten worden uitgesloten van deelname, evenals personen met een voorgeschiedenis van verschillende ziekten van de microvasculatuur, waaronder de ziekte van Reynaud, koude-geïnduceerde urticaria, cryoglobulinemie, enz.
- Proefpersonen die momenteel voorgeschreven medicijnen gebruiken en personen met een body mass index van ongeveer 30 kg/m2) worden uitgesloten.
- Zwangere proefpersonen en kinderen (d.w.z. jonger dan 18 jaar) worden niet geworven voor het onderzoek. Geschikte vrouwtjes worden ingepland op dag 2-7 van hun menstruatiecyclus om rekening te houden met hormonale effecten op de bloedstroom. Een regelmatige menstruatiecyclus is vereist om het onderzoek te identificeren en in te plannen voor de periode met een laag hormoongehalte. Daarom worden vrouwen die geen regelmatige cyclus hebben uitgesloten van het onderzoek. Vrouwen die momenteel anticonceptie gebruiken, komen in aanmerking, zolang ze kunnen worden ingepland tijdens een "placebo"-week met een laag hormoon. Als hun hormoon geen placeboweek bevat, komen deze personen niet in aanmerking voor gegevensverzameling. Vrouwen die borstvoeding geven komen ook in aanmerking aangezien er geen systemische of blijvende effecten zijn van de voorgestelde vasoactieve middelen.
- Aangezien roken invloed kan hebben op het perifere vaatstelsel, worden huidige rokers en personen die in de afgelopen 2 jaar regelmatig hebben gerookt (> 1 pakje per twee weken) uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controle- Lactated Ringers
Deze plaats zal dienen als de controleplaats en zal Ringer-lactaat (zoutoplossing) ontvangen met een infusiesnelheid van 2 µl/min.
|
Deze site zal dienen als de controlesite
L-Name is een NOS-remmer die op elke plaats wordt toegediend om de bijdrage van NO aan vasodilatatie te kunnen kwantificeren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
SNP zal door elke site worden geperfuseerd om maximale vasodilatatie te induceren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
Mch is een analoog van acetylcholine dat endotheelafhankelijke vasodilatatie veroorzaakt, voornamelijk door stimulatie van NO-productie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Apocynine (1-(4-Hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanon)
Deze site zal 100 µM apocynine (1-(4-Hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanon) ontvangen met een infusiesnelheid van 2 µl/min.
|
L-Name is een NOS-remmer die op elke plaats wordt toegediend om de bijdrage van NO aan vasodilatatie te kunnen kwantificeren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
SNP zal door elke site worden geperfuseerd om maximale vasodilatatie te induceren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
Mch is een analoog van acetylcholine dat endotheelafhankelijke vasodilatatie veroorzaakt, voornamelijk door stimulatie van NO-productie.
Andere namen:
Deze site zal worden gebruikt om NADPH-oxidase en de daaropvolgende productie van superoxide te remmen.
|
|
Experimenteel: Allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(2H)-on)
Deze plaats krijgt 10 µM allopurinol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(2H)-on) met een infusiesnelheid van 2 µl/min.
|
L-Name is een NOS-remmer die op elke plaats wordt toegediend om de bijdrage van NO aan vasodilatatie te kunnen kwantificeren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
SNP zal door elke site worden geperfuseerd om maximale vasodilatatie te induceren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
Mch is een analoog van acetylcholine dat endotheelafhankelijke vasodilatatie veroorzaakt, voornamelijk door stimulatie van NO-productie.
Andere namen:
Deze site zal worden gebruikt om xanthine-oxidase en de daaropvolgende productie van superoxide te remmen.
|
|
Experimenteel: BH4 ((6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterine dihydrochloride)
Deze plaats krijgt 10 mM (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterinedihydrochloride (BH4) met een infusiesnelheid van 2 µl/min.
|
L-Name is een NOS-remmer die op elke plaats wordt toegediend om de bijdrage van NO aan vasodilatatie te kunnen kwantificeren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
SNP zal door elke site worden geperfuseerd om maximale vasodilatatie te induceren.
De infusiesnelheid zal 2 µl/min zijn
Andere namen:
Mch is een analoog van acetylcholine dat endotheelafhankelijke vasodilatatie veroorzaakt, voornamelijk door stimulatie van NO-productie.
Andere namen:
Deze site zal worden gebruikt om BH4 lokaal aan te vullen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedstroomrespons op de toediening van methacholine (Mch) voor en na infusies van vasoactieve geneesmiddelen met behulp van intradermale microdialyse en laserdopplerfluxmetrie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Vaststellen van een verminderde bloedstroomrespons op lokale toediening van Mch in Afro-Amerikanen ten opzichte van blanken.
Mch zal worden toegediend met behulp van intradermale microdialyse in afzonderlijke doses, terwijl de bloedstroomrespons van de huid zal worden bepaald met behulp van laser Doppler-fluxmetrie.
Alle veranderingen in flux worden genormaliseerd en gerapporteerd als een percentage van de maximale flux.
De rol van oxidatieve stress en lage stikstofmonoxidesynthase-cofactoren zullen worden beoordeeld met behulp van infusies van respectievelijk apocynine/allopurinol en tetrahydrobiopterine (BH4).
Deze infusies zullen worden gegeven na de eerste infusie van Mch en vóór de tweede infusie van Mch om te bepalen hoe de respons op Mch verandert met deze vasoactieve geneesmiddelen.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 mei 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Jicht onderdrukkende middelen
- Stikstofoxidedonoren
- Allopurinol
- Nitropruszijde
- NG-nitroarginine methylester
- Nitroarginine
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0842
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .