喘息における抗炎症性脂質メディエーター (ALMA)

包含基準:

1. 書面による文書によるインフォームドコンセントプロセスの適切な完了。 男性および女性の患者、18歳から65歳の女性被験者は、閉経後、外科的に不妊である、または研究に参加する前に妊娠検査が陰性で妊娠可能性のある女性（WOCP）のいずれかであり、許容可能な方法を使用することに同意する必要があります。研究期間中は避妊を行ってください。
2. 喘息の診断：6か月以上にわたる以前の医師の診断、およびアルブテロール4パフまたはPC20メタコリン（16mg）に対する気管支拡張薬の反応が12％以上で予測される気管支拡張薬前（BD）のベースラインFEV1が50〜90％であることに基づく。 BD 反応がない場合（変化が 12% 未満）、訪問 0 から 2 年以内。過去の可逆性または過去の PC20 がなく、参加者が V0 で 12% を逆転しなかった場合、参加者はこの適格基準を満たすために V0a に戻ることができます。
3. 吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータアゴニスト（ICS/LABA）の併用薬による少なくとも3か月間にわたる毎日の治療。 Visit 0 の前の 4 週間は安定した用量を投与
4. 喘息コントロールに関するアンケート ACQ > 1.5 & ≤ 3
5. 喫煙歴が10箱年未満で、過去1年間は喫煙していない
6. 体格指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2
7. ヘモグロビン A1c (HbA1c) <8%
8. 平均収縮期血圧 < 160 または拡張期血圧 < 100 mmHg (3 回の測定の平均))
9. スクリーニング時の 5 分間の休息後の安静時心拍数 (BPM) ≧ 45 安静時心拍数
10. QTcF 間隔 (フレデリシアの補正係数) は、スクリーニング時および投与前において、男性の場合は 430 ミリ秒以下、女性の場合は 450 ミリ秒以下でなければなりません。
11. ランダム化の場合: 導入中に増悪や治療の失敗はありません。 慣らし運転中に増悪したり治療失敗を経験した患者は、増悪が解消した（コルチコステロイドの全身投与が完了した）4週間後に再登録することができます。

除外基準:

1. 過去4週間以内の気道感染症
2. 過去 4 週間以内に経口または全身性コルチコステロイドのバーストが発生した
3. 過去 2 か月以内に喘息に関連した入院がある
4. 過去1年間に3回以上喘息の増悪があり、重度の喘息と一致して全身性コルチコステロイドによる治療が必要である
5. 過去4週間以内に喘息関連の救急外来を受診したことがある
6. 研究者の裁量による、心臓病、がん、糖尿病など（ただしこれらに限定されない）の重大なまたは制御されていない併発医学的疾患
7. 過去1年間に喘息によるICU入室・挿管歴がある
8. 現在スタチンを使用しているが、患者はスタチンを中止してから 4 週間後に再登録することができる
9. スクリーニング時および投与前における妊娠検査陽性
10. 授乳中の女性
11. 妊娠の可能性があるが、許容される避妊方法を使用することに消極的な女性。
12. CXA-10またはその賦形剤に対する不耐性または過敏症
13. -投与開始前の30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療（これには、市販製品、吸入薬および局所薬の治験製剤が含まれます）
14. 研究評価または研究介入を完了できない、または完了する可能性が低い（すなわち、 気管支鏡検査）は治験責任医師の意見では、患者に不当なリスクをもたらす。
15. ニトログリセリンなどのあらゆる種類の経口硝酸塩
16. 過去3年以内の心血管イベント、不整脈、失神、動悸の臨床歴
17. 先天性QT延長症候群、または心臓原因による予期せぬ突然死の個人または家族歴
18. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、黒色腫または疑わしい未診断の皮膚病変の病歴を含む、原発性悪性腫瘍の病歴
19. 子宮頸がん上皮内がんまたはその他の悪性腫瘍が治癒治療を受けており、少なくとも5年間病気の証拠がない
20. 登録前の6か月間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
21. ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品による治療は、投与前から最終治験来院までの7日または寿命の5～1/2のいずれか長い方、投与前から最終治験来院までのいずれか長い方以内に行う。 (ウォッシュアウト後に再スクリーニングされる場合があります)
22. スクリーニング時の 5 分間の休憩後の安静時心拍数 ≥100 BPM

23. 他の臨床的に関連するECGパラメータ異常(例えば、PR間隔、QRS偏差)または臨床的に重大なECG異常を有する被験者は、研究から除外される。 スクリーニング時の 12 誘導 ECG 上の臨床的に重大な異常には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

    • PR 間隔 >200 ミリ秒または <120 ミリ秒
    • QRS持続時間が110ミリ秒以上で、形態が左脚ブロック（LBBB）または右脚ブロック（RBBB）の基準を満たさない非特異的な心室内伝導遅延（IVCD）
    • QRS 持続時間が 110 ミリ秒以上、RBBB パターンが 120 ミリ秒未満で定義される不完全な RBBB
    • RBBB と LBBB を完了する
    • 2度または3度の房室ブロックの証拠
    • 病理学的 Q 波 (0.04 秒を超える幅の Q 波、または 0.4 ～ 0.5 mV を超える深さ)
    • 心室前興奮の証拠
    • 左軸偏位（左軸偏位は-30度から-90度）であるが、正常な左軸ではない証拠、ST-T波異常、LBBBおよび/またはRBBB
24. 心臓の聴診で明らかな臨床的に重要な雑音（僧帽弁逸脱の証拠を含む）
25. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は正常値（ULN）の上限の3.0倍を超え、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）はULNの3倍を超え、総ビリルビンはULNの2倍を超えています。 すべての肝機能検査 (LFT) が正常範囲 (WNL) 内にあり、総ビリルビンが上昇している場合は、直接ビリルビンおよび間接ビリルビンの検査を実施できます。 最大 3X ULN の間接総ビリルビンを持つ被験者は、ギルバート症候群を患っていると推定され、他のすべての LFT が WNL である場合に登録される可能性があります。
26. 治験責任医師が被験者を研究に不適当とみなしたその他の症状および/または状況（例、予想される治験薬の不遵守、研究手順に医学的に耐えられない、または被験者が研究関連手順に従うことを望まないため） )
27. HIV の診断
28. フマル酸ジメチル（テクフィデラ）を服用している多発性硬化症の患者
29. 生物学的療法を受けている喘息患者（例： メポリズマブ、オマリズマブ）